Lavdose antitymocyttglobulin (ATG) for å forsinke eller forhindre progresjon til trinn 3 T1D (TN28)

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å gi informert samtykke eller la en forelder eller foresatt gi informert samtykke når forsøkspersonen er under 18 år.
2. Alder over eller lik 12 og < 35 år
3. Minst to eller flere diabetesrelaterte biokjemiske autoantistoffer (mIAA, GADA, ICA, IA-2A, ZnT8A) finnes på samme prøve. I fravær av andre antistoffer, vil ICA- og GADA-positivitet alene ikke være tilstrekkelig for kvalifisering i denne studien.
4. Vekt større enn 5. persentil for alder og kjønn.
5. BMI < 95. og > 5. persentil for alder for de under 18 år og < 30 og > 15 for voksne (≥ 18)

6. ADA trinn 2-kriterier* OG minst én av følgende høyrisikomarkører (oppstår ved samme besøk) innen 7 uker (52 dager) etter randomisering, definert nedenfor (for å definere en 2-års 50 % risiko for progresjon til stadium 3 T1D):

   en. HbA1c ≥ 5,7 og <6,5 % b. Indeks60 ≥ 1,4 i. Indeks60 = 0,3695 × (log fastende C-peptid [ng/ml]) + 0,0165 × 60-min glukose (mg/dL) - 0,3644 × 60-min C-peptid (ng/mL) c. DPTRS ≥ 7,4 DPTRS = (1,57 x log BMI) - (0,06 x alder) + (0,81 x glukosesum fra 30 til 120 min/100) - (0,85 x C-peptidsum fra 30 til 120 min/10) + (0,48 x log fastende C-peptid)

   *Dysglykemi er definert som 2-timers glukose ≥ 140 og <200 mg/dL eller fastende glukose ≥ 110 og <126

7. Alle forsøkspersoner må være CMV- og EBV-PCR-negative innen 30 dager etter randomisering og kan ikke ha hatt tegn eller symptomer på en CMV- eller EBV-kompatibel sykdom som varer lenger enn 7 dager innen 30 dager etter randomisering
8. Sittende blodtrykk mindre enn 130/80 mmHg for deltakere ≥ 18 år. For deltakere < 18 år sittende blodtrykk mindre enn 95. persentil for alder, kjønn og høyde.
9. Vær minst 4 uker fra siste levende vaksinasjon
10. Deltakerne er pålagt å motta ikke-levende influensavaksinasjon minst 2 uker før randomisering når vaksine for inneværende eller kommende influensasesong er tilgjengelig.
11. Deltakere må motta en autorisert ikke-levende COVID-19-vaksinasjon og være fullstendig vaksinert, inkludert kvalifiserte boostere minst to uker før randomisering. Deltakerne må også ha en negativ COVID-19 PCR-test innen 3 dager etter første behandlingsdag.
12. Vilje til å følge studierettet sosial distansering og beskyttelse mot SARS-Cov-2-infeksjon.
13. Vær villig til å gi avkall på vaksiner (annet enn drept influensa) i løpet av de 3 månedene etter studiemedikamentbehandlingsperioden (dag 0 og 1)
14. Vær oppdatert på alle anbefalte vaksinasjoner basert på forsøkspersonens alder*
15. Med unntak av stadium 2 T1D, må forsøkspersonene være friske, som definert ved fravær av andre ubehandlede diagnoser som protokollkomiteen anser som en potensiell konfounder.
16. Hvis en kvinnelig deltaker med reproduksjonspotensial, villig til å unngå graviditet (abstinens eller adekvat prevensjonsmetode) gjennom fullføring av studieinfusjonene og inntil 3 måneder etter administrering av studiemedikamentet og gjennomgå graviditetstesting før hvert studiebesøk.
17. Må være bosatt eller ha innkvartering innen 1 time fra infusjonsstedet i løpet av de to dagene med infusjon av studiemedikamenter og må være innen 1 time fra et medisinsk behandlingssted i 1 dag etter fullført infusjon 2.

18. Deltakerne må bo på et sted med rask tilgang til akuttmedisinske tjenester.

    • Voksne personer må være fullstendig immunisert. Pediatriske personer som ikke har fullført sin primærvaksinasjonsplan, må motta alle vaksinasjoner som er tillatt i henhold til AAP-vaksinasjonsretningslinjene for deres nåværende alder før studiemedikamentlevering. Eventuelle gjenværende vaksinasjoner bør gis og fortsette i henhold til planen minst 3 måneder etter at studiemedikamentet er administrert.

Ekskluderingskriterier:

1. Immunsvikt eller klinisk signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3 000 leukocytter /μL), nøytropeni (<1 500 nøytrofiler/μL), lymfopeni (<800 lymfocytter/μL), trombocytopeni (<100 000 blodplater/μL).
2. Hemoglobin mindre enn 13,5 g/dL for voksne menn og mindre enn 12 g/dL for voksne kvinner og mindre enn 11 g/dL for deltakere under 18 år
3. Aktive tegn eller symptomer på akutt infeksjon på tidspunktet for randomisering, inkludert SARS-Cov-2.
4. Ukontrollert autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom og/eller cøliaki (deltakerne må være godt kontrollert de siste 6 månedene).
5. Bevis på tidligere eller nåværende tuberkuloseinfeksjon som vurdert interferon gamma-frigjøringsanalyse (QuantiFERON).
6. For øyeblikket gravid eller ammende eller forventer å bli gravid i løpet av studieperioden.
7. Krever bruk av andre immunsuppressive midler, inkludert kronisk bruk av systemiske steroider.
8. Bevis på nåværende eller tidligere HIV eller Hepatitt B eller nåværende Hepatitt C-infeksjon.
9. Eventuelle kompliserende medisinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater som kan forstyrre studiegjennomføring, eller forårsake økt risiko for å inkludere allerede eksisterende hjertesykdom, KOLS, sigdcellesykdom, nevrologisk sykdom eller blodtallsavvik.
10. En historie med andre maligniteter enn hud.
11. Bevis på leverdysfunksjon med ASAT eller ALAT utenfor referanseområdet.
12. Bevis på nyresvikt med kreatinin utenfor referanseområdet.
13. Økt bilirubin (totalt og direkte) utenfor normalgrensen (deltakere med dokumentasjon på Gilberts sykdom tillatt).
14. Vaksinasjon med levende virus i løpet av de siste 4 ukene.
15. Nåværende eller pågående bruk av ikke-insulinlegemidler som påvirker glykemisk kontroll innen 7 dager etter screening
16. Tidligere behandling med aktivt studiemiddel fra en tidligere klinisk studie
17. Kjent allergi mot ATG
18. Tidligere behandling med ATG eller kjent allergi mot kaninavledede produkter
19. Tidligere bivirkninger på heparin.
20. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan ha negativ innvirkning på studiedeltakelsen vil bli gjennomgått av studielederen for å sikre konsistens og avgjøre hvorvidt forsøkspersonen kan kompromittere studieresultatene.
21. Ethvert screening/baseline laboratorieresultat som ikke på annen måte er oppgitt utenfor normalt referanseområde og/eller medisinsk historie som kan øke risikoen for forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
22. Tidligere diagnostisert med Stage 3 TID i henhold til ADA-kriterier76 (se vedlegg 3 for kriterier for diagnose av diabetes)