SHR-1210 combinato con paclitaxel legato all'albumina ed epirubicina neoadiuvante per carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni e ≤60 anni trattati di recente; 2. Punteggio ECOG 0 ~ 1 punti; 3. Patologicamente confermato, la biopsia centrale delle lesioni del tumore al seno ha identificato i pazienti con carcinoma mammario TNBC; Nota: i negativi ER e PR sono definiti come ≤ 10% di cellule che esprimono recettori ormonali mediante analisi IHC (immunoistochimica). HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano) negativo è definito come una qualsiasi delle seguenti valutazioni: ibridazione in situ non amplificata (ISH) (rapporto ≤ 2,2), o IHC 0 o IHC 1+; 4. Valutare le lesioni tumorali misurabili mediante ecografia o risonanza magnetica (MRI) entro 21 giorni prima dell'arruolamento, dimensioni ≥2 cm; 5. Gli organi principali funzionano normalmente, cioè soddisfano i seguenti criteri:

  1. Gli standard degli esami di routine del sangue devono soddisfare: ANC ≥1,5 × 109 / L; PLT ≥90×109/L; Hb≥90g/L;
  2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: TBIL ≤ limite superiore del valore normale (ULN); ALT e AST ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); BUN e Cr ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula di CockcroftGault);
  3. Lo standard del test di coagulazione deve soddisfare: il rapporto standardizzato internazionale (INR) o il tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN e il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte ULN;
  4. Ecocolor Doppler ed ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF≥55%);
  5. Elettrocardiogramma a 18 derivazioni Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) per le donne <470 ms; 6. Nessuna evidenza di metastasi a distanza, comprese mammografie bilaterali, ecografie mammarie; 7. Fornire biopsie del nucleo dalle lesioni tumorali prima dell'inizio del trattamento per confermare lo stato del TNBC e l'analisi dei biomarcatori; 8. Per le donne che non sono in menopausa o non sottoposte a sterilizzazione chirurgica: accettare l'astinenza o utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e almeno 7 mesi dopo l'ultima dose durante il trattamento in studio; 9. Firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Carcinoma mammario infiammatorio o carcinoma mammario in stadio IV (metastatico); 2. Sono stati precedentemente trattati con farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o farmaci che prendono di mira un altro recettore delle cellule T co-inibitorio (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137); 3． Hanno precedentemente ricevuto un trattamento antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno, escluso carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose; 4． Ricevere anche terapia antitumorale in altri studi clinici, inclusa la terapia endocrina, la terapia con bisfosfato o l'immunoterapia; 5. Avere subito un intervento chirurgico maggiore senza carcinoma mammario entro 4 settimane prima dell'arruolamento o il paziente non si è completamente ripreso da tale intervento chirurgico; 6. Malattie o disturbi cardiaci gravi, inclusi ma non limitati a quanto segue:

  --Una storia di diagnosi di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF <50%)

• Aritmie non controllate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm, aritmie ventricolari significative (come tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di livello superiore (ad es. blocco atrioventricolare di secondo grado Mobitz II o blocco atrioventricolare di terzo grado)

  --Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi

• Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa

  --L'ECG mostra un infarto miocardico transmurale

• Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg); 7. Ha una malattia autoimmune o un'altra malattia che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o farmaci immunosoppressori (terapia fisica sostitutiva con corticosteroidi che consente l'insufficienza surrenalica o ipofisaria); 8. Una storia di immunodeficienza primaria o acquisita (compreso il trapianto di allotrapianti); 9. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza e l'allattamento, pazienti di sesso femminile con fertilità e un test di gravidanza al basale positivo o donne in età fertile che non sono disposte ad assumere contraccettivi efficaci durante l'intero studio ed entro 7 mesi dall'ultimo farmaco in studio; 10. ha una storia di polmonite (non infettiva) o ha attualmente una polmonite che richiede una terapia steroidea; 11. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa); 12. Storia medica nota delle seguenti infezioni:

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Una storia di epatite acuta o cronica B o C
• - Ricevuto vaccino con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento. Consentire l'uso di vaccini contro l'influenza stagionale che non contengano virus vivi; 13. Persone con una storia nota di allergie ai componenti farmacologici di questo programma; una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi; 14. Soffre di una grave malattia concomitante o altra condizione di comorbidità che interferisce con il trattamento pianificato, o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore considera il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.