- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04302025
Исследование множественной терапии у пациентов, отобранных по биомаркерам, с резектабельным немелкоклеточным раком легкого на стадиях IB-III (NAUTIKA1)
NAUTIKA1: Многоцентровое неоадъювантное и адъювантное исследование фазы II множественной терапии у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого на стадиях IB-III, отобранных с помощью биомаркеров
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Reference Study ID Number: ML41591 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Номер телефона: 888-662-6728
- Электронная почта: global-roche-genentech-trials@gene.com
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Отозван
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
- Отозван
- City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Отозван
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Отозван
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Рекрутинг
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- The Center for Cancer Prevention and Treatment at St.Joseph Hospital of Orange
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- Рекрутинг
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Отозван
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Отозван
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus (University of Colorado Health Sciences Center)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Рекрутинг
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Рекрутинг
- MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Northwestern University
-
DeKalb, Illinois, Соединенные Штаты, 60115
- Рекрутинг
- Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
-
Geneva, Illinois, Соединенные Штаты, 60134
- Рекрутинг
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
Warrenville, Illinois, Соединенные Штаты, 60555
- Рекрутинг
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Отозван
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Отозван
- Karmanos Cancer Institute - Farmington Hills/Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Рекрутинг
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
- Рекрутинг
- Ellis Fischel Cancer Center
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Рекрутинг
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Рекрутинг
- Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44016
- Отозван
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Завершенный
- AHN Cancer Institute ? Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
- Рекрутинг
- Baptist Clinical Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Отозван
- Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4008
- Рекрутинг
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Отозван
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77025
- Отозван
- Kelsey Seybold Clnic
-
Kingwood, Texas, Соединенные Штаты, 77339
- Отозван
- LUMI Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Отозван
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения в неоадъювантную терапию:
- Патологоанатомически подтвержденный НМРЛ: Стадия IB, IIA, IIB, IIIA или отдельные IIIB, включая T3N2 или T4 (по критериям размера, а не инвазии в средостение) НМРЛ (на основе 8-го издания Американского объединенного комитета по раку [AJCC] Нет -Система стадирования мелкоклеточного рака легких
- Первичный НМРЛ T4 будет разрешен только на основании размера
- Всем пациентам будет проведено клиническое стадирование с использованием КТ и ПЭТ-сканирования, а также томографии головного мозга с помощью МРТ. Инвазивное стадирование средостения с помощью медиастиноскопии или эндобронхиальной ультрасонографии настоятельно рекомендуется для пациентов с рентгенологически подозреваемым заболеванием узлов средостения (т.е. N2), но не обязательно, если КТ или ПЭТ не выявили признаков заболевания N2.
- Результаты молекулярного тестирования в сертифицированных CLIA лабораториях, показывающие по крайней мере одну из следующих аномалий: слияние ALK, слияние ROS1, слияние NTRK1/2/3; Мутация BRAF V600; Слияние RET, экспрессия PD-L1 в ≥ 1% опухолевых клеток, как определено тестом, одобренным FDA
- Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1
- Оценивается лечащим хирургом перед включением в исследование, чтобы убедиться, что первичная опухоль и любые вовлеченные лимфатические узлы технически полностью операбельны, и убедиться, что участник операбельен с медицинской точки зрения.
- Адекватная функция легких для проведения хирургической резекции с лечебной целью
- Адекватная сердечная функция для проведения хирургической резекции с лечебной целью
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
- Участники мужского пола должны быть готовы использовать приемлемые методы контрацепции.
- Участницы детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции.
Критерии включения для адъювантной терапии
- Участники, чьи опухоли не прогрессируют рентгенологически
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
Критерий исключения
- НМРЛ, клинически относящийся к стадии Т4 в силу инвазии органов средостения или стадии IIIВ в силу болезни N3
- Любое предшествующее лечение рака легкого, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или лучевую терапию в течение 2 лет.
- Участники с предшествующим раком легкого, который находился в ремиссии менее 2 лет, за исключением минимально инвазивной аденокарциномы или случайных типичных карциноидных опухолей.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до цикла 1, день 1
- Участники, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, исключаются, если они соответствуют любому из следующих критериев: количество CD4+ Т-клеток <350 клеток/мкл; определяемая вирусная нагрузка ВИЧ; история оппортунистической инфекции в течение последних 12 месяцев; на стабильной антиретровирусной терапии менее 4 недель
- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию в связи с осложнениями инфекции или любую активную инфекцию, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участников.
- Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта ALK (набор закрыт)
Участники получат до 8 недель неоадъювантного лечения алектинибом перед хирургической резекцией в соответствии со стандартом медицинской помощи (SOC). Все участники, перенесшие хирургическую резекцию и чьи опухоли имеют патологический ответ или отсутствие рентгенологического прогрессирования, будут иметь право на фазу адъювантного лечения алектинибом. Адъювантная терапия будет состоять из 4 циклов химиотерапии с последующим приемом алектиниба сроком до 2 лет. Запись закрыта. |
Участники будут получать алектиниб перорально два раза в день (дважды в день).
Другие имена:
Участники получат хирургическую резекцию первичной опухоли вместе с выбранными лимфатическими узлами в соответствии с SOC.
Участники получат химиотерапию SOC по решению лечащего врача.
|
|
Экспериментальный: Когорта ROS 1 (запись закрыта)
Участники получат до 8 недель неоадъювантного лечения энтректинибом перед хирургической резекцией в соответствии с SOC. Все участники, перенесшие хирургическую резекцию и чьи опухоли имеют патологический ответ или отсутствие рентгенологического прогрессирования, будут иметь право на фазу адъювантного лечения энтректинибом. Адъювантная терапия будет состоять из 4 циклов химиотерапии с последующим приемом энтректиниба сроком до 2 лет. Запись закрыта. |
Участники получат хирургическую резекцию первичной опухоли вместе с выбранными лимфатическими узлами в соответствии с SOC.
Участники получат химиотерапию SOC по решению лечащего врача.
Участники будут получать энтректиниб перорально ежедневно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа НТРК (набор закрыт)
Участники получат до 8 недель неоадъювантного лечения энтректинибом перед хирургической резекцией в соответствии с SOC. Все участники, перенесшие хирургическую резекцию и чьи опухоли имеют патологический ответ или отсутствие рентгенологического прогрессирования, будут иметь право на фазу адъювантного лечения энтректинибом. Адъювантная терапия будет состоять из 4 циклов химиотерапии с последующим приемом энтректиниба сроком до 2 лет. Запись закрыта. |
Участники получат хирургическую резекцию первичной опухоли вместе с выбранными лимфатическими узлами в соответствии с SOC.
Участники получат химиотерапию SOC по решению лечащего врача.
Участники будут получать энтректиниб перорально ежедневно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта BRAF (участники не зарегистрированы, когорта закрыта)
Участники получат до 8 недель неоадъювантного лечения вемурафенибом и кобиметинибом перед проведением хирургической резекции в соответствии с SOC. Все участники, перенесшие хирургическую резекцию и чьи опухоли имеют патологический ответ или отсутствие рентгенологического прогрессирования, будут иметь право на фазу адъювантного лечения с применением вемурафениба плюс кобиметиниба. Адъювантная терапия будет состоять из 4 циклов химиотерапии с последующим приемом вемурафениба плюс кобиметиниб в течение 2 лет. Когорта закрыта. |
Участники получат хирургическую резекцию первичной опухоли вместе с выбранными лимфатическими узлами в соответствии с SOC.
Участники получат химиотерапию SOC по решению лечащего врача.
Участники будут получать вемурафениб перорально два раза в день.
Другие имена:
Участники будут получать кобиметиниб перорально ежедневно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта RET (закрытая когорта)
Участники получат до 8 недель неоадъювантного лечения пралсетинибом перед хирургической резекцией в соответствии с SOC. Все участники, перенесшие хирургическую резекцию и чьи опухоли имеют патологический ответ или отсутствие рентгенологического прогрессирования, будут иметь право на фазу адъювантного лечения пралсетинибом. Адъювантная терапия будет состоять из 4 циклов химиотерапии с последующим приемом пралсетиниба сроком до 2 лет. Когорта закрыта. |
Участники получат хирургическую резекцию первичной опухоли вместе с выбранными лимфатическими узлами в соответствии с SOC.
Участники получат химиотерапию SOC по решению лечащего врача.
Участники будут получать пралсетиниб перорально ежедневно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта PD-L1 (запись закрыта)
Участники с положительным лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) в ≥1% опухолевых клеток получат 4 цикла неоадъювантного лечения атезолизумабом. Во время неоадъювантного цикла 1 атезолизумаба участники также будут получать стереотаксическую лучевую терапию тела в низких дозах (SBRT) (8 грей [Гр] X 3). Адъювантное лечение состоит из лечения SOC, как это определено исследователем, в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN). Запись закрыта. |
Участники получат хирургическую резекцию первичной опухоли вместе с выбранными лимфатическими узлами в соответствии с SOC.
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (IV).
Другие имена:
Участники будут получать SBRT одновременно, начиная с первой дозы атезолизумаба.
|
|
Экспериментальный: КРАС G12C когорта
Участники будут получать диварасиб в течение 8 недель в качестве неоадъювантного лечения перед хирургической резекцией в соответствии с SOC.
Участники с отрицательным результатом PD-L1, у которых опухоли имеют патологический ответ или не имеют рентгенологического прогрессирования, будут иметь возможность продолжать монотерапию диваразибом до 3 лет или 1-4 цикла химиотерапии SOC с последующим диварасибом в течение 3 лет в качестве адъювантной терапии.
Участники с положительным результатом теста на PD-L1 будут иметь возможность получить 1–4 цикла химиотерапии SOC с последующим приемом атезолизумаба в течение до 16 циклов или только SOC.
|
Участники получат хирургическую резекцию первичной опухоли вместе с выбранными лимфатическими узлами в соответствии с SOC.
Участники получат химиотерапию SOC по решению лечащего врача.
Участники когорты KRAS G12C будут получать диварасиб перорально в течение примерно 8 недель до дня перед операцией в качестве неоадъювантной терапии и до 3 лет в качестве адъювантной терапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Группа ингибиторов тирозинкиназы (TKI): доля участников с серьезной патологической реакцией (MPR)
Временное ограничение: После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
MPR определяется как ≤ 10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток по оценкам местных патологов.
|
После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
|
Группа ингибиторов контрольных точек (CPI): патологический полный ответ (pCR)
Временное ограничение: После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
Оценено местными патологоанатомами; определяется как отсутствие каких-либо жизнеспособных опухолевых клеток при просмотре слайдов с гематоксилином и эозином (H&E) после полной оценки резецированного образца рака легкого, включая все отобранные регионарные лимфатические узлы.
|
После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
|
KRAS G12C Cohort: Percentage of Participants With 3-5 Grade Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: After surgical resection (approximately study Week 8)
|
After surgical resection (approximately study Week 8)
|
|
|
KRAS G12C Cohort: Percentage of Participants Without Delays of Surgery due to Treatment-related AEs as Reported by the Investigator
Временное ограничение: After surgical resection (approximately study Week 8)
|
After surgical resection (approximately study Week 8)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологическая регрессия, основанная на взвешенной оценке % жизнеспособных опухолевых клеток
Временное ограничение: После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
|
|
Доля участников с MPR
Временное ограничение: После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
Определяется как ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток) на основании хирургической резекции по определению Hellmann et al. (2014) и Трэвис и др. (2020).
Когорты TKI: MPR будет оцениваться на основании консенсуса центрального комитета по патологии.
Когорта CPI: MPR будет оцениваться местными патологами и согласованным мнением центрального комитета патологии.
Когорта KRAS G12C: MPR будет оцениваться местными патологами и зачитываться консенсусом центрального комитета патологии.
|
После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
|
Доля участников с пЦР
Временное ограничение: После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
Определяется как отсутствие каких-либо жизнеспособных опухолевых клеток при просмотре слайдов H&E после полной оценки резецированного образца рака легкого, включая все отобранные регионарные лимфатические узлы. Когорты TKI: pCR будет оцениваться местными патологами и считываться консенсусом центрального комитета по патологии. Когорта CPI: pCR будет оцениваться на основании консенсуса центрального комитета по патологии. Когорта KRAS G12C: pCR будет оцениваться на основании консенсуса центрального комитета по патологии. |
После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
|
Объективная частота ответа (ЧОО) по оценке исследователя на критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: После неоадъювантного лечения (приблизительно после 8-й недели исследования)
|
После неоадъювантного лечения (приблизительно после 8-й недели исследования)
|
|
|
Выживание без болезней (DFS)
Временное ограничение: От первого дня отсутствия заболевания до местного или отдаленного рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, до окончания исследования (до 9 лет)
|
От первого дня отсутствия заболевания до местного или отдаленного рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, до окончания исследования (до 9 лет)
|
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или местного или отдаленного рецидива заболевания по определению исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, до окончания исследования (до 9 лет)
|
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или местного или отдаленного рецидива заболевания по определению исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, до окончания исследования (до 9 лет)
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине до окончания исследования (до 9 лет)
|
От первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине до окончания исследования (до 9 лет)
|
|
|
Узловой даунстейджинг
Временное ограничение: После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
Определяется как процент участников с уменьшенными стадиями поражения регионарных лимфатических узлов во время операции.
|
После хирургической резекции (приблизительно 8-я неделя исследования)
|
|
Скорость выведения циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК)
Временное ограничение: До операции (до 8-й недели исследования)
|
До операции (до 8-й недели исследования)
|
|
|
Percentage of Participants With AEs
Временное ограничение: Up to 9 years
|
Up to 9 years
|
|
|
KRAS G12C Cohort: Plasma Concentration of Divarasib at Specified Timepoints
Временное ограничение: Neo-adjuvant: pre-dose & 2 hours post-dose on Day 1 of Cycles 1 & 2; Pre-surgery (before Week 8): pre-dose; Adjuvant treatment: pre-dose & 2 hours post-dose on Day 1 of Cycles 1-6, pre-dose on Day 1 of Cycle 9 (each cycle=28 days);
|
|
Neo-adjuvant: pre-dose & 2 hours post-dose on Day 1 of Cycles 1 & 2; Pre-surgery (before Week 8): pre-dose; Adjuvant treatment: pre-dose & 2 hours post-dose on Day 1 of Cycles 1-6, pre-dose on Day 1 of Cycle 9 (each cycle=28 days);
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Терапия
- Амиды
- Индолы
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Вемурафениб
- Лекарственная терапия
- Атезолизумаб
- кобиметиниб
- Entrectinib
- алектиниб
- Pralsetinib
Другие идентификационные номера исследования
- ML41591
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .