生物标志物选择的可切除 IB-III 期非小细胞肺癌患者的多种疗法研究
2024年3月21日 更新者：Genentech, Inc.
NAUTIKA1：在可切除的 IB-III 期非小细胞肺癌患者中进行生物标志物选择的多种疗法的多中心、II 期、新辅助和辅助研究
该试验将评估各种疗法对符合方案规定的生物标志物标准的 IB、IIA、IIB、IIIA 期或选定的 IIIB 期可切除和未经治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤患者的疗效和安全性
研究概览
地位
招聘中
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
146
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Reference Study ID Number: ML41591 https://forpatients.roche.com/
- 电话号码：888-662-6728
- 邮箱：global-roche-genentech-trials@gene.com
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- 撤销
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- UCLA Hematology Oncology
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 撤销
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- 主动，不招人
- USC Norris Cancer Center
-
Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- The Center for Cancer Prevention and Treatment at St.Joseph Hospital of Orange
-
Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco、California、美国、94115
- 招聘中
- UCSF
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- 招聘中
- Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- 招聘中
- MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- 撤销
- Sylvester Comprehensive Cancer Center - Deerfield Beach
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
- Northwestern University; Robert H. Lurie Comp Can Ctr
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- 招聘中
- Boston Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- 撤销
- Karmanos Cancer Institute - Farmington Hills/Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、美国、65212
- 招聘中
- University of Missouri Health Care; Ellis Fischel Cancer Center
-
Kansas City、Missouri、美国、64132
- 撤销
- HCA Midwest Health
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine; Sitemann Cancer Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- 招聘中
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- 撤销
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University; Hemat/Onc
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- 招聘中
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 撤销
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Baylor College of Medicine
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
-
Kingwood、Texas、美国、77339
- 招聘中
- Lumi Research
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 撤销
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
新辅助治疗的纳入标准：
- 有病理学记录的 NSCLC：IB、IIA、IIB、IIIA 期或选定的 IIIB 期，包括 T3N2 或 T4（按大小标准，而不是按纵隔浸润） NSCLC（基于美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版-小细胞肺癌分期系统
- 仅根据大小允许 T4 原发性 NSCLC
- 所有患者都将使用 CT 和 PET 扫描进行临床分期，并使用 MRI 进行脑成像。 对于影像学上疑似纵隔淋巴结疾病（即 N2）的患者，强烈建议通过纵隔镜检查或支气管内超声进行侵入性纵隔分期，但如果 CT 或 PET 扫描未显示 N2 疾病的证据，则不强制进行。
- 来自 CLIA 认证实验室的分子检测结果至少显示以下异常之一：ALK 融合、ROS1 融合、NTRK1/2/3 融合； BRAF V600突变； RET 融合，PD-L1 在 ≥ 1% 肿瘤细胞中的表达，由 FDA 批准的测试确定
- RECIST v1.1 定义的可测量疾病
- 在研究入组前由主治外科医生进行评估，以验证原发肿瘤和任何受累淋巴结在技术上是完全可切除的，并验证参与者在医学上是可手术的
- 足够的肺功能有资格进行以治愈为目的的手术切除
- 足够的心脏功能有资格进行以治愈为目的的手术切除
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 男性参与者必须愿意使用可接受的避孕方法
- 有生育能力的女性参与者必须同意使用可接受的避孕方法
辅助治疗的纳入标准
- 肿瘤无影像学进展的参与者
- ECOG 体能状态为 0 或 1
- 足够的血液学和终末器官功能
排除标准
- 因纵隔器官侵犯而临床为 T4 或因 N3 疾病而为 IIIB 期的 NSCLC
- 2 年内接受过任何肺癌治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗或放疗
- 除微浸润性腺癌或偶发的典型类癌外，既往患有肺癌且缓解时间小于 2 年的参与者
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过主要外科手术
- 已知 HIV 阳性的参与者如果满足以下任何标准则被排除在外：CD4+ T 细胞计数 <350 个细胞/微升；可检测的 HIV 病毒载量；过去 12 个月内有机会性感染史；接受稳定的抗逆转录病毒治疗 <4 周
- 研究治疗开始前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症住院，或研究者认为可能影响参与者安全的任何活动性感染
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ALK队列
在按照护理标准进行手术切除之前，参与者将接受长达 8 周的艾乐替尼新辅助治疗。
所有接受手术切除并且其肿瘤具有病理学反应或没有放射学进展的参与者将有资格进入艾乐替尼的辅助治疗阶段。
辅助治疗将包括 4 个化疗周期，然后是长达 2 年的艾乐替尼。
|
参与者每天将接受两次口服艾乐替尼 (BID)
参与者将接受手术切除原发肿瘤以及选定的淋巴结
参与者将接受治疗医师确定的标准护理 (SOC) 化疗
|
|
实验性的：ROS 1队列
在按照护理标准进行手术切除之前，参与者将接受长达 8 周的 entrectinib 新辅助治疗。
所有接受手术切除且其肿瘤具有病理反应或无放射学进展的参与者将有资格进入 entrectinib 的辅助治疗阶段。
辅助治疗将包括 4 个化疗周期，然后是长达 2 年的 entrectinib。
|
参与者将接受手术切除原发肿瘤以及选定的淋巴结
参与者将接受治疗医师确定的标准护理 (SOC) 化疗
参与者将每天接受口服 entrectinib
|
|
实验性的：NTRK队列
在按照护理标准进行手术切除之前，参与者将接受长达 8 周的 entrectinib 新辅助治疗。
所有接受手术切除且其肿瘤具有病理反应或无放射学进展的参与者将有资格进入 entrectinib 的辅助治疗阶段。
辅助治疗将包括 4 个化疗周期，然后是长达 2 年的 entrectinib。
|
参与者将接受手术切除原发肿瘤以及选定的淋巴结
参与者将接受治疗医师确定的标准护理 (SOC) 化疗
参与者将每天接受口服 entrectinib
|
|
实验性的：PD-L1队列
≥1% 肿瘤细胞中 PD-L1 阳性的参与者将接受 4 个周期的 atezolizumab 新辅助治疗。
在 atezolizumab 的新辅助治疗周期 1 期间，患者还将接受低剂量 SBRT (8Gy X 3)。
辅助治疗包括研究者根据 NCCN 指南确定的 SOC 治疗
|
参与者将接受手术切除原发肿瘤以及选定的淋巴结
Atezolizumab 将通过静脉内 (IV) 输注给药
患者将接受与第一剂阿特珠单抗同时开始的 SBRT
|
|
实验性的：BRAF队列
参与者将接受长达 8 周的维莫非尼加考比替尼新辅助治疗，然后按照护理标准进行手术切除。 所有接受手术切除且肿瘤有病理反应或无放射学进展的参与者将有资格参加维莫非尼加考比替尼的辅助治疗阶段。 辅助治疗包括 4 个周期的化疗，以及长达 2 年的维莫非尼加考比替尼治疗。 报名已结束。 |
参与者将接受手术切除原发肿瘤以及选定的淋巴结
参与者将接受治疗医师确定的标准护理 (SOC) 化疗
参与者将接受口服 vemurafenib BID
参与者将每天接受口服考比替尼
|
|
实验性的：RET队列
参与者将接受长达 8 周的普拉替尼新辅助治疗，然后按照标准护理进行手术切除。 所有接受手术切除且肿瘤有病理反应或无放射学进展的参与者将有资格参加普拉替尼的辅助治疗阶段。 辅助治疗包括 4 个周期的化疗和长达 2 年的普拉替尼治疗。 报名已结束。 |
参与者将接受手术切除原发肿瘤以及选定的淋巴结
参与者将接受治疗医师确定的标准护理 (SOC) 化疗
参与者将每天接受口服 pralsetinib
|
|
实验性的：KRAS G12C 队列
参与者将接受长达 8 周的 Divarasib 作为新辅助治疗，然后按照标准护理进行手术切除。
肿瘤有病理反应或无放射学进展的 PD-L1 阴性患者将可以选择继续使用 Divarasib 作为辅助治疗长达 2 年
|
参与者将接受手术切除原发肿瘤以及选定的淋巴结
KRAS G12C 队列的参与者将接受 Divarasib 治疗约 8 周，直到手术前一天。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
检查点抑制剂 (CPI) 队列：病理学完全缓解 (pCR)
大体时间：手术切除后（大约研究第 8 周）
|
由当地病理学家评分；定义为在对切除的肺癌标本（包括所有取样的区域淋巴结）进行全面评估后，在检查苏木精和伊红 (H&E) 载玻片时没有任何存活的肿瘤细胞
|
手术切除后（大约研究第 8 周）
|
|
KRAS 队列：发生 3-5 级不良事件的参与者百分比
大体时间：手术切除后（大约研究第 8 周）
|
手术切除后（大约研究第 8 周）
|
|
|
KRAS 队列：研究者报告的因治疗相关不良事件而未延误手术的参与者百分比
大体时间：手术切除后（大约研究第 8 周）
|
手术切除后（大约研究第 8 周）
|
|
|
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 队列：出现主要病理缓解 (MPR) 的参与者比例
大体时间：手术切除后（大约研究第 8 周）
|
MPR 定义为当地病理学家评分的 </=10% 残留存活肿瘤细胞
|
手术切除后（大约研究第 8 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于加权活肿瘤细胞百分比评估的病理回归
大体时间：手术切除后（大约研究第 8 周）
|
手术切除后（大约研究第 8 周）
|
|
|
根据 RECIST v1.1 的研究者评估的反应客观反应率 (ORR)
大体时间：新辅助治疗后（大约研究第 8 周后）
|
新辅助治疗后（大约研究第 8 周后）
|
|
|
由当地和中央病理实验室评估的病理完全缓解 (pCR)
大体时间：手术切除时（大约研究第 8 周）
|
定义为在手术切除时主要肿瘤床上没有任何存活的肿瘤，由当地和中央病理实验室评估
|
手术切除时（大约研究第 8 周）
|
|
无病生存期 (DFS)
大体时间：从没有疾病的第一个日期到局部或远处复发或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直至研究结束（最长 8 年）
|
从没有疾病的第一个日期到局部或远处复发或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直至研究结束（最长 8 年）
|
|
|
无事件生存 (EFS)
大体时间：从第一次接受研究治疗到第一次记录到根据 RECIST v1.1 的疾病进展，或研究者确定的局部或远处疾病复发，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直至研究结束（最长 8 年）
|
从第一次接受研究治疗到第一次记录到根据 RECIST v1.1 的疾病进展，或研究者确定的局部或远处疾病复发，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直至研究结束（最长 8 年）
|
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从首次服用研究药物到因任何原因死亡，直至研究结束（长达 8 年）
|
从首次服用研究药物到因任何原因死亡，直至研究结束（长达 8 年）
|
|
|
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 8 年
|
长达 8 年
|
|
|
淋巴结降期，定义为手术中纵隔淋巴结分期降低的患者百分比
大体时间：手术切除后（大约研究第 8 周）
|
手术切除后（大约研究第 8 周）
|
|
|
循环肿瘤DNA ctDNA清除率
大体时间：手术前（研究第 8 周前）
|
手术前（研究第 8 周前）
|
|
|
MPR参与者的比例
大体时间：手术切除后（大约研究第 8 周）
|
根据 Hellmann 等人定义的手术切除定义为 ≤10% 的残留活肿瘤细胞）。 (2014) 和特拉维斯等人。 (2020) TKI 队列：MPR 将由中央病理委员会共同阅读评分 CPI 队列：MPR 将由当地病理学家和中央病理委员会共同阅读评分 KRAS G12C 队列：MPR 将由当地病理学家和中央病理委员会共同阅读评分
|
手术切除后（大约研究第 8 周）
|
|
PCR 参与者的比例
大体时间：手术切除后（大约研究第 8 周）
|
定义为在对切除的肺癌标本（包括所有取样的区域淋巴结）进行完整评估后，在审查 H&E 载玻片时没有任何存活的肿瘤细胞将由中央病理委员会共识读数评分 KRAS G12C 队列：pCR 将由当地病理学家和中央病理委员会共识读数评分
|
手术切除后（大约研究第 8 周）
|
|
KRAS G12C 队列：特定时间点 divarasib 的血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1 天，周期 2 第 1 天（周期 = 28 天）
|
周期 1 第 1 天，周期 2 第 1 天（周期 = 28 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月6日
初级完成 (估计的)
2025年12月30日
研究完成 (估计的)
2029年3月6日
研究注册日期
首次提交
2020年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月6日
首次发布 (实际的)
2020年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月21日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ML41591
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.