Исследование абемациклиба (LY2835219) в сочетании с другими противораковыми препаратами у детей и молодых людей с солидными опухолями, включая нейробластому

Участники получили:

• Abemaciclib: 70 мг/м², вводится перорально два раза в день (ставка).
• Иринотекан: 50 мг/м²/день, вводимый IV в дни 1-5 каждого цикла.
• Темозоломид: 100 мг/м²/день, вводится перорально в дни 1-5 каждого цикла.

Лечение продолжалось до прогрессирующего заболевания, критерия прекращения или недопустимой токсичности. Каждый цикл длился 21 день.

• LY2835219

Участники получили:

• Abemaciclib: 55 мг/м², вводится перорально.
• Иринотекан: 50 мг/м²/день, вводимый IV в дни 1-5 каждого цикла.
• Темозоломид: 100 мг/м²/день, вводится перорально в дни 1-5 каждого цикла.

Лечение продолжалось до прогрессирующего заболевания, критерия прекращения или недопустимой токсичности. Каждый цикл длился 21 день.

• LY2835219

Участники получили:

• Abemaciclib: 70 мг/м², вводится перорально.
• Темозоломид: 100 мг/м²/день, вводится перорально в дни 1-5 каждого цикла.

Лечение продолжалось до прогрессирующего заболевания, критерия прекращения или недопустимой токсичности. Каждый цикл длился 21 день.

• LY2835219

Участники получили:

• Abemaciclib: 90 мг/м², вводится перорально.
• Темозоломид: 100 мг/м²/день, вводится перорально в дни 1-5 каждого цикла.

Лечение продолжалось до прогрессирующего заболевания, критерия прекращения или недопустимой токсичности. Каждый цикл длился 21 день.

• LY2835219

Участники получили:

• Abemaciclib: 115 мг/м², вводится перорально.
• Темозоломид: 100 мг/м²/день, вводится перорально в дни 1-5 каждого цикла.

Лечение продолжалось до прогрессирующего заболевания, критерия прекращения или недопустимой токсичности. Каждый цикл длился 21 день.

• LY2835219

Участники получили:

• Abemaciclib: 115 мг/м², вводится перорально.
• Темозоломид: 150 мг/м²/день, вводится перорально в дни 1-5 каждого цикла.

Лечение продолжалось до прогрессирующего заболевания, критерия прекращения или недопустимой токсичности. Каждый цикл длился 21 день.

• LY2835219

Участники получили:

• Abemaciclib: 55 мг/м², вводится перорально.
• Иринотекан: 50 мг/м²/день, вводимый IV в дни 1-5 каждого цикла.
• Темозоломид: 100 мг/м²/день, вводится перорально в дни 1-5 каждого цикла.
• Dinutuximab: 17,5 мг/м²/день, вводится IV в дни 2-5 каждого цикла.
• Колони-стимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF): 250 мкг/м²/день, вводимый подкожно (SC) в дни 6-12 каждого цикла.

Лечение продолжалось до прогрессирующего заболевания, критерия прекращения или недопустимой токсичности. Каждый цикл длился 21 день.

• LY2835219

DLT был 1 из следующих побочных эффектов, которые могут быть связаны с Abemaciclib/Comminate, и выполняет любые 1 из следующих критериев, оцененных по критериям терминологии Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0:

• Любая негематологическая токсичность (G) ≥3, за исключением:

  • G3 Diarhea продолжительна <72 часа (H)
  • Острая иринотеканская диарея продолжительна <7 дней
  • G≥3 тошнота, рвота, запор, который длится <72 часа
  • G3 Мукозит/стоматит.
  • G3 лихорадка/инфекция
  • Аномалия электролита G≥3, которая длится <72 часа, не является сложной и разрешается спонтанно или реагирует на обычные лекарства;
  • G≥3 амилаза/липаза, которая не связана с симптомами/клиническими проявлениями панкреатита; или
  • AST/ALT LIELTERESTATION, разрешающий критерии приемлемости в течение 7 дней;

• Гематологическая токсичность считается DLT:

  • A> 14-дневный цикл 2 задержка из-за нейтропении/тромбоцитопении
  • G≥3 тромбоцитопения со значительным кровотечением; или
  • G≥ 4 нейтропеническая лихорадка

DLT был 1 из следующих побочных эффектов, которые могут быть связаны с Abemaciclib/Commines, и выполняет любой 1 из следующих критериев, оцениваемых в соответствии с критериями терминологии национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) v5.0:

• Любая негематологическая токсичность (G) ≥3, за исключением:

  • G3 диарея длится <72 часа
  • Острая иринотеканская диарея продолжительна <7 дней
  • G≥3 тошнота, рвота, запор, который длится <72 часа
  • G3 Мукозит/стоматит длится <72 часа
  • G3 лихорадка/инфекция
  • Аномалия электролита G≥3, которая длится <72 часа, не является сложной и разрешается спонтанно или реагирует на обычные лекарства;
  • G≥3 амилаза/липаза, которая не связана с симптомами/клиническими проявлениями панкреатита; или
  • AST/ALT LIELTERESTATION, разрешающий критерии приемлемости в течение 7 дней;

• Гематологическая токсичность считается DLT:

  • A> 14-дневный цикл 2 задержка из-за нейтропении/тромбоцитопении
  • G≥3 тромбоцитопения со значительным кровотечением; или
  • G≥ 4 нейтропеническая лихорадка

ORR: Количество участников с лучшим ответом на полную реакцию (CR), частичный ответ (PR) или незначительный ответ (MR) в соответствии с международными критериями ответа нейробластомы (INRC).

• CR определяется как полный ответ во всех компонентах ответа:

  • Первичная опухоль: <10 мм остаточная мягкая ткань Первичный сайт и полное разрешение опухолей Mibg-AVID
  • Мягкие ткани и метастатический ответ: непременные целевые и нецелевые поражения <10 мм и узлы, идентифицированные как мишени, уменьшенные до короткой оси <10 мм и Mibg-Avid Обновление непременных поражений полностью разрешены
  • Ответ костного мозга: отсутствие инфильтрации опухоли при переоценке; исчезновение всех целевых поражений;
• PR определяется как PR в> 1 -м компоненте, и все другие компоненты являются либо CR, минимальное заболевание (MD) (только костное мозг), PR (мягкие ткани или кость), либо не вовлечены (Ni) и нет компонентов с прогрессирующим заболеванием (PD).
• MR определяется PR или CR в> 1 компоненте и SD в> 1 компоненте и нет компонента с PD

ORR: процент участников с лучшим ответом CR или PR на критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) или оценке ответа в нейро-инкологии (RANO).

Рецидист использовался для солидных опухолей, а Rano использовали для опухолей головного мозга.

• CR определяется как исчезновение всех целевых поражений (RECIST) и исчезновения всех усиливающих измеримых и неравномерных заболеваний, без новых поражений; стабильные или улучшенные не преодоленные поражения; и пациент должен быть от кортикостероидов и стабильных или улучшенных клинически (Rano).
• PR определяется как 30% снижение суммы диаметров целевых поражений (RECIST) и> на 50% снижение суммы продуктов перпендикулярных диаметров всех измеримых усиливающихся поражений, отсутствие прогрессирования нерамешных заболеваний, никаких новых поражений, стабильные/улучшенные нежирующие поражения на одном или более низком содержании кортикостера, и пациент, пациент, STABLY).

ORR: процент участников с лучшим ответом CR или PR на критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) или оценке ответа в нейро-инкологии (RANO).

Рецидист использовался для солидных опухолей, а Rano использовали для опухолей головного мозга.

• CR определяется как исчезновение всех целевых поражений (RECIST) и исчезновения всех усиливающих измеримых и неравномерных заболеваний, без новых поражений; стабильные или улучшенные не преодоленные поражения; и пациент должен быть от кортикостероидов и стабильных или улучшенных клинически (Rano).
• PR определяется как 30% снижение суммы диаметров целевых поражений (RECIST) и> на 50% снижение суммы продуктов перпендикулярных диаметров всех измеримых усиливающихся поражений, отсутствие прогрессирования нерамешных заболеваний, никаких новых поражений, стабильные/улучшенные нежирующие поражения на одном или более низком содержании кортикостера, и пациент, пациент, STABLY).

DOR - это время между первыми доказательствами CR или PR и прогрессирования заболевания или смерти по какой -либо причине.

Рецидист использовался для солидных опухолей, а Rano использовали для опухолей головного мозга.

• CR определяется как исчезновение всех целевых поражений (RECIST) и исчезновения всех усиливающих измеримых и неравномерных заболеваний, без новых поражений; стабильные или улучшенные не преодоленные поражения; и пациент должен быть от кортикостероидов и стабильных или улучшенных клинически (Rano).
• PR определяется как 30% снижение суммы диаметров целевых поражений (RECIST) и> на 50% снижение суммы продуктов перпендикулярных диаметров всех измеримых усиливающихся поражений, отсутствие прогрессирования нерамешных заболеваний, никаких новых поражений, стабильные/улучшенные нежирующие поражения на одном или более низком содержании кортикостера, и пациент, пациент, STABLY).

DOR - это время между первыми доказательствами CR, PR или MR и прогрессирования заболевания или смерти из -за любой причины.

CR, PR и MR были в соответствии с международными критериями реакции нейробластомы (INRC).

-CR определяется как полный ответ во всех компонентах ответа: первичная опухоль: <10 мМ остаточного первичного сайта мягких мягких тканей и полное разрешение опухолей Mibg-AVID мягких тканей и метастатического ответа кости: некоммерческие и нецелевые поражения <10 мм и узлы, идентифицированные как мишени, снижающиеся к короткой оси <10mm и Mibg-AVID обновленные. проникновение при переоценке; исчезновение всех целевых поражений;

• PR определяется как PR в> 1 компоненте, и все другие компоненты являются либо CR, минимальное заболевание (MD) (только костное мозг), PR (мягкая ткань или кость), либо не вовлеченные (Ni) и нет компонентов с прогрессирующим заболеванием (PD).
• MR определяется PR или CR в> 1 компоненте и SD в> 1 компоненте и нет компонента с PD

CBR - это процент участников с наилучшим ответом CR или PR или стабильным заболеванием (SD) в течение не менее 6 месяцев.

Рецидист использовался для солидных опухолей, а Rano использовали для опухолей головного мозга.

• CR определяется как исчезновение всех целевых поражений (RECIST) и исчезновения всех усиливающих измеримых и неравномерных заболеваний, без новых поражений; стабильные или улучшенные не преодоленные поражения; и пациент должен быть от кортикостероидов и стабильных или улучшенных клинически (Rano).
• PR определяется как 30% снижение суммы диаметров целевых поражений (RECIST) и> на 50% снижение суммы продуктов перпендикулярных диаметров всех измеримых усиливающихся поражений, отсутствие прогрессирования нерамешных заболеваний, никаких новых поражений, стабильные/улучшенные нежирующие поражения на одном или более низком содержании кортикостера, и пациент, пациент, STABLY).
• SD не является ни достаточной усадкой, ни достаточным увеличением размера опухоли.

CBR - это процент участников с лучшим ответом CR или PR, или SD в течение не менее 6 месяцев.

Рецидист использовался для солидных опухолей, а Rano использовали для опухолей головного мозга.

• CR определяется как исчезновение всех целевых поражений (RECIST) и исчезновения всех усиливающих измеримых и неравномерных заболеваний, без новых поражений; стабильные или улучшенные не преодоленные поражения; и пациент должен быть от кортикостероидов и стабильных или улучшенных клинически (Rano).
• PR определяется как 30% снижение суммы диаметров целевых поражений (RECIST) и> на 50% снижение суммы продуктов перпендикулярных диаметров всех измеримых усиливающихся поражений, отсутствие прогрессирования нерамешных заболеваний, никаких новых поражений, стабильные/улучшенные нежирующие поражения на одном или более низком содержании кортикостера, и пациент, пациент, STABLY).
• SD не является ни достаточной усадкой, ни достаточным увеличением размера опухоли.

DCR: процент участников с лучшим общим откликом CR, PR и SD. Рецидист использовался для солидных опухолей, а Rano использовали для опухолей головного мозга.

• CR определяется как исчезновение всех целевых поражений (RECIST) и исчезновения всех усиливающих измеримых и неравномерных заболеваний, без новых поражений; стабильные или улучшенные не преодоленные поражения; и пациент должен быть от кортикостероидов и стабильных или улучшенных клинически (Rano).
• PR определяется как 30% снижение суммы диаметров целевых поражений (RECIST) и> на 50% снижение суммы продуктов перпендикулярных диаметров всех измеримых усиливающихся поражений, отсутствие прогрессирования нерамешных заболеваний, никаких новых поражений, стабильные/улучшенные нежирующие поражения на одном или более низком содержании кортикостера, и пациент, пациент, STABLY).
• SD не является ни достаточной усадкой, ни достаточным увеличением размера опухоли.

DCR: процент участников с лучшим общим откликом CR, PR и SD. Рецидист использовался для солидных опухолей, а Rano использовали для опухолей головного мозга.

• CR определяется как исчезновение всех целевых поражений (RECIST) и исчезновения всех усиливающих измеримых и неравномерных заболеваний, без новых поражений; стабильные или улучшенные не преодоленные поражения; и пациент должен быть от кортикостероидов и стабильных или улучшенных клинически (Rano).
• PR определяется как 30% снижение суммы диаметров целевых поражений (RECIST) и> на 50% снижение суммы продуктов перпендикулярных диаметров всех измеримых усиливающихся поражений, отсутствие прогрессирования нерамешных заболеваний, никаких новых поражений, стабильные/улучшенные нежирующие поражения на одном или более низком содержании кортикостера, и пациент, пациент, STABLY).
• SD не является ни достаточной усадкой, ни достаточным увеличением размера опухоли.