Эффект и механизм днРНК NBR2, регулирующих эндотелиальный пироптоз путем нацеливания на GSDMD при сепсисе

Сепсис представляет собой опасное для жизни заболевание, характеризующееся полиорганной недостаточностью из-за нарушения регуляции ответа хозяина на инфекцию, с высокой общей смертностью 30-50%. Одним из наиболее важных патофизиологических признаков сепсиса является повреждение эндотелия сосудов, которое способствует тяжести и исходу синдрома. Эффективных методов лечения повреждения эндотелиальных клеток при сепсисе недостаточно для улучшения прогноза. Эндотелиальный пироптоз является жизненно важным механизмом повреждения эндотелия сосудов при сепсисе; смягчение или устранение пироптоза эндотелиальных клеток облегчает повреждение эндотелия сосудов и улучшает прогноз сепсиса у мышей. Опосредованный гасдермином D (GSDMD) эндотелиальный пироптоз играет критическую роль в модулировании сосудистого эндотелиального повреждения при сепсисе.

Длинная некодирующая РНК (днРНК) как класс некодирующих белковых РНК длиной более 200 кДа вносит вклад в различные клеточные биологические процессы. Нарушение регуляции днРНК приводит к возникновению и развитию опухолей, диабета, сепсиса и других заболеваний. Таким образом, мы определили профиль экспрессии днРНК и мРНК в 26 образцах крови пациентов с сепсисом, используя микрочип Arraystar LncRNA. Мы обнаружили, что днРНК NBR2 регулирует септический эндотелиальный пироптоз.

Оценить любую корреляцию уровней пироптоза с соответствующими параметрами повреждения эндотелиальных клеток и определить прогностическое значение у пациентов с сепсисом. мы измерили уровни пироптоза у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии по поводу сепсиса, и исследовали корреляцию с соответствующими маркерами повреждения эндотелия. Кроме того, мы определили прогностическое значение уровней пироптоза для смертности больных с сепсисом.