- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04512547
Stres oksydacyjny w astmie
Stres oksydacyjny i regionalna przebudowa dróg oddechowych i zwłóknienie w astmie otyłej
Przegląd badań
Szczegółowy opis
ABSTRAKCYJNY
Otyłość, główna choroba współistniejąca i potencjalny modulator astmy, dotyka prawie 40% chorych na astmę w Stanach Zjednoczonych i zwiększa jej nasilenie. Otyli astmatycy nie reagują tak dobrze na konwencjonalne terapie przeciwzapalne, a nowe leki biologiczne ukierunkowane na astmę są mniej skuteczne u otyłych astmatyków w porównaniu z osobami szczupłymi. Przeprowadzono bardzo niewiele badań na otyłych zwierzętach lub otyłych astmatykach, co spowodowało poważny deficyt wiedzy.
Kluczową cechą astmy jest przebudowa i włóknienie dróg oddechowych, szeroko definiowane jako zmiana rozmieszczenia, grubości, składu, masy lub objętości elementów strukturalnych ściany dróg oddechowych pacjentów w stosunku do pacjentów zdrowych. Przebudowa dróg oddechowych jest trudna do zdiagnozowania u otyłych pacjentów, ponieważ mechaniczne zmiany podatności ściany klatki piersiowej mogą przyczynić się do obserwowanych zmian fizjologicznych. Klasycznie, dowody przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia są ujawniane jako utrwalona niedrożność dróg oddechowych w spirometrii. Jednak spirometria jest nie tylko niewrażliwa na obwodowe drogi oddechowe, w których dochodzi do przebudowy dróg oddechowych, ale zasadniczo nie jest w stanie zlokalizować miejsc przebudowy i zwłóknienia. Zatem krytycznym ograniczeniem badawczym w badaniu przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia w astmie jest określenie regionów aktywności choroby w celu zbadania mechanizmów specyficznych dla choroby. Aby zrozumieć naturę przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia w astmie otyłej oraz szybko przeszukać nowe terapie, konieczne jest tłumaczenie między modelami przedklinicznymi i pacjentami przy użyciu zaawansowanego obrazowania. Niedawne prace nad astmą z wykorzystaniem funkcjonalnego obrazowania 3D z 129Xe MRI ujawniły lokalizację zarówno odwracalnych, jak i utrwalonych defektów wentylacji (zdefiniowanych na podstawie reakcji na leki rozszerzające oskrzela). Kilka badań sugeruje, że utrwalone defekty reprezentują miejsca przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia, ale do tej pory wywnioskowano to pośrednio z analiz plwociny i tomografii komputerowej. Główną hipotezą jest to, że miejsca nieprawidłowej wentylacji na 129XeMRI reprezentują obszary przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia oraz są wzbogacone o fibroblasty, które są inwazyjne, proliferacyjne i fibrogenne. Wysunięto ponadto hipotezę, że regionalne zmiany stresu oksydacyjnego napędzające produkcję transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β) kierują proremodelującymi funkcjami fibroblastów. Na koniec postawiono hipotezę, że 129XeMRI będzie czułym i specyficznym biomarkerem przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia u otyłych astmatyków i szczurzych modeli astmy otyłej. Wykorzystując naszą doskonałość w astmie klinicznej, bronchoskopii i translacyjnej wiedzy specjalistycznej w zakresie funkcji/sygnalizowania komórek i obrazowania 3D MR zarówno u pacjentów, jak i na modelach zwierzęcych, przeprowadzone zostaną zarówno badania mechanistyczne ex vivo specyficzne dla komórek, jak i badania na modelach zwierzęcych in vivo, aby odkryć mechanizmy funkcji molekularnych i komórkowych poprzez następujące cele szczegółowe: Cel 1) Zidentyfikować patologię, strukturalny profil komórek (fibroblasty dróg oddechowych i komórki nabłonkowe) oraz stan redoks odpowiadający regionalnym obszarom utrwalonych i odwracalnych ubytków po podaniu leków rozszerzających oskrzela (ChAD) u otyłych astmatyków; 2) Zdefiniowanie zapotrzebowania komórkowego na sygnalizację TGF-β za pośrednictwem redoks między komórkami nabłonka dróg oddechowych a fibroblastami napędzającymi regionalną przebudowę w astmie otyłej; 3) Opracowanie nieinwazyjnych technik obrazowania 3D w celu oceny regionalnej przebudowy dróg oddechowych w eksperymentalnych modelach gryzoni otyłej astmy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Shelby Martindale, AS, CRTT
- Numer telefonu: 919-668-6532
- E-mail: shelby.martindale@duke.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jessica Shier
- Numer telefonu: 919-613-7627
- E-mail: jessica.shier@duke.edu
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Rekrutacyjny
- Duke Asthma Allergy and Airway Center
-
Kontakt:
- Antoinette Santoro, MS, BSRT
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
WŁĄCZENIE Kohorty Astmy
- Odpowiednie zakończenie procesu świadomej zgody wraz z pisemną dokumentacją
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie
- Lekarz rozpoznaje astmę od > 1 roku
- Potrafi wykonać powtarzalną spirometrię zgodnie z kryteriami ATS
- FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 60% wartości należnej podczas wizyty 0
- Uczestniczyć mogą wszystkie pochodzenie rasowe/etniczne
- BMI ≥ 30 kg/m2
- Regularne leczenie lekami złożonymi ICS lub ICS/LABA i/lub LAMA przez co najmniej 3 miesiące; na stabilnej dawce przez 4 tygodnie przed Wizytą 0
- Historia palenia <10 paczkolat i niepalenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Astma o późnym początku: Wiek zachorowania na astmę (rozpoznanie) ≥12 lat;
- FeNO < 25 ppb podczas wizyty 0
- Ujemny test skórny na alergen
- Astma o wczesnym początku: wiek zachorowania na astmę (diagnoza) <12 lat
- FeNO ≥ 25 ppb na wizycie 0
- Pozytywny test skórny na alergen
WŁĄCZENIE kohorty bez astmy
- Brak historii astmy lub innych przewlekłych chorób płuc
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie
- Obecnie nie palę ani nie używam innych form produktów związanych z tytoniem (w tym wapowania)
- Historia palenia <10 paczkolat i niepalenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- FEV1 > 80% wartości należnej i FEV1/FVC > dolna granica normy.
- Możliwość podpisania zgody
- BMI ≥ 30 kg/m2
- Ujemny test skórny na alergen
Dodatkowe kryteria WŁĄCZENIA dla MRI
- Pacjenci ambulatoryjni obu płci, wiek > 18 lat
- Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania harmonogramów wizyt/protokołów. (Zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych).
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed wykonaniem rezonansu magnetycznego.
Kryteria wyłączenia
WYKLUCZENIE kohorty astmy:
- Infekcja dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 0
- Doustny lub ogólnoustrojowy wyrzut kortykosteroidów (z dowolnego wskazania) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 0. Jednorazowe dawki, takie jak wstrzyknięcia dostawowe w staw barkowy lub kolanowy, wymagają 4-tygodniowego wypłukiwania przed Wizytą 0
- Wizyta na ostrym dyżurze związana z astmą w ciągu ostatnich 4 tygodni od wizyty 0
- Historia przyjęcia/intubacji na OIOM z powodu astmy w ciągu ostatniego roku
- Trzy lub więcej zaostrzeń astmy wymagających leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatniego roku odpowiadające ciężkiej astmie
- Zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni poprzedzających Wizytę 0
- Poważna współistniejąca choroba medyczna, w tym (między innymi) choroba serca, rak, niekontrolowana cukrzyca, inne przewlekłe choroby płuc
- Przewlekła niewydolność nerek (stężenie kreatyniny > 2,0) podczas wizyty 0
- Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 0 lub w dowolnym momencie badania
- Nieleczony bezdech senny
- Uczestnictwo w badaniu interwencyjnym (w tym bronchoskopia) lub stosowanie leków badawczych w ciągu ostatnich 30 dni lub plany włączenia się do takiego badania w trakcie badania
- Zdaniem badacza nie można lub jest mało prawdopodobne ukończenie ocen badań
- Zdaniem badacza interwencja w badaniu stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta
- Historia termoplastyki oskrzeli
WYKLUCZENIE kohorty bez astmy:
- Infekcja dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 0 Doustny lub ogólnoustrojowy wyrzut kortykosteroidów (z dowolnego wskazania) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 0. Jednorazowe dawki, takie jak wstrzyknięcia dostawowe w staw barkowy lub kolanowy, wymagają 4-tygodniowe wypłukiwanie przed wizytą 0
- Poważna współistniejąca choroba medyczna, w tym (między innymi) choroba serca, rak, niekontrolowana cukrzyca, inne przewlekłe choroby płuc
- Przewlekła niewydolność nerek (stężenie kreatyniny > 2,0) podczas wizyty 0
- Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 0 lub w dowolnym momencie badania
- Nieleczony bezdech senny
- Uczestnictwo w badaniu interwencyjnym (w tym bronchoskopii) lub zażywanie leków badawczych w ciągu ostatnich 30 dni lub plany włączenia się do takiego badania w trakcie badania
- Zdaniem badacza nie można lub jest mało prawdopodobne ukończenie ocen badań
- Zdaniem badacza interwencja w badaniu stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta
Dodatkowe kryteria WYKLUCZENIA dla MRI
- Warunki medyczne lub psychologiczne, które w opinii badacza mogą stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika lub zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań protokołu
- Warunki uniemożliwiające wykonanie rezonansu magnetycznego (metal w oku, klaustrofobia, niemożność leżenia na plecach, obwód barków >140 cm*). *Pomiar ten nie jest bezwzględny, ponieważ może się różnić w zależności od rozkładu masy ciała.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Otyłych astmatyków
Otyli pacjenci zgłaszający się do Duke, u których zdiagnozowano astmę, będą przyjmowani.
|
Obrazy uzyskane za pomocą 129XeMRI zostaną uzyskane zarówno u otyłych astmatyków, jak i osób bez astmy
|
Aktywny komparator: Otyłe osoby bez astmy
Osoby otyłe bez astmy zostaną zebrane z zatwierdzonego przez IRB repozytorium danych zdrowych ochotników.
|
Obrazy uzyskane za pomocą 129XeMRI zostaną uzyskane zarówno u otyłych astmatyków, jak i osób bez astmy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Zostanie określony procent barwienia trójchromowego lub elastycznego lub włóknistego między utrwalonymi i odwracalnymi odcinkami dróg oddechowych w grupach osób otyłych z astmą (wczesny początek, późny początek) oraz w grupie kontrolnej bez astmy.
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Do 6 tygodni
|
Określony zostanie procent neutrofilów we krwi obwodowej u otyłych i szczupłych astmatyków.
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Do 6 tygodni
|
Określony zostanie procent eozynofili we krwi obwodowej u otyłych i szczupłych astmatyków.
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Do 6 tygodni
|
Określona zostanie procentowa zmiana w produkcji 3-nitrotyrozyny przez komórki nabłonka dróg oddechowych pobrane od otyłych i szczupłych astmatyków oraz osób otyłych bez astmy.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, wizyta 1 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 2 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 3 (tydzień +/- 7 dni)
|
Punkt wyjściowy, wizyta 1 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 2 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 3 (tydzień +/- 7 dni)
|
Określona zostanie procentowa zmiana w produkcji H2O2 przez komórki nabłonka dróg oddechowych pobrane od otyłych i szczupłych astmatyków oraz otyłych osób kontrolnych bez astmy.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, wizyta 1 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 2 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 3 (tydzień +/- 7 dni)
|
Punkt wyjściowy, wizyta 1 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 2 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 3 (tydzień +/- 7 dni)
|
Inwazyjność ludzkich fibroblastów dróg oddechowych stymulowanych leptyną zostanie określona przez zliczenie średniej liczby inwazyjnych fibroblastów u otyłych i szczupłych astmatyków oraz otyłych osób kontrolnych bez astmy.
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Do 6 tygodni
|
Procentowa zmiana wewnątrzkomórkowego wytwarzania ROS przez fibroblasty dróg oddechowych zostanie oceniona za pomocą cytometrii przepływowej.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, wizyta 1 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 2 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 3 (tydzień +/- 7 dni)
|
Punkt wyjściowy, wizyta 1 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 2 (tydzień +/- 7 dni), wizyta 3 (tydzień +/- 7 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Loretta Que, MD, Duke
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00104900
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Hiperpolaryzowane 129XeMRI
-
Western University, CanadaRekrutacyjny
-
Western University, CanadaLondon Health Sciences CentreRekrutacyjny
-
Xemed LLCUniversity of PennsylvaniaJeszcze nie rekrutacja
-
Duke UniversityBoehringer IngelheimRekrutacyjnyIdiopatyczne włóknienie płuc | Postępujące zwłóknienie płucStany Zjednoczone
-
University of VirginiaRekrutacyjnyPrzewlekła obturacyjna choroba płucStany Zjednoczone
-
Duke UniversityWycofanePrzewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
-
Western University, CanadaLondon Health Sciences CentreJeszcze nie rekrutacjaUżywanie papierosów elektronicznych
-
Western University, CanadaLondon Health Sciences CentreAktywny, nie rekrutujący
-
Western University, CanadaRekrutacyjnyUżywanie konopi indyjskich | Palenie marihuany | Palenie marihuany | Używanie marihuanyKanada