Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Окислительный стресс при астме

2 марта 2026 г. обновлено: Bastiaan Driehuys

Окислительный стресс, региональное ремоделирование дыхательных путей и фиброз при астме с ожирением

40% всех больных астмой в США страдают ожирением. Тучные астматики имеют более тяжелое заболевание, чем худощавые астматики, и не так хорошо реагируют на стандартную противовоспалительную терапию. В этом предложении будет использоваться трехмерная функциональная визуализация с 129XeMRI и секвенирование РНК одиночных клеток для изучения механизмов, вызывающих региональное ремоделирование дыхательных путей и фиброз у пациентов с астмой с ожирением и в доклинических моделях астмы с ожирением.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

АБСТРАКТНЫЙ

Ожирение, основное сопутствующее заболевание и потенциальный модулятор астмы, затрагивает почти 40% астматиков в США и увеличивает его тяжесть. Тучные астматики не так хорошо реагируют на обычные противовоспалительные терапии, а новые биологические препараты, нацеленные на астму, менее эффективны у тучных астматиков по сравнению с худыми. Было проведено очень мало исследований на животных с ожирением или тучных астматиках, что привело к серьезному дефициту знаний.

Ключевой особенностью астмы является ремоделирование и фиброз дыхательных путей, в широком смысле определяемый как изменение распределения, толщины, состава, массы или объема структурных компонентов стенки дыхательных путей пациентов по сравнению со здоровыми пациентами. Ремоделирование дыхательных путей трудно диагностировать у пациентов с ожирением, поскольку механические изменения податливости грудной клетки могут способствовать наблюдаемым физиологическим изменениям. Классически признаки ремоделирования дыхательных путей и фиброза выявляются как фиксированная обструкция дыхательных путей при спирометрии. Однако спирометрия не только нечувствительна к периферическим дыхательным путям, где происходит ремоделирование дыхательных путей, но принципиально неспособна локализовать участки ремоделирования и фиброза. Таким образом, критическим ограничением исследования ремоделирования дыхательных путей и фиброза при астме является определение областей активности заболевания для изучения механизмов, специфичных для заболевания. Чтобы понять природу ремоделирования дыхательных путей и фиброза при астме с ожирением, а также быстро найти новые методы лечения, требуется трансляция между доклиническими моделями и пациентами с использованием усовершенствованной визуализации. Недавняя работа с астмой с использованием трехмерной функциональной визуализации с МРТ с 129Xe выявила локализацию как обратимых, так и постоянных дефектов вентиляции (определяемых на основе чувствительности бронхолитиков). Несколько исследований предполагают, что фиксированные дефекты представляют собой участки ремоделирования дыхательных путей и фиброза, но на сегодняшний день это было сделано косвенным выводом из анализа мокроты и компьютерной томографии. Основная гипотеза заключается в том, что участки аномальной вентиляции на 129XeMRI представляют собой области ремоделирования дыхательных путей и фиброза и обогащены фибробластами, которые являются инвазивными, пролиферативными и фиброгенными. Кроме того, предполагается, что региональные изменения при окислительном стрессе, управляющие продукцией трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β), направляют проремоделирующие функции фибробластов. Наконец, предполагается, что 129XeMRI будет чувствительным и специфическим биомаркером ремоделирования дыхательных путей и фиброза у астматиков с ожирением и крысиных моделях астмы с ожирением. Благодаря нашему передовому опыту в клинической астме, бронхоскопии и трансляционному опыту в области клеточной функции/передачи сигналов и трехмерной МРТ как у пациентов, так и у животных моделей, будут проведены как клеточно-специфические механистические исследования ex vivo, так и исследования на животных моделях in vivo, чтобы раскрыть механизмы молекулярной и клеточной функции с помощью следующих конкретных целей: Цель 1) Определить патологию, профиль структурных клеток (фибробласты дыхательных путей и эпителиальные клетки) и окислительно-восстановительный статус, соответствующие региональным областям фиксированных и обратимых постбронхорасширяющих дефектов (BD) у тучных астматиков; 2) определить клеточную потребность в редокс-опосредованной передаче сигналов TGF-β между эпителиальными клетками дыхательных путей и фибробластами, вызывающими региональное ремоделирование при астме с ожирением; 3) Разработать неинвазивные методы трехмерной визуализации для оценки регионального ремоделирования дыхательных путей в экспериментальных моделях астмы с ожирением на грызунах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Когорта астмы ВКЛЮЧЕНИЕ

  • Адекватное завершение процесса информированного согласия с письменной документацией
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно
  • Врачебный диагноз астмы в течение > 1 года
  • Способность выполнять воспроизводимую спирометрию в соответствии с критериями ATS
  • Постбронходилататорный ОФВ1 ≥ 60% от ожидаемого на визите 0
  • Все расы/этнические группы могут участвовать
  • ИМТ ≥ 30 кг/м2
  • Регулярное лечение ИГКС или комбинированными препаратами ИГКС/ДДБА и/или ДДАХ в течение не менее 3 месяцев; на стабильной дозе в течение 4 недель до визита 0
  • Курение в анамнезе <10 пачек/лет и отказ от курения в течение последних 3 месяцев
  • Поздняя астма: возраст начала астмы (диагноз) ≥12 лет;
  • FeNO < 25 частей на миллиард при посещении 0
  • Отрицательный кожный тест на аллергены
  • Раннее начало астмы: Возраст начала астмы (диагноз) <12 лет.
  • FeNO ≥ 25 частей на миллиард при посещении 0
  • Положительный кожный тест на аллерген

ВКЛЮЧЕНИЕ Когорты не страдающих астмой

  • Нет истории астмы или других хронических заболеваний легких
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно
  • В настоящее время не курит и не использует другие виды табачных изделий (включая вейпинг)
  • Курение в анамнезе <10 пачек/лет и отказ от курения в течение последних 3 месяцев
  • ОФВ1 > 80% от должного и ОФВ1/ФЖЕЛ > нижней границы нормы.
  • Возможность подписать согласие
  • ИМТ ≥ 30 кг/м2
  • Отрицательный кожный тест на аллергены

Дополнительные критерии ВКЛЮЧЕНИЯ для МРТ

  • Амбулаторные пациенты любого пола, возраст > 18 лет
  • Желание и способность дать информированное согласие и соблюдение графиков посещений/протокола. (Согласие должно быть дано до выполнения каких-либо процедур исследования.)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность до МРТ.

Критерий исключения

Когорта астмы ИСКЛЮЧЕНИЕ:

  • Инфекция дыхательных путей в течение 4 недель до визита 0
  • Пероральный или системный всплеск кортикостероидов (по любому показанию) в течение 4 недель до визита 0. Одноразовые дозы, такие как внутрисуставные инъекции в плечевой или коленный сустав, требуют 4-недельного вымывания перед визитом 0.
  • Связанное с астмой посещение отделения неотложной помощи в течение предыдущих 4 недель после визита 0
  • История госпитализации / интубации в ОИТ из-за астмы за последний 1 год
  • Три или более обострений астмы, требующих лечения системными кортикостероидами за последний год, что соответствует тяжелой астме
  • Обострение астмы, требующее системных кортикостероидов в течение 4 недель до визита 0
  • Серьезное сопутствующее заболевание, включая (но не ограничиваясь) болезни сердца, рак, неконтролируемый диабет, другие хронические заболевания легких.
  • Хроническая почечная недостаточность (креатинин > 2,0) на визите 0
  • Положительный тест мочи на беременность при посещении 0 или в любое время в ходе исследования
  • Невылеченное апноэ сна
  • Участие в интервенционном исследовании (включая бронхоскопию) или использование исследуемых препаратов в течение последних 30 дней или планы участия в таком исследовании во время исследования
  • Невозможно или маловероятно завершить оценку исследования, по мнению исследователя
  • Исследовательское вмешательство представляет неоправданный риск для пациента, по мнению исследователя.
  • История бронхиальной термопластики

Когорта без астмы ИСКЛЮЧЕНИЕ:

  • Инфекция дыхательных путей в течение 4 недель до визита 0. Пероральный или системный прием кортикостероидов (по любым показаниям) в течение 4 недель до визита 0. Одноразовые дозы, такие как внутрисуставные инъекции в плечевой или коленный сустав, требуют 4-недельный вымывание перед визитом 0
  • Серьезное сопутствующее заболевание, включая (но не ограничиваясь) болезни сердца, рак, неконтролируемый диабет, другие хронические заболевания легких.
  • Хроническая почечная недостаточность (креатинин > 2,0) на визите 0
  • Положительный тест мочи на беременность при посещении 0 или в любое время в ходе исследования
  • Невылеченное апноэ сна
  • Участие в интервенционном исследовании (включая бронхоскопию) или использование исследуемых препаратов в течение последних 30 дней или планы участия в таком исследовании во время исследования
  • Невозможно или маловероятно завершить оценку исследования, по мнению исследователя
  • Исследовательское вмешательство представляет неоправданный риск для пациента, по мнению исследователя.

Дополнительные критерии ИСКЛЮЧЕНИЯ МРТ

  • Медицинские или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут создать чрезмерный риск для субъекта или помешать субъекту выполнять требования протокола.
  • Условия, препятствующие проведению МРТ (металл в глазу, клаустрофобия, невозможность лежать на спине, окружность плеча >140 см*). *Эти измерения не являются абсолютными, поскольку они могут варьироваться в зависимости от распределения веса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тучные астматики
Тучные пациенты, которые обращаются в Дьюк с диагнозом астма, будут подходить к ним.
Лекарство: Гиперполяризованная МРТ 129XeMRI
Изображения, полученные с помощью 129XeMRI, будут получены как у тучных астматиков, так и у неастматиков.
Активный компаратор: Тучные неастматики
Пациенты с ожирением, не страдающие астмой, будут взяты из репозитория данных о здоровых добровольцах, предварительно одобренного IRB.
Лекарство: Гиперполяризованная МРТ 129XeMRI
Изображения, полученные с помощью 129XeMRI, будут получены как у тучных астматиков, так и у неастматиков.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент нейтрофилов в периферической крови
Временное ограничение: До 6 недель
До 6 недель
Процент эозинофилов в периферической крови
Временное ограничение: До 6 недель
До 6 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент окрашивания трихромом, эластином или волокнами между фиксированными и обратимыми сегментами дыхательных путей
Временное ограничение: До 6 недель
Измеряется окрашиванием фиксированной и обратимой биопсии ткани дыхательных путей трихромом Массона или резорцин-фуксином Вейгерта и количественной оценкой окрашивания в подслизистых областях с использованием Image J
До 6 недель
Процентное изменение внутриклеточного производства активных форм кислорода (АФК) фибробластами дыхательных путей, измеренное методом проточной цитометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, визит 1 (одна неделя ±7 дней), визит 2 (одна неделя ±7 дней), визит 3 (одна неделя ±7 дней)
Измерено методом проточной цитометрии
Исходный уровень, визит 1 (одна неделя ±7 дней), визит 2 (одна неделя ±7 дней), визит 3 (одна неделя ±7 дней)
Инвазивность фибробластов дыхательных путей человека, стимулированная лептином, измеренная по среднему количеству инвазирующих фибробластов
Временное ограничение: До 6 недель
Измерено с помощью анализа инвазии в Matrigel с ручным подсчётом окрашенных инвазивных фибробластов
До 6 недель
Процентное изменение выработки H202 клетками эпителия дыхательных путей, взятыми у участников
Временное ограничение: Исходный уровень, визит 1 (одна неделя ± 7 дней), визит 2 (одна неделя ± 7 дней), визит 3 (одна неделя ± 7 дней)
Измерено с помощью анализа Amplex Red
Исходный уровень, визит 1 (одна неделя ± 7 дней), визит 2 (одна неделя ± 7 дней), визит 3 (одна неделя ± 7 дней)
Процентное изменение продукции 3-нитротирозина в эпителиальных клетках дыхательных путей, полученных от участников
Временное ограничение: Базовый уровень, визит 1 (одна неделя ± 7 дней), визит 2 (одна неделя ± 7 дней), визит 3 (одна неделя ± 7 дней)
Измерено методом иммуноферментного анализа (ИФА)
Базовый уровень, визит 1 (одна неделя ± 7 дней), визит 2 (одна неделя ± 7 дней), визит 3 (одна неделя ± 7 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bastiaan Driehuys

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Loretta Que, MD, Duke

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00104900
  • R01HL153641-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться