En studie av Abemaciclib (LY2835219) i kombinasjon med andre anti-kreftbehandlinger hos barn og unge voksne med solide svulster, inkludert nevroblastom

Deltakerne mottok:

• Abemaciclib: 70 mg/m², administrert oralt to ganger daglig (bud).
• Irinotecan: 50 mg/m²/dag, administrert IV på dagene 1-5 av hver syklus.
• Temozolomid: 100 mg/m²/dag, administrert oralt på dagene 1-5 av hver syklus.

Behandlingen fortsatte inntil progressiv sykdom, et seponeringskriterium eller uakseptabel toksisitet. Hver syklus varte i 21 dager.

• LY2835219

Deltakerne mottok:

• Abemaciclib: 55 mg/m², administrert oralt bud.
• Irinotecan: 50 mg/m²/dag, administrert IV på dagene 1-5 av hver syklus.
• Temozolomid: 100 mg/m²/dag, administrert oralt på dagene 1-5 av hver syklus.

Behandlingen fortsatte inntil progressiv sykdom, et seponeringskriterium eller uakseptabel toksisitet. Hver syklus varte i 21 dager.

• LY2835219

Deltakerne mottok:

• Abemaciclib: 70 mg/m², administrert oralt bud.
• Temozolomid: 100 mg/m²/dag, administrert oralt på dagene 1-5 av hver syklus.

Behandlingen fortsatte inntil progressiv sykdom, et seponeringskriterium eller uakseptabel toksisitet. Hver syklus varte i 21 dager.

• LY2835219

Deltakerne mottok:

• Abemaciclib: 90 mg/m², administrert oralt bud.
• Temozolomid: 100 mg/m²/dag, administrert oralt på dagene 1-5 av hver syklus.

Behandlingen fortsatte inntil progressiv sykdom, et seponeringskriterium eller uakseptabel toksisitet. Hver syklus varte i 21 dager.

• LY2835219

Deltakerne mottok:

• Abemaciclib: 115 mg/m², administrert oralt bud.
• Temozolomid: 100 mg/m²/dag, administrert oralt på dagene 1-5 av hver syklus.

Behandlingen fortsatte inntil progressiv sykdom, et seponeringskriterium eller uakseptabel toksisitet. Hver syklus varte i 21 dager.

• LY2835219

Deltakerne mottok:

• Abemaciclib: 115 mg/m², administrert oralt bud.
• Temozolomid: 150 mg/m²/dag, administrert oralt på dagene 1-5 av hver syklus.

Behandlingen fortsatte inntil progressiv sykdom, et seponeringskriterium eller uakseptabel toksisitet. Hver syklus varte i 21 dager.

• LY2835219

Deltakerne mottok:

• Abemaciclib: 55 mg/m², administrert oralt bud.
• Irinotecan: 50 mg/m²/dag, administrert IV på dagene 1-5 av hver syklus.
• Temozolomid: 100 mg/m²/dag, administrert oralt på dagene 1-5 av hver syklus.
• Dinutuximab: 17,5 mg/m²/dag, administrert IV på dagene 2-5 av hver syklus.
• Granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF): 250 μg/m²/dag, administrert subkutant (SC) på dagene 6-12 av hver syklus.

Behandlingen fortsatte inntil progressiv sykdom, et seponeringskriterium eller uakseptabel toksisitet. Hver syklus varte i 21 dager.

• LY2835219

DLT var 1 av følgende bivirkninger som sannsynligvis var relatert til Abemaciclib/kombinasjon og oppfyller alle 1 av følgende kriterier gradert per nasjonalt kreftinstitutt-vanlig terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) V5.0:

• Eventuell ikke-hematologisk karakter (G) ≥3 toksisitet, bortsett fra:

  • G3 diaré som varer <72 timer (h)
  • Akutt irinotecan-assosiert diaré som varer <7 dager
  • G≥3 kvalme, oppkast, forstoppelse som varer <72 timer
  • G3 Mucositis/Stomatitis varer <72 timer
  • G3 -feber/infeksjon
  • G≥3 elektrolytt abnormitet som varer <72 timer, er ikke komplisert, og løser spontant eller reagerer på konvensjonell medisiner;
  • G≥3 amylase/lipase som ikke er assosiert med symptomer/kliniske manifestasjoner av pankreatitt; eller
  • AST/ALT -høydepunkt som løser seg til valgbarhetskriterier innen 7 dager;

• Hematologiske toksisiteter betraktet som en DLT:

  • En> 14-dagers syklus 2-forsinkelse på grunn av nøytropeni/trombocytopeni
  • G≥3 trombocytopeni med betydelig blødning; eller
  • G ≥ 4 neutropenisk feber

En DLT var 1 av følgende bivirkninger som sannsynligvis var relatert til Abemaciclib/kombinasjon og oppfyller alle 1 av følgende kriterier gradert i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Bivirkninger (NCI-CTCAE) v5.0:

• Eventuell ikke-hematologisk karakter (G) ≥3 toksisitet, bortsett fra:

  • G3 diaré som varer <72 timer
  • Akutt irinotecan-assosiert diaré som varer <7 dager
  • G ≥3 kvalme, oppkast, forstoppelse som varer <72 timer
  • G3 Mucositis/Stomatitis varer <72 HR
  • G3 -feber/infeksjon
  • G≥3 elektrolyttavvik som varer <72 timer, er ikke komplisert, og løser spontant eller reagerer på konvensjonell medisiner;
  • G≥3 amylase/lipase som ikke er assosiert med symptomer/kliniske manifestasjoner av pankreatitt; eller
  • AST/ALT -høydepunkt som løser seg til valgbarhetskriterier innen 7 dager;

• Hematologiske toksisiteter betraktet som en DLT:

  • En> 14-dagers syklus 2-forsinkelse på grunn av nøytropeni/trombocytopeni
  • G≥3 trombocytopeni med betydelig blødning; eller
  • G ≥ 4 neutropenisk feber

ORR: Antall deltakere med best respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller mindre respons (MR) per internasjonal neuroblastoma -responskriterier (INRC).

• CR er definert som fullstendig respons i alle responskomponenter:

  • Primær svulst: <10 mm Rest mykt vev Primærsted og fullstendig oppløsning av MIBG-Avid-svulster
  • Mystvev og benmetastatisk respons: Ikke-primære mål- og ikke-mållesjoner <10 mm og noder identifisert som mål redusert til kort akse <10mm og MIBG-AVID-oppdatering av ikke-primære lesjoner ble fullstendig løst
  • Respons på beinmarg: Ingen tumorinfiltrasjon ved revurdering; forsvinning av alle mållesjoner;
• PR er definert som PR i> 1component, og alle andre komponenter er enten CR, minimal sykdom (MD) (bare benmarg), PR (bløtvev eller bein), eller ikke involvert (Ni) og ingen komponenter med progressiv sykdom (PD).
• MR er definert PR eller CR i> 1 komponent og SD i> 1 komponent og ingen komponent med PD

ORR: Prosentandel av deltakerne med best respons på CR eller PR per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller responsvurdering i nevro-onkologi (RANO).

RECIST ble brukt til faste svulster og Rano ble brukt til hjernesvulster.

• CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner (RECIST) og forsvinning av all forbedring av målbar og ikke-målbar sykdom, ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forbedrende lesjoner; og pasienten må være utenfor kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk (Rano).
• PR er definert som en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (RECIST) og> 50% reduksjon i summen av produkter av vinkelrett diametre av alle målbare forbedrende lesjoner, ingen progresjon av ikke-måling av dem, ingen nye lesjoner, stabil/forbedrede og pasienter som er forbedrede eller pasienter som ikke er måler, er noen nye doseringer som er noen nye doseringer av doserings-eller pasienter som ikke er måle. (Rano).

ORR: Prosentandel av deltakerne med best respons på CR eller PR per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller responsvurdering i nevro-onkologi (RANO).

RECIST ble brukt til faste svulster og Rano ble brukt til hjernesvulster.

• CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner (RECIST) og forsvinning av all forbedring av målbar og ikke-målbar sykdom, ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forbedrende lesjoner; og pasienten må være utenfor kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk (Rano).
• PR er definert som en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (RECIST) og> 50% reduksjon i summen av produkter av vinkelrett diametre av alle målbare forbedrende lesjoner, ingen progresjon av ikke-måling av dem, ingen nye lesjoner, stabil/forbedrede og pasienter som er forbedrede eller pasienter som ikke er måler, er noen nye doseringer som er noen nye doseringer av doserings-eller pasienter som ikke er måle. (Rano).

DOR er tiden mellom første bevis på CR eller PR og sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak.

RECIST ble brukt til faste svulster og Rano ble brukt til hjernesvulster.

• CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner (RECIST) og forsvinning av all forbedring av målbar og ikke-målbar sykdom, ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forbedrende lesjoner; og pasienten må være utenfor kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk (Rano).
• PR er definert som en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (RECIST) og> 50% reduksjon i summen av produkter av vinkelrett diametre av alle målbare forbedrende lesjoner, ingen progresjon av ikke-måling av dem, ingen nye lesjoner, stabil/forbedrede og pasienter som er forbedrede eller pasienter som ikke er måler, er noen nye doseringer som er noen nye doseringer av doserings-eller pasienter som ikke er måle. (Rano).

DOR er tiden mellom første bevis på CR, PR eller MR og sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak.

CR, PR og MR var i henhold til internasjonale neuroblastoma -responskriterier (INRC).

-CR er definert som fullstendig respons i alle responskomponenter: primær tumor: <10 mm Rest bløtvev Primær sete og fullstendig oppløsning av MIBG-AVID-svulster bløtvev og benmetastatisk respons: Ikke-primær mål og ikke-måls lesjoner <10 mm og noder identifisert som mål redusert til kortakse <10 mmm og miBg-seVid-od-rovdoppdatering av NOPROP-er NOPROPT OPPPPPPPPATION: infiltrasjon ved revurdering; forsvinning av alle mållesjoner;

• PR er definert som PR i> 1 komponent, og alle andre komponenter er enten CR, minimal sykdom (MD) (bare benmarg), PR (bløtvev eller bein), eller ikke involvert (Ni) og ingen komponenter med progressiv sykdom (PD).
• MR er definert PR eller CR i> 1 komponent og SD i> 1 komponent og ingen komponent med PD

CBR er prosentandelen av deltakerne med en best respons av CR eller PR, eller stabil sykdom (SD) i minst 6 måneder.

RECIST ble brukt til faste svulster og Rano ble brukt til hjernesvulster.

• CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner (RECIST) og forsvinning av all forbedring av målbar og ikke-målbar sykdom, ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forbedrende lesjoner; og pasienten må være utenfor kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk (Rano).
• PR er definert som en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (RECIST) og> 50% reduksjon i summen av produkter av vinkelrett diametre av alle målbare forbedrende lesjoner, ingen progresjon av ikke-måling av dem, ingen nye lesjoner, stabil/forbedrede og pasienter som er forbedrede eller pasienter som ikke er måler, er noen nye doseringer som er noen nye doseringer av doserings-eller pasienter som ikke er måle. (Rano).
• SD er verken tilstrekkelig krymping eller tilstrekkelig økning i størrelsen på svulsten.

CBR er prosentandelen av deltakerne med en best respons av CR eller PR, eller SD i minst 6 måneder.

RECIST ble brukt til faste svulster og Rano ble brukt til hjernesvulster.

• CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner (RECIST) og forsvinning av all forbedring av målbar og ikke-målbar sykdom, ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forbedrende lesjoner; og pasienten må være utenfor kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk (Rano).
• PR er definert som en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (RECIST) og> 50% reduksjon i summen av produkter av vinkelrett diametre av alle målbare forbedrende lesjoner, ingen progresjon av ikke-måling av dem, ingen nye lesjoner, stabil/forbedrede og pasienter som er forbedrede eller pasienter som ikke er måler, er noen nye doseringer som er noen nye doseringer av doserings-eller pasienter som ikke er måle. (Rano).
• SD er verken tilstrekkelig krymping eller tilstrekkelig økning i størrelsen på svulsten.

DCR: Prosentandel av deltakerne med en best samlet respons av CR, PR og SD. RECIST ble brukt til faste svulster og Rano ble brukt til hjernesvulster.

• CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner (RECIST) og forsvinning av all forbedring av målbar og ikke-målbar sykdom, ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forbedrende lesjoner; og pasienten må være utenfor kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk (Rano).
• PR er definert som en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (RECIST) og> 50% reduksjon i summen av produkter av vinkelrett diametre av alle målbare forbedrende lesjoner, ingen progresjon av ikke-måling av dem, ingen nye lesjoner, stabil/forbedrede og pasienter som er forbedrede eller pasienter som ikke er måler, er noen nye doseringer som er noen nye doseringer av doserings-eller pasienter som ikke er måle. (Rano).
• SD er verken tilstrekkelig krymping eller tilstrekkelig økning i størrelsen på svulsten.

DCR: Prosentandel av deltakerne med en best samlet respons av CR, PR og SD. RECIST ble brukt til faste svulster og Rano ble brukt til hjernesvulster.

• CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner (RECIST) og forsvinning av all forbedring av målbar og ikke-målbar sykdom, ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forbedrende lesjoner; og pasienten må være utenfor kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk (Rano).
• PR er definert som en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (RECIST) og> 50% reduksjon i summen av produkter av vinkelrett diametre av alle målbare forbedrende lesjoner, ingen progresjon av ikke-måling av dem, ingen nye lesjoner, stabil/forbedrede og pasienter som er forbedrede eller pasienter som ikke er måler, er noen nye doseringer som er noen nye doseringer av doserings-eller pasienter som ikke er måle. (Rano).
• SD er verken tilstrekkelig krymping eller tilstrekkelig økning i størrelsen på svulsten.