SHR-1210 combinado com paclitaxel ligado a albumina e epirrubicina neoadjuvante para câncer de mama triplo negativo

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes do sexo feminino recém-tratadas com idade ≥18 anos e ≤60 anos; 2. Pontuação ECOG 0 ~ 1 pontos; 3. Patologicamente confirmado, a biópsia central de lesões tumorais de mama identificou pacientes com câncer de mama TNBC; Nota: ER e PR negativos são definidos como ≤ 10% das células que expressam receptores hormonais por análise IHC (imuno-histoquímica). HER2 (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano) negativo é definido como qualquer uma das seguintes avaliações: hibridização in situ não amplificada (ISH) (razão ≤ 2,2), ou IHC 0 ou IHC 1+; 4. Avaliar lesões tumorais mensuráveis ​​por ultrassom ou ressonância magnética (MRI) dentro de 21 dias antes da inscrição, tamanho ≥2cm; 5. Os principais órgãos funcionam normalmente, ou seja, atendem aos seguintes critérios:

  1. Os padrões de exame de sangue de rotina devem atender: CAN ≥1,5 × 109 / L; PLT ≥90 × 109 / L; Hb ≥90g/L;
  2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões: TBIL ≤ limite superior do valor normal (LSN); ALT e AST ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (ULN); fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (ULN); BUN e Cr ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula CockcroftGault);
  3. O padrão do teste de coagulação deve atender: a relação padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN e o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5x LSN;
  4. Ultrassom Doppler colorido e ecocardiografia: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE≥55%);
  5. Eletrocardiograma de 18 derivações Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) para mulheres <470 ms; 6. Nenhuma evidência de metástases à distância, incluindo mamografias bilaterais, ultrassonografias de mama; 7. Fornecer biópsias centrais de lesões tumorais antes do início do tratamento para confirmar o status do TNBC e análise de biomarcadores; 8. Para mulheres que não estão na menopausa ou não submetidas à esterilização cirúrgica: concordar com a abstinência ou usar um método eficaz de contracepção durante o tratamento e pelo menos 7 meses após a última dose durante o tratamento do estudo; 9. Assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1. Câncer de mama inflamatório ou câncer de mama em estágio IV (metastático); 2. Ter sido previamente tratado com drogas anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou drogas que visam outro receptor de células T co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137); 3. Ter recebido anteriormente tratamento antitumoral ou radioterapia para qualquer tumor maligno, excluindo carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular; 4. Também recebendo terapia antitumoral em outros ensaios clínicos, incluindo terapia endócrina, terapia com bisfosfato ou imunoterapia; 5. Ter sido submetida a uma grande cirurgia livre de câncer de mama dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou o paciente não se recuperou totalmente de tal cirurgia; 6. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, entre outros, o seguinte:

  --Uma história de diagnóstico de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE <50%)

• Arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia atrial, frequência cardíaca em repouso > 100 bpm, arritmias ventriculares significativas (como taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular de nível superior (ou seja, bloqueio atrioventricular de segundo grau Mobitz II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau)

  --Angina pectoris que requer medicação antianginosa

• Doença valvar cardíaca clinicamente significativa

  --ECG mostra infarto do miocárdio transmural

• hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg); 7. Ter uma doença autoimune ou outra doença que exija tratamento sistêmico com corticosteroides ou drogas imunossupressoras (terapia de reposição física de corticosteroides que permite insuficiência adrenal ou hipofisária); 8. Uma história de imunodeficiência primária ou adquirida (incluindo transplante de aloenxerto); 9. Pacientes do sexo feminino durante a gravidez e lactação, pacientes do sexo feminino com fertilidade e um teste de gravidez inicial positivo ou mulheres em idade fértil que não desejam tomar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo e dentro de 7 meses após a última medicação do estudo; 10. tem histórico de pneumonia (não infecciosa), ou tem pneumonia atualmente que requer terapia com esteroides; 11. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa); 12. Histórico médico conhecido das seguintes infecções:

  • Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  • Uma história de hepatite B ou C aguda ou crônica
• Recebeu vacina de vírus vivo dentro de 30 dias após o início planejado do tratamento. Permitir o uso de vacinas contra influenza sazonal que não contenham vírus vivos; 13. Pessoas com histórico conhecido de alergia aos componentes da droga deste programa; história de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou história de transplante de órgãos; 14. Sofrer de uma doença grave concomitante ou outra condição comórbida que interfira no tratamento planejado, ou qualquer outra condição que o investigador considere o paciente inadequado para participar deste estudo.