Низкие дозы антитимоцитарного глобулина (АТГ) для замедления или предотвращения прогрессирования до стадии 3 T1D (TN28)

Критерии включения:

1. Готовность дать информированное согласие или попросить родителя или законного опекуна предоставить информированное согласие, когда субъекту меньше 18 лет.
2. Возраст больше или равен 12 и < 35 лет
3. По крайней мере два или более связанных с диабетом биохимических аутоантител (mIAA, GADA, ICA, IA-2A, ZnT8A) присутствуют в одном и том же образце. При отсутствии других антител одних положительных результатов на ICA и GADA недостаточно для участия в этом испытании.
4. Вес выше 5-го процентиля для возраста и пола.
5. ИМТ < 95-го и > 5-го процентиля для возраста для лиц моложе 18 лет и < 30 и > 15 для взрослых (≥ 18)

6. Критерии стадии 2 по ADA* И по крайней мере один из следующих маркеров высокого риска (появляющихся во время одного и того же визита) в течение 7 недель (52 дней) после рандомизации, определенных ниже (для определения 2-летнего 50% риска прогрессирования до стадии 3). Т1Д):

   а. HbA1c ≥ 5,7 и <6,5% б. Индекс60 ≥ 1,4 i. Index60 = 0,3695 × (логарифм С-пептида натощак [нг/мл]) + 0,0165 × 60-мин глюкоза (мг/дл) - 0,3644 × 60-мин С-пептид (нг/мл) c. DPTRS ≥ 7,4 DPTRS = (1,57 x log ИМТ) - (0,06 x возраст) + (0,81 x сумма глюкозы от 30 до 120 мин/100) - (0,85 x сумма C-пептида от 30 до 120 мин/10) + (0,48 x log C-пептид натощак)

   *Дисгликемия определяется как 2-часовой уровень глюкозы ≥ 140 и <200 мг/дл или уровень глюкозы натощак ≥ 110 и <126

7. Все субъекты должны иметь отрицательный результат ПЦР на ЦМВ и ВЭБ в течение 30 дней после рандомизации и не иметь признаков или симптомов заболевания, совместимого с ЦМВ или ВЭБ, продолжительностью более 7 дней в течение 30 дней после рандомизации.
8. Артериальное давление сидя менее 130/80 мм рт.ст. для участников ≥ 18 лет. Для участников младше 18 лет артериальное давление в сидячем положении ниже 95-го процентиля по возрасту, полу и росту.
9. Быть не менее 4 недель с момента последней живой иммунизации
10. Участники должны пройти неживую вакцинацию против гриппа по крайней мере за 2 недели до рандомизации, когда будет доступна вакцина от текущего или предстоящего сезона гриппа.
11. Участники должны получить разрешенную неживую вакцину против COVID-19 и быть полностью вакцинированными, включая подходящие ревакцинации, по крайней мере за две недели до рандомизации. Участники также должны иметь отрицательный результат ПЦР-теста на COVID-19 в течение 3 дней после первого дня лечения.
12. Готовность соблюдать направленное на исследование социальное дистанцирование и защиту от инфекции SARS-Cov-2.
13. Быть готовым отказаться от вакцин (кроме убитых вакцин против гриппа) в течение 3 месяцев после периода лечения исследуемым препаратом (дни 0 и 1)
14. Будьте в курсе всех рекомендуемых прививок в зависимости от возраста субъекта *
15. За исключением стадии 2 T1D, субъекты должны быть здоровыми, что определяется отсутствием каких-либо других невылеченных диагнозов, которые протокольный комитет считает потенциальными помехами.
16. Если участница женского пола с репродуктивным потенциалом желает избежать беременности (воздержание или адекватный метод контрацепции) путем завершения инфузии исследования и в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата и пройти тест на беременность перед каждым посещением исследования.
17. Должен проживать или иметь жилье в пределах 1 часа от места инфузии в течение двух дней инфузии исследуемого препарата и должен находиться в пределах 1 часа от медицинского учреждения в течение 1 дня после завершения инфузии 2.

18. Участники должны проживать в месте с быстрым доступом к службам неотложной медицинской помощи.

    • Взрослые субъекты должны быть полностью иммунизированы. Педиатрические субъекты, которые не завершили свой график первичной вакцинации, должны получить все прививки, разрешенные в соответствии с рекомендациями по иммунизации AAP для их текущего возраста, до введения исследуемого препарата. Любые оставшиеся прививки должны быть сделаны и продолжены в соответствии с графиком, по крайней мере, через 3 месяца после введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Иммунодефицит или клинически значимая хроническая лимфопения: (лейкопения (<3000 лейкоцитов/мкл), нейтропения (<1500 нейтрофилов/мкл), лимфопения (<800 лимфоцитов/мкл), тромбоцитопения (<100000 тромбоцитов/мкл).
2. Гемоглобин менее 13,5 г/дл для взрослых мужчин и менее 12 г/дл для взрослых женщин и менее 11 г/дл для участников младше 18 лет.
3. Активные признаки или симптомы острой инфекции на момент рандомизации, включая SARS-Cov-2.
4. Неконтролируемое аутоиммунное заболевание щитовидной железы и/или глютеновая болезнь (участники должны хорошо контролироваться в течение предыдущих 6 месяцев).
5. Доказательства предшествующей или текущей туберкулезной инфекции по оценке анализа высвобождения гамма-интерферона (QuantiFERON).
6. В настоящее время беременна или кормит грудью или планирует забеременеть в течение периода исследования.
7. Требуют использования других иммунодепрессантов, включая длительное использование системных стероидов.
8. Доказательства текущей или прошлой инфекции ВИЧ или гепатита В или текущей инфекции гепатита С.
9. Любые осложняющие медицинские проблемы или аномальные результаты клинических лабораторных исследований, которые могут помешать проведению исследования или вызвать повышенный риск, включая ранее существовавшие заболевания сердца, ХОБЛ, серповидно-клеточную анемию, неврологические заболевания или аномалии анализа крови.
10. История злокачественных новообразований, кроме кожи.
11. Признаки дисфункции печени с АСТ или АЛТ за пределами референтного диапазона.
12. Признаки почечной дисфункции с креатинином за пределами референтного диапазона.
13. Повышенный билирубин (общий и прямой) за пределами нормы (допускаются участники с документально подтвержденной болезнью Жильбера).
14. Вакцинация живым вирусом в течение последних 4 недель.
15. Текущее или продолжающееся использование неинсулиновых фармацевтических препаратов, которые влияют на гликемический контроль в течение 7 дней после скрининга
16. Предшествующее лечение активным исследуемым агентом из предыдущего клинического исследования
17. Известная аллергия на АТГ
18. Предшествующее лечение АТГ или известная аллергия на продукты кролиководства
19. Предыдущие нежелательные реакции на гепарин.
20. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие в исследовании, будет рассмотрено руководителем исследования для обеспечения согласованности и принятия решения о том, может ли субъект поставить под угрозу результаты исследования.
21. Любой результат скрининга/базового лабораторного анализа, не указанный иным образом, выходящий за пределы нормального референсного диапазона и/или истории болезни, который может увеличить риск участия субъекта в этом испытании.
22. Ранее диагностированный TID 3-й стадии в соответствии с критериями ADA76 (см. Приложение 3 для критериев диагностики диабета)