Um estudo de Abemaciclibe (LY2835219) em combinação com outros tratamentos anticancerígenos em crianças e jovens adultos com tumores sólidos, incluindo neuroblastoma

Os participantes receberam:

• ABEMACICLIB: 70 mg/m², administrado por via oral duas vezes ao dia (BID).
• Irinotecano: 50 mg/m²/dia, administrado IV nos dias 1-5 de cada ciclo.
• Temozolomida: 100 mg/m²/dia, administrado por via oral nos dias 1-5 de cada ciclo.

O tratamento continuou até a doença progressiva, um critério de descontinuação ou toxicidade inaceitável. Cada ciclo durou 21 dias.

• LY2835219

Os participantes receberam:

• ABEMACICLIB: 55 mg/m², administrado por via oral.
• Irinotecano: 50 mg/m²/dia, administrado IV nos dias 1-5 de cada ciclo.
• Temozolomida: 100 mg/m²/dia, administrado por via oral nos dias 1-5 de cada ciclo.

O tratamento continuou até a doença progressiva, um critério de descontinuação ou toxicidade inaceitável. Cada ciclo durou 21 dias.

• LY2835219

Os participantes receberam:

• ABEMACICLIB: 70 mg/m², administrado por via oral.
• Temozolomida: 100 mg/m²/dia, administrado por via oral nos dias 1-5 de cada ciclo.

O tratamento continuou até a doença progressiva, um critério de descontinuação ou toxicidade inaceitável. Cada ciclo durou 21 dias.

• LY2835219

Os participantes receberam:

• ABEMACICLIB: 90 mg/m², administrado por via oral.
• Temozolomida: 100 mg/m²/dia, administrado por via oral nos dias 1-5 de cada ciclo.

O tratamento continuou até a doença progressiva, um critério de descontinuação ou toxicidade inaceitável. Cada ciclo durou 21 dias.

• LY2835219

Os participantes receberam:

• ABEMACICLIB: 115 mg/m², administrado por via oral.
• Temozolomida: 100 mg/m²/dia, administrado por via oral nos dias 1-5 de cada ciclo.

O tratamento continuou até a doença progressiva, um critério de descontinuação ou toxicidade inaceitável. Cada ciclo durou 21 dias.

• LY2835219

Os participantes receberam:

• ABEMACICLIB: 115 mg/m², administrado por via oral.
• Temozolomida: 150 mg/m²/dia, administrado por via oral nos dias 1-5 de cada ciclo.

O tratamento continuou até a doença progressiva, um critério de descontinuação ou toxicidade inaceitável. Cada ciclo durou 21 dias.

• LY2835219

Os participantes receberam:

• ABEMACICLIB: 55 mg/m², administrado por via oral.
• Irinotecano: 50 mg/m²/dia, administrado IV nos dias 1-5 de cada ciclo.
• Temozolomida: 100 mg/m²/dia, administrado por via oral nos dias 1-5 de cada ciclo.
• Dinutuximab: 17,5 mg/m²/dia, administrado IV nos dias 2-5 de cada ciclo.
• Fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF): 250 μg/m²/dia, administrado por subcutaneamente (SC) nos dias 6-12 de cada ciclo.

O tratamento continuou até a doença progressiva, um critério de descontinuação ou toxicidade inaceitável. Cada ciclo durou 21 dias.

• LY2835219

O DLT foi 1 dos seguintes eventos adversos provavelmente relacionados ao abemaciclib/combinação e cumpre qualquer um dos seguintes critérios classificados por critérios de terminologia comuns do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) v5.0:

• Qualquer grau não hematológico (g) ≥3 toxicidade, exceto:

  • Diarréia G3 com duração <72 horas (h)
  • Diarréia aguda associada à irinotecana com duração <7 dias
  • G≥3 náusea, vômito, constipação que dura <72 h
  • G3 mucosite/estomatite com duração <72 h
  • G3 Febre/Infecção
  • G≥3 Anormalidade eletrolítica que dura <72 h, não é complicada e resolve espontaneamente ou responde à medicação convencional;
  • G≥3 amilase/lipase que não está associada a sintomas/manifestações clínicas de pancreatite; ou
  • AST/ALT ELEVAÇÃO DO CRITÉRIO DE ELEGIBILIDADE dentro de 7 dias;

• As toxicidades hematológicas consideradas um DLT:

  • A> Atraso do ciclo 2 de 14 dias devido a neutropenia/trombocitopenia
  • G≥3 trombocitopenia com sangramento significativo; ou
  • G≥ 4 febre neutropênica

Um DLT foi 1 dos seguintes eventos adversos provavelmente relacionados ao abemaciclib/combinação e cumpre qualquer 1 dos seguintes critérios classificados de acordo com os critérios de terminologia comuns do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) v5.0:

• Qualquer grau não hematológico (g) ≥3 toxicidade, exceto:

  • Diarréia G3 com duração <72 h
  • Diarréia aguda associada à irinotecana com duração <7 dias
  • G≥3 náusea, vômito, constipação que dura <72 h
  • G3 mucosite/estomatite com duração <72 hr
  • G3 Febre/Infecção
  • G≥3 Anormalidade eletrolítica que dura <72 HR, não é complicada e resolve espontaneamente ou responde à medicação convencional;
  • G≥3 amilase/lipase que não está associada a sintomas/manifestações clínicas de pancreatite; ou
  • AST/ALT ELEVAÇÃO DO CRITÉRIO DE ELEGIBILIDADE dentro de 7 dias;

• As toxicidades hematológicas consideradas um DLT:

  • A> Atraso do ciclo 2 de 14 dias devido a neutropenia/trombocitopenia
  • G≥3 trombocitopenia com sangramento significativo; ou
  • G≥ 4 febre neutropênica

ORR: Número de participantes com melhor resposta da resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou resposta menor (RM) por critérios internacionais de resposta a neuroblastoma (INRC).

• CR é definido como uma resposta completa em todos os componentes de resposta:

  • Tumor primário: <10 mM de tecido mole residual e resolução completa de tumores de MIBG-AVID
  • Resposta metastática de tecido mole e ósseo: lesões não primárias e não-alvo <10 mm e nós identificados como alvos diminuíram para o eixo curto <10mm e a atualização de lesões não primárias de lesões não primárias completamente resolvidas
  • Resposta da medula óssea: nenhuma infiltração de tumor na reavaliação; desaparecimento de todas as lesões -alvo;
• O PR é definido como PR em> 1componente e todos os outros componentes são Cr, doença mínima (MD) (somente medula óssea), PR (tecido mole ou osso) ou não envolvido (NI) e sem componentes com doença progressiva (DP).
• MR é definido PR ou CR em> 1 componente e SD em> 1 componente e nenhum componente com PD

ORR: Porcentagem de participantes com melhor resposta dos critérios de avaliação de RC ou PR por resposta em tumores sólidos (RECIST) ou avaliação da resposta em neuro-oncologia (Rano).

A RECIST foi usada para tumores sólidos e Rano foi usado para tumores cerebrais.

• O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (RECIST) e o desaparecimento de todo o aumento da doença mensurável e não mensurável, sem novas lesões; lesões estáveis ou aprimoradas que não melhoram; e o paciente deve estar fora dos corticosteróides e estável ou melhorado clinicamente (Rano).
• O PR é definido como uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (RECIST) e> 50% diminuição na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de todas as lesões de melhoria mensurável, sem progressão de doenças não medidas, sem lesões não-densíveis, não resfotadas e não resfotadas e que não são uma dose de bengacêuticos ou que não são manchados ou que não têm uma dose (não resfriados e não resfriados e que não são de bengestão.

ORR: Porcentagem de participantes com melhor resposta dos critérios de avaliação de RC ou PR por resposta em tumores sólidos (RECIST) ou avaliação da resposta em neuro-oncologia (Rano).

A RECIST foi usada para tumores sólidos e Rano foi usado para tumores cerebrais.

• O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (RECIST) e o desaparecimento de todo o aumento da doença mensurável e não mensurável, sem novas lesões; lesões estáveis ou aprimoradas que não melhoram; e o paciente deve estar fora dos corticosteróides e estável ou melhorado clinicamente (Rano).
• O PR é definido como uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (RECIST) e> 50% diminuição na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de todas as lesões de melhoria mensurável, sem progressão de doenças não medidas, sem lesões não-densíveis, não resfotadas e não resfotadas e que não são uma dose de bengacêuticos ou que não são manchados ou que não têm uma dose (não resfriados e não resfriados e que não são de bengestão.

DOR é o tempo entre a primeira evidência de RC ou RP e progressão da doença ou morte devido a qualquer causa.

A RECIST foi usada para tumores sólidos e Rano foi usado para tumores cerebrais.

• O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (RECIST) e o desaparecimento de todo o aumento da doença mensurável e não mensurável, sem novas lesões; lesões estáveis ou aprimoradas que não melhoram; e o paciente deve estar fora dos corticosteróides e estável ou melhorado clinicamente (Rano).
• O PR é definido como uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (RECIST) e> 50% diminuição na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de todas as lesões de melhoria mensurável, sem progressão de doenças não medidas, sem lesões não-densíveis, não resfotadas e não resfotadas e que não são uma dose de bengacêuticos ou que não são manchados ou que não têm uma dose (não resfriados e não resfriados e que não são de bengestão.

DOR é o tempo entre a primeira evidência de RC, RP ou RM e progressão da doença ou morte devido a qualquer causa.

Cr, PR e MR foi de acordo com os critérios internacionais de resposta ao neuroblastoma (INRC).

-Cr é definido como uma resposta completa em todos os componentes de resposta: tumor primário: <10 mm de tecido mole residual e resolução completa dos tumores de tumores de MIBG-AVID e resposta metastática óssea: alvo não-primário e lesões não-alvos e mibg-mm <10 mm e os nós identificados como alvos diminuídos para a eixo curto <10mm e mibg-mibg-mibg-mib-mib-mibg-mib-mib-mib-mib-mib-mib-mibg-mib-mib-mib-mibg-mib-AVG-AVID-AVID-AVID infiltração na reavaliação; desaparecimento de todas as lesões -alvo;

• O PR é definido como PR em> 1 componente e todos os outros componentes são CR, doença mínima (MD) (somente medula óssea), PR (tecidos moles ou osso) ou não envolvidos (NI) e sem componentes com doença progressiva (DP).
• MR é definido PR ou CR em> 1 componente e SD em> 1 componente e nenhum componente com PD

O CBR é a porcentagem de participantes com a melhor resposta de CR ou RP, ou doença estável (DP) por pelo menos 6 meses.

A RECIST foi usada para tumores sólidos e Rano foi usado para tumores cerebrais.

• O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (RECIST) e o desaparecimento de todo o aumento da doença mensurável e não mensurável, sem novas lesões; lesões estáveis ou aprimoradas que não melhoram; e o paciente deve estar fora dos corticosteróides e estável ou melhorado clinicamente (Rano).
• O PR é definido como uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (RECIST) e> 50% diminuição na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de todas as lesões de melhoria mensurável, sem progressão de doenças não medidas, sem lesões não-densíveis, não resfotadas e não resfotadas e que não são uma dose de bengacêuticos ou que não são manchados ou que não têm uma dose (não resfriados e não resfriados e que não são de bengestão.
• SD não é um encolhimento suficiente nem aumento suficiente no tamanho do tumor.

O CBR é a porcentagem de participantes com a melhor resposta de CR ou RP, ou SD por pelo menos 6 meses.

A RECIST foi usada para tumores sólidos e Rano foi usado para tumores cerebrais.

• O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (RECIST) e o desaparecimento de todo o aumento da doença mensurável e não mensurável, sem novas lesões; lesões estáveis ou aprimoradas que não melhoram; e o paciente deve estar fora dos corticosteróides e estável ou melhorado clinicamente (Rano).
• O PR é definido como uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (RECIST) e> 50% diminuição na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de todas as lesões de melhoria mensurável, sem progressão de doenças não medidas, sem lesões não-densíveis, não resfotadas e não resfotadas e que não são uma dose de bengacêuticos ou que não são manchados ou que não têm uma dose (não resfriados e não resfriados e que não são de bengestão.
• SD não é um encolhimento suficiente nem aumento suficiente no tamanho do tumor.

DCR: Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de CR, PR e SD. A RECIST foi usada para tumores sólidos e Rano foi usado para tumores cerebrais.

• O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (RECIST) e o desaparecimento de todo o aumento da doença mensurável e não mensurável, sem novas lesões; lesões estáveis ou aprimoradas que não melhoram; e o paciente deve estar fora dos corticosteróides e estável ou melhorado clinicamente (Rano).
• O PR é definido como uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (RECIST) e> 50% diminuição na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de todas as lesões de melhoria mensurável, sem progressão de doenças não medidas, sem lesões não-densíveis, não resfotadas e não resfotadas e que não são uma dose de bengacêuticos ou que não são manchados ou que não têm uma dose (não resfriados e não resfriados e que não são de bengestão.
• SD não é um encolhimento suficiente nem aumento suficiente no tamanho do tumor.

DCR: Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de CR, PR e SD. A RECIST foi usada para tumores sólidos e Rano foi usado para tumores cerebrais.

• O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (RECIST) e o desaparecimento de todo o aumento da doença mensurável e não mensurável, sem novas lesões; lesões estáveis ou aprimoradas que não melhoram; e o paciente deve estar fora dos corticosteróides e estável ou melhorado clinicamente (Rano).
• O PR é definido como uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (RECIST) e> 50% diminuição na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de todas as lesões de melhoria mensurável, sem progressão de doenças não medidas, sem lesões não-densíveis, não resfotadas e não resfotadas e que não são uma dose de bengacêuticos ou que não são manchados ou que não têm uma dose (não resfriados e não resfriados e que não são de bengestão.
• SD não é um encolhimento suficiente nem aumento suficiente no tamanho do tumor.