SHR-1210 w połączeniu z paklitakselem związanym z albuminą i neoadiuwantem epirubicyny w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Nowo leczone pacjentki w wieku ≥18 lat i ≤60 lat; 2. Wynik ECOG 0 ~ 1 punkt; 3. Patologicznie potwierdzona biopsja gruboigłowa zmian nowotworowych piersi zidentyfikowała pacjentki z rakiem piersi TNBC; Uwaga: ER i PR ujemne definiuje się jako ≤ 10% komórek wykazujących ekspresję receptorów hormonalnych na podstawie analizy IHC (immunohistochemicznej). HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2) ujemny jest definiowany jako dowolny z następujących wyników: nieamplifikowana hybrydyzacja in situ (ISH) (stosunek ≤ 2,2) lub IHC 0 lub IHC 1+; 4. Ocenić mierzalne zmiany guza za pomocą ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 21 dni przed włączeniem, rozmiar ≥2 cm; 5. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełniają następujące kryteria:

  1. Standardy rutynowego badania krwi muszą spełniać: ANC ≥1,5 × 109/L; PLT ≥90 × 109/L; Hb ≥90g/L;
  2. Badanie biochemiczne musi spełniać następujące normy: TBIL ≤ górna granica normy (ULN); AlAT i AspAT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); BUN i Cr ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcroft-Gault);
  3. Standard próby krzepnięcia musi spełniać: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN oraz czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5x ULN;
  4. USG i echokardiografia z kolorowym dopplerem: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF≥55%);
  5. 18-odprowadzeniowy elektrokardiogram skorygowany metodą Fridericia odstęp QT (QTcF) dla kobiet <470 ms; 6. Brak śladów przerzutów odległych, w tym obustronnej mammografii, USG piersi; 7. Wykonaj biopsje gruboigłowe ze zmian nowotworowych przed rozpoczęciem leczenia w celu potwierdzenia stanu TNBC i analizy biomarkerów; 8. Dla kobiet, które nie są w okresie menopauzy lub nie są poddawane sterylizacji chirurgicznej: zgoda na abstynencję lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki podczas leczenia badanego; 9. Podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Zapalny rak piersi lub rak piersi w stadium IV (z przerzutami); 2. Byli wcześniej leczeni lekami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub lekami ukierunkowanymi na inny kohamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137); 3． Wcześniej otrzymały leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapię z powodu dowolnego nowotworu złośliwego, z wyłączeniem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego; 4． Otrzymując również terapię przeciwnowotworową w innych badaniach klinicznych, w tym terapię hormonalną, terapię bisfosforanami lub immunoterapię; 5. Przeszła poważną operację wolną od raka piersi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub pacjentka nie wyzdrowiała w pełni po takiej operacji; 6. Ciężka choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi:

  --Wywiad rozpoznania niewydolności serca lub dysfunkcji skurczowej (LVEF <50%)

• Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, częstość akcji serca w spoczynku > 100 uderzeń na minutę, znaczne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (tj. blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu Mobitz II lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia)

  --Dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego

• Klinicznie istotna choroba zastawek serca

  -EKG pokazuje przezścienny zawał mięśnia sercowego

• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg); 7. Cierpią na chorobę autoimmunologiczną lub inną chorobę wymagającą ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi (fizyczna terapia zastępcza kortykosteroidami, która pozwala na niedoczynność nadnerczy lub przysadki mózgowej); 8. Historia pierwotnego lub nabytego niedoboru odporności (w tym przeszczep alloprzeszczepu); 9. Pacjentki w czasie ciąży i laktacji, pacjentki z płodnością i dodatnim początkowym testem ciążowym lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas całego badania iw ciągu 7 miesięcy po przyjęciu ostatniego badanego leku; 10. chorował na (niezakaźne) zapalenie płuc lub aktualnie choruje na zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami; 11. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego); 12. Znana historia medyczna następujących infekcji:

  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Historia ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Zezwolić na stosowanie szczepionek przeciwko grypie sezonowej, które nie zawierają żywych wirusów; 13. Osoby ze znaną historią alergii na składniki leku tego programu; historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu; 14. Cierpienie na poważną współistniejącą chorobę lub inne współistniejące schorzenie, które koliduje z planowanym leczeniem, lub jakiekolwiek inne schorzenie, które według badacza nie kwalifikuje pacjenta do udziału w tym badaniu.