Prova di Nivolumab e Cetuximab dopo chemioradioterapia in pazienti con carcinoma a cellule squamose esofagee.

Criterio di inclusione:

• Consenso informato approvato dall'IRB scritto e firmato.
• Età > 18 anni.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Soggetti con ESqCC localmente avanzato (T3NxM0, TxN1M0) operabile, primario (non ricorrente) localmente avanzato confermato istologicamente (distale all'ingresso toracico) o distale (fino alla giunzione gastroesofagea) secondo ecografia endoscopica (EUS) e PET-TC.
• Nessuna precedente terapia sistemica o radioterapica per il cancro esofageo.
• Presenza di una contraccezione adeguata nei pazienti fertili.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Le donne non devono allattare.
• Nessun tumore maligno precedente (negli ultimi 5 anni) o concomitante, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice con biopsia conica adeguatamente trattato o del carcinoma basocellulare della pelle.

Criteri di esclusione:

• Tumori esofagei cervicali o tumori < 5 cm dalla cartilagine cricofaringea.
• Tumori gastrici con coinvolgimento minore del GEJ o dell'esofago distale o tumore esofageo che si estende oltre i 2 cm nello stomaco.
• - Precedente radioterapia del torace o della parte superiore dell'addome, precedente chemioterapia sistemica negli ultimi 5 anni o precedente intervento chirurgico esofageo o gastrico.
• Pazienti con evidenza di malattia metastatica.
• Invasione tumorale dimostrata dalla biopsia dell'albero tracheobronchiale o presenza di fistola tracheo-esofagea (TE) o paralisi ricorrente del nervo laringeo o del nervo frenico.
• Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association. Angina o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, anamnesi di aritmia ventricolare significativa che richiede farmaci con antiaritmici o anamnesi di anomalia del sistema di conduzione clinicamente significativa.
• Perdita dell'udito clinicamente significativa.
• Pazienti con una storia di disturbi convulsivi che stanno ricevendo fenitoina, fenobarbital o altri farmaci antiepilettici.
• Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione attiva.
• Terapia immunosoppressiva in corso.
• Malattia autoimmune attiva. [Sono ammessi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno].
• Precedente trapianto di organi.
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione o checkpoint delle cellule T percorsi.
• Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).