Uno studio su Abemaciclib (LY2835219) in combinazione con altri trattamenti antitumorali in bambini e giovani adulti partecipanti con tumori solidi, incluso il neuroblastoma

I partecipanti hanno ricevuto:

• Abemaciclib: 70 mg/m², somministrato per via orale due volte al giorno (BID).
• Irinotecan: 50 mg/m²/giorno, somministrato IV nei giorni 1-5 di ogni ciclo.
• Temozolomide: 100 mg/m²/giorno, somministrato per via orale nei giorni 1-5 di ogni ciclo.

Il trattamento è continuato fino alla malattia progressiva, a un criterio di interruzione o alla tossicità inaccettabile. Ogni ciclo è durato 21 giorni.

• LY2835219

I partecipanti hanno ricevuto:

• AbeMaciclib: 55 mg/m², somministrato offerta per via orale.
• Irinotecan: 50 mg/m²/giorno, somministrato IV nei giorni 1-5 di ogni ciclo.
• Temozolomide: 100 mg/m²/giorno, somministrato per via orale nei giorni 1-5 di ogni ciclo.

Il trattamento è continuato fino alla malattia progressiva, a un criterio di interruzione o alla tossicità inaccettabile. Ogni ciclo è durato 21 giorni.

• LY2835219

I partecipanti hanno ricevuto:

• AbeMaciclib: 70 mg/m², somministrata offerta per via orale.
• Temozolomide: 100 mg/m²/giorno, somministrato per via orale nei giorni 1-5 di ogni ciclo.

Il trattamento è continuato fino alla malattia progressiva, a un criterio di interruzione o alla tossicità inaccettabile. Ogni ciclo è durato 21 giorni.

• LY2835219

I partecipanti hanno ricevuto:

• AbeMaciclib: 90 mg/m², somministrata offerta per via orale.
• Temozolomide: 100 mg/m²/giorno, somministrato per via orale nei giorni 1-5 di ogni ciclo.

Il trattamento è continuato fino alla malattia progressiva, a un criterio di interruzione o alla tossicità inaccettabile. Ogni ciclo è durato 21 giorni.

• LY2835219

I partecipanti hanno ricevuto:

• AbeMaciclib: 115 mg/m², somministrata offerta per via orale.
• Temozolomide: 100 mg/m²/giorno, somministrato per via orale nei giorni 1-5 di ogni ciclo.

Il trattamento è continuato fino alla malattia progressiva, a un criterio di interruzione o alla tossicità inaccettabile. Ogni ciclo è durato 21 giorni.

• LY2835219

I partecipanti hanno ricevuto:

• AbeMaciclib: 115 mg/m², somministrata offerta per via orale.
• Temozolomide: 150 mg/m²/giorno, somministrato per via orale nei giorni 1-5 di ogni ciclo.

Il trattamento è continuato fino alla malattia progressiva, a un criterio di interruzione o alla tossicità inaccettabile. Ogni ciclo è durato 21 giorni.

• LY2835219

I partecipanti hanno ricevuto:

• AbeMaciclib: 55 mg/m², somministrato offerta per via orale.
• Irinotecan: 50 mg/m²/giorno, somministrato IV nei giorni 1-5 di ogni ciclo.
• Temozolomide: 100 mg/m²/giorno, somministrato per via orale nei giorni 1-5 di ogni ciclo.
• Dinutuximab: 17,5 mg/m²/giorno, somministrato IV nei giorni 2-5 di ogni ciclo.
• Fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF): 250 μg/m²/giorno, somministrato sottocutaneamente (SC) nei giorni 6-12 di ciascun ciclo.

Il trattamento è continuato fino alla malattia progressiva, a un criterio di interruzione o alla tossicità inaccettabile. Ogni ciclo è durato 21 giorni.

• LY2835219

DLT era 1 dei seguenti eventi avversi probabilmente correlati ad Abemaciclib/Combinazione e soddisfa qualsiasi 1 dei seguenti criteri classificati per criteri di terminologia del National Cancer Institute-Common per eventi avversi (NCI-CTCAE) v5.0:

• Qualsiasi tossicità non ematologica di grado (G) ≥3, tranne:

  • Diarrea G3 duratura <72 ore (H)
  • Diarrea associata a Irinotecan acuta che dura <7 giorni
  • G≥3 nausea, vomito, costipazione che dura <72 h
  • G3 Mucosite/stomatite che dura <72 h
  • G3 febbre/infezione
  • L'anomalia di g≥3 elettroliti che dura <72 h non è complicata e si risolve spontaneamente o risponde ai farmaci convenzionali;
  • G≥3 amilasi/lipasi che non è associata a sintomi/manifestazioni cliniche di pancreatite; O
  • Elevazione AST/ALT che si risolve a criteri di ammissibilità entro 7 giorni;

• Tossicità ematologiche considerate un DLT:

  • A> Ciclo di 14 giorni 2 Ritardo a causa di neutropenia/trombocitopenia
  • G≥3 trombocitopenia con sanguinamento significativo; O
  • G≥ 4 febbre neutropenica

Un DLT era 1 dei seguenti eventi avversi probabilmente correlati ad Abemaciclib/Combinazione e soddisfa qualsiasi 1 dei seguenti criteri classificati secondo i criteri terminologici del National Cancer Institute-Common per eventi avversi (NCI-CTCAE) v5.0:

• Qualsiasi tossicità non ematologica di grado (G) ≥3, tranne:

  • Diarrea G3 duratura <72 ore
  • Diarrea associata a Irinotecan acuta che dura <7 giorni
  • G≥3 nausea, vomito, costipazione che dura <72 ore
  • G3 Mucosite/stomatite che dura <72 ore
  • G3 febbre/infezione
  • L'anomalia di g≥3 elettroliti che dura <72 ore, non è complicata e si risolve spontaneamente o risponde ai farmaci convenzionali;
  • G≥3 amilasi/lipasi che non è associata a sintomi/manifestazioni cliniche di pancreatite; O
  • Elevazione AST/ALT che si risolve a criteri di ammissibilità entro 7 giorni;

• Tossicità ematologiche considerate un DLT:

  • A> Ciclo di 14 giorni 2 Ritardo a causa di neutropenia/trombocitopenia
  • G≥3 trombocitopenia con sanguinamento significativo; O
  • G≥ 4 febbre neutropenica

ORR: numero di partecipanti con migliore risposta di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o risposta minore (MR) per criteri di risposta al neuroblastoma internazionale (INRC).

• CR è definito come risposta completa in tutti i componenti di risposta:

  • Tumore primario: sito primario <10 mm di tessuto molle e risoluzione completa dei tumori mibg-avidi
  • Risposta metastatica del tessuto molle e osseo: lesioni di target non primery e non-worget <10 mm e nodi identificati come bersagli sono diminuiti con l'asse corto <10 mm e l'aggiornamento avido MIBG delle lesioni non prime
  • Risposta del midollo osseo: nessuna infiltrazione tumorale sulla rivalutazione; scomparsa di tutte le lesioni target;
• PR è definito come PR in> 1Componente e tutti gli altri componenti sono CR, malattia minima (MD) (solo midollo osseo), PR (tessuto molle o osso) o non coinvolti (NI) e nessun componente con malattia progressiva (PD).
• MR è definito PR o CR in> 1 componente e SD in> 1 componente e nessun componente con PD

ORR: percentuale di partecipanti con la migliore risposta di CR o PR per risposta Criteri di valutazione nei tumori solidi (RECIST) o valutazione della risposta in Neuro-oncologia (Rano).

RECIST è stato usato per tumori solidi e Rano è stato usato per i tumori cerebrali.

• CR è definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (RECIST) e la scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili, nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate non migliorate; e il paziente deve essere fuori corticosteroidi e clinicamente stabile o migliorato (Rano).
• La PR è definita come una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio (RECIST) e una riduzione> 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni di miglioramento misurabile, nessuna progressione di malattie non misurabili, nessuna nuova lesione, stabile/migliorata lesione non migliorata sugli stessi una dose più bassa di dose corticosterica e non misurabile, clinicamente clinicamente.

ORR: percentuale di partecipanti con la migliore risposta di CR o PR per risposta Criteri di valutazione nei tumori solidi (RECIST) o valutazione della risposta in Neuro-oncologia (Rano).

RECIST è stato usato per tumori solidi e Rano è stato usato per i tumori cerebrali.

• CR è definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (RECIST) e la scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili, nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate non migliorate; e il paziente deve essere fuori corticosteroidi e clinicamente stabile o migliorato (Rano).
• La PR è definita come una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio (RECIST) e una riduzione> 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni di miglioramento misurabile, nessuna progressione di malattie non misurabili, nessuna nuova lesione, stabile/migliorata lesione non migliorata sugli stessi una dose più bassa di dose corticosterica e non misurabile, clinicamente clinicamente.

DOR è il tempo tra le prime prove di CR o PR e la progressione della malattia o la morte dovuta a qualsiasi causa.

RECIST è stato usato per tumori solidi e Rano è stato usato per i tumori cerebrali.

• CR è definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (RECIST) e la scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili, nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate non migliorate; e il paziente deve essere fuori corticosteroidi e clinicamente stabile o migliorato (Rano).
• La PR è definita come una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio (RECIST) e una riduzione> 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni di miglioramento misurabile, nessuna progressione di malattie non misurabili, nessuna nuova lesione, stabile/migliorata lesione non migliorata sugli stessi una dose più bassa di dose corticosterica e non misurabile, clinicamente clinicamente.

DOR è il tempo tra le prime prove di CR, PR o MR e la progressione della malattia o la morte dovuta a qualsiasi causa.

CR, PR e MR erano come da criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC).

-CR è definito come risposta completa in tutti i componenti di risposta: tumore primario: <10 mm Site primarie del tessuto molle residuo e risoluzione completa dei tumori MIBG-AVID Tissuta molle e risposta metastatica ossea: Target non primario delle lesioni non pruciate < infiltrazione tumorale sulla rivalutazione; scomparsa di tutte le lesioni target;

• PR è definito come PR in> 1 componente e tutti gli altri componenti sono CR, malattia minima (MD) (solo midollo osseo), PR (tessuto molle o osso) o non coinvolti (NI) e nessun componente con malattia progressiva (PD).
• MR è definito PR o CR in> 1 componente e SD in> 1 componente e nessun componente con PD

Il CBR è la percentuale di partecipanti con una migliore risposta di CR o PR o malattia stabile (SD) per almeno 6 mesi.

RECIST è stato usato per tumori solidi e Rano è stato usato per i tumori cerebrali.

• CR è definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (RECIST) e la scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili, nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate non migliorate; e il paziente deve essere fuori corticosteroidi e clinicamente stabile o migliorato (Rano).
• La PR è definita come una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio (RECIST) e una riduzione> 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni di miglioramento misurabile, nessuna progressione di malattie non misurabili, nessuna nuova lesione, stabile/migliorata lesione non migliorata sugli stessi una dose più bassa di dose corticosterica e non misurabile, clinicamente clinicamente.
• La SD non è né un restringimento sufficiente né un aumento sufficiente delle dimensioni del tumore.

Il CBR è la percentuale di partecipanti con una migliore risposta di CR o PR o SD per almeno 6 mesi.

RECIST è stato usato per tumori solidi e Rano è stato usato per i tumori cerebrali.

• CR è definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (RECIST) e la scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili, nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate non migliorate; e il paziente deve essere fuori corticosteroidi e clinicamente stabile o migliorato (Rano).
• La PR è definita come una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio (RECIST) e una riduzione> 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni di miglioramento misurabile, nessuna progressione di malattie non misurabili, nessuna nuova lesione, stabile/migliorata lesione non migliorata sugli stessi una dose più bassa di dose corticosterica e non misurabile, clinicamente clinicamente.
• La SD non è né un restringimento sufficiente né un aumento sufficiente delle dimensioni del tumore.

DCR: percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR e SD. RECIST è stato usato per tumori solidi e Rano è stato usato per i tumori cerebrali.

• CR è definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (RECIST) e la scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili, nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate non migliorate; e il paziente deve essere fuori corticosteroidi e clinicamente stabile o migliorato (Rano).
• La PR è definita come una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio (RECIST) e una riduzione> 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni di miglioramento misurabile, nessuna progressione di malattie non misurabili, nessuna nuova lesione, stabile/migliorata lesione non migliorata sugli stessi una dose più bassa di dose corticosterica e non misurabile, clinicamente clinicamente.
• La SD non è né un restringimento sufficiente né un aumento sufficiente delle dimensioni del tumore.

DCR: percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR e SD. RECIST è stato usato per tumori solidi e Rano è stato usato per i tumori cerebrali.

• CR è definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (RECIST) e la scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili, nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate non migliorate; e il paziente deve essere fuori corticosteroidi e clinicamente stabile o migliorato (Rano).
• La PR è definita come una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio (RECIST) e una riduzione> 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni di miglioramento misurabile, nessuna progressione di malattie non misurabili, nessuna nuova lesione, stabile/migliorata lesione non migliorata sugli stessi una dose più bassa di dose corticosterica e non misurabile, clinicamente clinicamente.
• La SD non è né un restringimento sufficiente né un aumento sufficiente delle dimensioni del tumore.