SHR-1210 v kombinaci s paclitaxelem vázaným na albumin a neoadjuvans epirubicinem pro trojnásobně negativní rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Nově léčené pacientky ve věku ≥18 let a ≤60 let; 2. skóre ECOG 0 ~ 1 bod; 3. Patologicky potvrzeno, základní biopsie lézí nádoru prsu identifikovala pacienty s TNBC karcinomem prsu; Poznámka: Negativní ER a PR jsou definovány jako ≤ 10 % buněk exprimujících hormonální receptory podle analýzy IHC (imunohistochemie). HER2 (receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2) negativní je definován jako jakékoli z následujících hodnocení: neamplifikovaná in situ hybridizace (ISH) (poměr ≤ 2,2), nebo IHC 0 nebo IHC 1+; 4. Vyhodnoťte měřitelné nádorové léze ultrazvukem nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) do 21 dnů před zařazením, velikost ≥2 cm; 5. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že splňují následující kritéria:

  1. Standardy rutinního vyšetření krve musí splňovat: ANC ≥1,5 × 109 / L; PLT ≥90 × 109/L; Hb ≥90 g/l;
  2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy: TBIL ≤ horní hranice normální hodnoty (ULN); ALT a AST ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); BUN a Cr ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥50 ml/min (CockcroftGaultův vzorec);
  3. Standard koagulačního testu musí splňovat: mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Barevný dopplerovský ultrazvuk a echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF≥55 %);
  5. 18svodový elektrokardiogram QT interval korigovaný podle Fridericie (QTcF) pro ženy <470 ms; 6. Žádné známky vzdálených metastáz, včetně bilaterálního mamografu, ultrazvuku prsu; 7. Před zahájením léčby poskytněte základní biopsie z nádorových lézí k potvrzení stavu TNBC a analýzy biomarkerů; 8. Pro ženy, které nejsou v menopauze nebo nepodstupují chirurgickou sterilizaci: souhlaste s abstinencí nebo použijte účinnou metodu antikoncepce během léčby a alespoň 7 měsíců po poslední dávce během studijní léčby; 9. Podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Zánětlivý karcinom prsu nebo stadium IV (metastatický) karcinom prsu; 2. byli dříve léčeni léky proti PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo léky, které se zaměřují na jiný koinhibiční receptor T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137); 3. již dříve podstoupil protinádorovou léčbu nebo radiační terapii pro jakýkoli maligní nádor, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu; 4. Podstupují také protinádorovou léčbu v jiných klinických studiích, včetně endokrinní terapie, bisfosfátové terapie nebo imunoterapie; 5. podstoupila větší operaci bez rakoviny prsu během 4 týdnů před zařazením do studie nebo se pacientka z takové operace plně nezotavila; 6. Těžké srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení na následující:

  -- Anamnéza diagnózy srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %)

• Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významné komorové arytmie (jako je ventrikulární tachykardie) nebo atrioventrikulární blokáda vyšší úrovně (tj. síňokomorová blokáda druhého stupně Mobitz II nebo atrioventrikulární blok třetího stupně)

  -- Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu

• Klinicky významné onemocnění srdeční chlopně

  --EKG ukazuje transmurální infarkt myokardu

• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg); 7. Máte autoimunitní onemocnění nebo jiné onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu kortikosteroidy nebo imunosupresivními léky (fyzická kortikosteroidní substituční terapie, která umožňuje nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy); 8. Anamnéza primární nebo získané imunodeficience (včetně transplantace aloštěpu); 9. Pacientky během těhotenství a kojení, pacientky s plodností a pozitivním výchozím těhotenským testem nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny užívat účinnou antikoncepci během celé studie a do 7 měsíců po poslední medikaci ve studii; 10. máte v anamnéze (neinfekční) zápal plic nebo máte v současné době zápal plic, který vyžaduje léčbu steroidy; 11. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida); 12. Známá anamnéza následujících infekcí:

  • Virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Akutní nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
• Obdržená živá virová vakcína do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povolit použití vakcín proti sezónní chřipce, které neobsahují živé viry; 13. Lidé se známou anamnézou alergií na lékové složky tohoto programu; anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů; 14. Trpící závažným doprovodným onemocněním nebo jiným přidruženým onemocněním, které narušuje plánovanou léčbu, nebo jakýmkoli jiným onemocněním, které zkoušející považuje pacienta za nevhodného k účasti v této studii.