Globulina antitimocitica a basso dosaggio (ATG) per ritardare o prevenire la progressione allo stadio 3 T1D (TN28)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a fornire il consenso informato o chiedere a un genitore o tutore legale di fornire il consenso informato quando il soggetto ha meno di 18 anni.
2. Età maggiore o uguale a 12 e < 35 anni
3. Almeno due o più autoanticorpi biochimici correlati al diabete (mIAA, GADA, ICA, IA-2A, ZnT8A) presenti sullo stesso campione. In assenza di altri anticorpi, la sola positività ICA e GADA non sarà sufficiente per l'ammissibilità in questo studio.
4. Peso superiore al 5° percentile per età e sesso.
5. BMI < 95° e > 5° percentile per età per i minori di 18 anni e < 30 e > 15 per gli adulti (≥ 18)

6. Criteri ADA Stadio 2* E almeno uno dei seguenti marcatori ad alto rischio (che si verificano alla stessa visita) entro 7 settimane (52 giorni) dalla randomizzazione, definito di seguito (per definire un rischio del 50% a 2 anni per la progressione allo Stadio 3 T1D):

   un. HbA1c ≥ 5,7 e <6,5% b. Indice60 ≥ 1,4 i. Index60 = 0,3695 × (log peptide C a digiuno [ng/mL]) + 0,0165 × 60 min glucosio (mg/dL) - 0,3644 × 60 min C-peptide (ng/mL) c. DPTRS ≥ 7,4 DPTRS = (1,57 x log BMI) - (0,06 x età) + (0,81 x somma del glucosio da 30 a 120 min/100) - (0,85 x somma del peptide C da 30 a 120 min/10) + (0,48 x log del peptide C a digiuno)

   *La disglicemia è definita come glicemia a 2 ore ≥ 140 e <200 mg/dL o glicemia a digiuno ≥ 110 e <126

7. Tutti i soggetti devono essere negativi alla PCR per CMV ed EBV entro 30 giorni dalla randomizzazione e potrebbero non aver avuto segni o sintomi di una malattia compatibile con CMV o EBV che duri più di 7 giorni entro 30 giorni dalla randomizzazione
8. Pressione arteriosa da seduti inferiore a 130/80 mmHg per i partecipanti ≥ 18 anni. Per i partecipanti < 18 anni, pressione arteriosa seduta inferiore al 95° percentile per età, sesso e altezza.
9. Avere almeno 4 settimane dall'ultima immunizzazione dal vivo
10. I partecipanti devono ricevere la vaccinazione contro l'influenza non viva almeno 2 settimane prima della randomizzazione quando è disponibile il vaccino per l'attuale o la prossima stagione influenzale.
11. I partecipanti devono ricevere una vaccinazione COVID-19 non viva autorizzata ed essere completamente vaccinati, compresi i richiami idonei almeno due settimane prima della randomizzazione. I partecipanti devono inoltre sottoporsi a un test PCR COVID-19 negativo entro 3 giorni dal primo giorno di trattamento.
12. Disponibilità a rispettare il distanziamento sociale diretto dallo studio e la protezione dall'infezione da SARS-Cov-2.
13. Essere disposto a rinunciare ai vaccini (diversi dall'influenza letale) durante i 3 mesi successivi al periodo di trattamento con il farmaco oggetto dello studio (giorni 0 e 1)
14. Essere aggiornati su tutte le vaccinazioni consigliate in base all'età del soggetto*
15. Ad eccezione dello stadio 2 T1D, i soggetti devono essere sani, come definito dall'assenza di qualsiasi altra diagnosi non trattata che il comitato del protocollo ritenga essere un potenziale confondente.
16. Se una partecipante di sesso femminile con potenziale riproduttivo, disposta a evitare la gravidanza (astinenza o metodo contraccettivo adeguato) fino al completamento delle infusioni dello studio e fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio e sottoporsi a test di gravidanza prima di ogni visita dello studio.
17. Deve risiedere o avere una sistemazione entro 1 ora dal sito di infusione durante i due giorni di infusione del farmaco oggetto dello studio e deve trovarsi entro 1 ora da una struttura di assistenza medica per 1 giorno dopo il completamento dell'infusione 2.

18. I partecipanti devono vivere in un luogo con rapido accesso ai servizi medici di emergenza.

    • I soggetti adulti devono essere completamente immunizzati. I soggetti pediatrici che non hanno completato il loro programma di vaccinazione primaria devono ricevere tutte le vaccinazioni consentite secondo le linee guida sull'immunizzazione AAP per la loro età attuale prima della somministrazione del farmaco in studio. Eventuali vaccinazioni rimanenti devono essere somministrate e continuare secondo il programma almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Immunodeficienza o linfopenia cronica clinicamente significativa: (leucopenia (< 3.000 leucociti/μL), neutropenia (<1.500 neutrofili/μL), linfopenia (<800 linfociti/μL), trombocitopenia (<100.000 piastrine/μL).
2. Emoglobina inferiore a 13,5 g/dL per gli uomini adulti e inferiore a 12 g/dL per le femmine adulte e inferiore a 11 g/dL per i partecipanti di età inferiore ai 18 anni
3. Segni o sintomi attivi di infezione acuta al momento della randomizzazione incluso SARS-Cov-2.
4. Tiroide autoimmune non controllata e/o celiachia (i partecipanti devono essere ben controllati nei 6 mesi precedenti).
5. Evidenza di infezione da tubercolosi precedente o attuale come valutazione del test di rilascio dell'interferone gamma (QuantiFERON).
6. Attualmente incinta o in allattamento o prevede di rimanere incinta durante il periodo di studio.
7. Richiede l'uso di altri agenti immunosoppressori incluso l'uso cronico di steroidi sistemici.
8. Evidenza di infezione da HIV o epatite B in corso o pregressa o infezione da epatite C in corso.
9. Eventuali problemi medici complicanti o risultati di laboratorio clinici anomali che possono interferire con la condotta dello studio o causare un aumento del rischio di includere malattie cardiache preesistenti, BPCO, anemia falciforme, malattie neurologiche o anomalie della conta ematica.
10. Una storia di tumori maligni diversi dalla pelle.
11. Evidenza di disfunzione epatica con AST o ALT al di fuori del range di riferimento.
12. Evidenza di disfunzione renale con creatinina al di fuori del range di riferimento.
13. Aumento della bilirubina (totale e diretta) al di fuori del limite normale (sono ammessi partecipanti con documentazione della malattia di Gilbert).
14. Vaccinazione con un virus vivo nelle ultime 4 settimane.
15. Uso attuale o in corso di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico entro 7 giorni dallo screening
16. Precedente trattamento con l'agente attivo dello studio da una precedente sperimentazione clinica
17. Allergia nota all'ATG
18. Precedente trattamento con ATG o allergia nota ai prodotti derivati ​​dal coniglio
19. Precedenti reazioni avverse all'eparina.
20. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla partecipazione allo studio sarà riesaminata dal presidente dello studio per garantire la coerenza e giudicare se il soggetto possa compromettere o meno i risultati dello studio
21. Qualsiasi risultato di laboratorio di screening/basale non altrimenti indicato al di fuori del normale intervallo di riferimento e/o anamnesi che possa aumentare il rischio di partecipazione del soggetto a questo studio.
22. Precedentemente diagnosticato con stadio 3 TID secondo i criteri ADA76 (vedere l'Appendice 3 per i criteri per la diagnosi di diabete)