Испытание ниволумаба и цетуксимаба после химиолучевой терапии у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода.

Критерии включения:

• Подписанное письменное одобренное IRB информированное согласие.
• Возраст > 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PS) 0-1
• Субъекты с гистологически подтвержденным операбельным, первичным (нерецидивным) местнораспространенным (T3NxM0, TxN1M0) средним (дистально от грудного входа) или дистальным (до желудочно-пищеводного перехода) ESqCC по данным эндоскопического УЗИ (ЭУЗИ) и ПЭТ-КТ.
• Отсутствие предшествующей системной или лучевой терапии рака пищевода.
• Наличие адекватной контрацепции у фертильных пациенток.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны кормить грудью.
• Отсутствие предшествующих (в течение последних 5 лет) или сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной in situ карциномы шейки матки или базально-клеточного рака кожи.

Критерий исключения:

• Опухоли шейки пищевода или опухоли < 5 см от перстнеглоточного хряща.
• Рак желудка с незначительным поражением GEJ или дистального отдела пищевода, или опухоль пищевода, распространяющаяся более чем на 2 см в желудок.
• Предыдущая лучевая терапия грудной клетки или верхней части живота, предшествующая системная химиотерапия в течение последних 5 лет или предшествующая операция на пищеводе или желудке.
• Пациенты с признаками метастатического заболевания.
• Биопсия подтвердила инвазию опухоли в трахеобронхиальное дерево или наличие трахео-пищеводного (ТЭ) свища или паралича возвратного гортанного нерва или диафрагмального нерва.
• Заболевание сердца класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, наличие в анамнезе значительной желудочковой аритмии, требующей лечения антиаритмическими препаратами, или наличие в анамнезе клинически значимого нарушения проводящей системы.
• Клинически значимая потеря слуха.
• Пациенты с судорожным расстройством в анамнезе, получающие фенитоин, фенобарбитал или другие противоэпилептические препараты.
• Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на активную инфекцию.
• Постоянная иммуносупрессивная терапия.
• Активное аутоиммунное заболевание. [К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера].
• Предшествующая трансплантация органов.
• Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарствами, специально направленными на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку пути.
• Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).