Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stres oksydacyjny w astmie

2 marca 2026 zaktualizowane przez: Bastiaan Driehuys

Stres oksydacyjny i regionalna przebudowa dróg oddechowych i zwłóknienie w astmie otyłej

40% wszystkich pacjentów z astmą w USA jest otyłych. Otyli astmatycy mają cięższą chorobę niż szczupli astmatycy i nie reagują tak dobrze na konwencjonalne terapie przeciwzapalne. Ta propozycja będzie wykorzystywać funkcjonalne obrazowanie 3D z 129XeMRI i sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek do badania mechanizmów napędzających regionalną przebudowę i zwłóknienie dróg oddechowych u otyłych pacjentów z astmą oraz w przedklinicznych modelach astmy otyłej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ABSTRAKCYJNY

Otyłość, główna choroba współistniejąca i potencjalny modulator astmy, dotyka prawie 40% chorych na astmę w Stanach Zjednoczonych i zwiększa jej nasilenie. Otyli astmatycy nie reagują tak dobrze na konwencjonalne terapie przeciwzapalne, a nowe leki biologiczne ukierunkowane na astmę są mniej skuteczne u otyłych astmatyków w porównaniu z osobami szczupłymi. Przeprowadzono bardzo niewiele badań na otyłych zwierzętach lub otyłych astmatykach, co spowodowało poważny deficyt wiedzy.

Kluczową cechą astmy jest przebudowa i włóknienie dróg oddechowych, szeroko definiowane jako zmiana rozmieszczenia, grubości, składu, masy lub objętości elementów strukturalnych ściany dróg oddechowych pacjentów w stosunku do pacjentów zdrowych. Przebudowa dróg oddechowych jest trudna do zdiagnozowania u otyłych pacjentów, ponieważ mechaniczne zmiany podatności ściany klatki piersiowej mogą przyczynić się do obserwowanych zmian fizjologicznych. Klasycznie, dowody przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia są ujawniane jako utrwalona niedrożność dróg oddechowych w spirometrii. Jednak spirometria jest nie tylko niewrażliwa na obwodowe drogi oddechowe, w których dochodzi do przebudowy dróg oddechowych, ale zasadniczo nie jest w stanie zlokalizować miejsc przebudowy i zwłóknienia. Zatem krytycznym ograniczeniem badawczym w badaniu przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia w astmie jest określenie regionów aktywności choroby w celu zbadania mechanizmów specyficznych dla choroby. Aby zrozumieć naturę przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia w astmie otyłej oraz szybko przeszukać nowe terapie, konieczne jest tłumaczenie między modelami przedklinicznymi i pacjentami przy użyciu zaawansowanego obrazowania. Niedawne prace nad astmą z wykorzystaniem funkcjonalnego obrazowania 3D z 129Xe MRI ujawniły lokalizację zarówno odwracalnych, jak i utrwalonych defektów wentylacji (zdefiniowanych na podstawie reakcji na leki rozszerzające oskrzela). Kilka badań sugeruje, że utrwalone defekty reprezentują miejsca przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia, ale do tej pory wywnioskowano to pośrednio z analiz plwociny i tomografii komputerowej. Główną hipotezą jest to, że miejsca nieprawidłowej wentylacji na 129XeMRI reprezentują obszary przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia oraz są wzbogacone o fibroblasty, które są inwazyjne, proliferacyjne i fibrogenne. Wysunięto ponadto hipotezę, że regionalne zmiany stresu oksydacyjnego napędzające produkcję transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β) kierują proremodelującymi funkcjami fibroblastów. Na koniec postawiono hipotezę, że 129XeMRI będzie czułym i specyficznym biomarkerem przebudowy dróg oddechowych i zwłóknienia u otyłych astmatyków i szczurzych modeli astmy otyłej. Wykorzystując naszą doskonałość w astmie klinicznej, bronchoskopii i translacyjnej wiedzy specjalistycznej w zakresie funkcji/sygnalizowania komórek i obrazowania 3D MR zarówno u pacjentów, jak i na modelach zwierzęcych, przeprowadzone zostaną zarówno badania mechanistyczne ex vivo specyficzne dla komórek, jak i badania na modelach zwierzęcych in vivo, aby odkryć mechanizmy funkcji molekularnych i komórkowych poprzez następujące cele szczegółowe: Cel 1) Zidentyfikować patologię, strukturalny profil komórek (fibroblasty dróg oddechowych i komórki nabłonkowe) oraz stan redoks odpowiadający regionalnym obszarom utrwalonych i odwracalnych ubytków po podaniu leków rozszerzających oskrzela (ChAD) u otyłych astmatyków; 2) Zdefiniowanie zapotrzebowania komórkowego na sygnalizację TGF-β za pośrednictwem redoks między komórkami nabłonka dróg oddechowych a fibroblastami napędzającymi regionalną przebudowę w astmie otyłej; 3) Opracowanie nieinwazyjnych technik obrazowania 3D w celu oceny regionalnej przebudowy dróg oddechowych w eksperymentalnych modelach gryzoni otyłej astmy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke Asthma Allergy and Airway Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

WŁĄCZENIE Kohorty Astmy

  • Odpowiednie zakończenie procesu świadomej zgody wraz z pisemną dokumentacją
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie
  • Lekarz rozpoznaje astmę od > 1 roku
  • Potrafi wykonać powtarzalną spirometrię zgodnie z kryteriami ATS
  • FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 60% wartości należnej podczas wizyty 0
  • Uczestniczyć mogą wszystkie pochodzenie rasowe/etniczne
  • BMI ≥ 30 kg/m2
  • Regularne leczenie lekami złożonymi ICS lub ICS/LABA i/lub LAMA przez co najmniej 3 miesiące; na stabilnej dawce przez 4 tygodnie przed Wizytą 0
  • Historia palenia <10 paczkolat i niepalenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Astma o późnym początku: Wiek zachorowania na astmę (rozpoznanie) ≥12 lat;
  • FeNO < 25 ppb podczas wizyty 0
  • Ujemny test skórny na alergen
  • Astma o wczesnym początku: wiek zachorowania na astmę (diagnoza) <12 lat
  • FeNO ≥ 25 ppb na wizycie 0
  • Pozytywny test skórny na alergen

WŁĄCZENIE kohorty bez astmy

  • Brak historii astmy lub innych przewlekłych chorób płuc
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie
  • Obecnie nie palę ani nie używam innych form produktów związanych z tytoniem (w tym wapowania)
  • Historia palenia <10 paczkolat i niepalenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • FEV1 > 80% wartości należnej i FEV1/FVC > dolna granica normy.
  • Możliwość podpisania zgody
  • BMI ≥ 30 kg/m2
  • Ujemny test skórny na alergen

Dodatkowe kryteria WŁĄCZENIA dla MRI

  • Pacjenci ambulatoryjni obu płci, wiek > 18 lat
  • Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania harmonogramów wizyt/protokołów. (Zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed wykonaniem rezonansu magnetycznego.

Kryteria wyłączenia

WYKLUCZENIE kohorty astmy:

  • Infekcja dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 0
  • Doustny lub ogólnoustrojowy wyrzut kortykosteroidów (z dowolnego wskazania) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 0. Jednorazowe dawki, takie jak wstrzyknięcia dostawowe w staw barkowy lub kolanowy, wymagają 4-tygodniowego wypłukiwania przed Wizytą 0
  • Wizyta na ostrym dyżurze związana z astmą w ciągu ostatnich 4 tygodni od wizyty 0
  • Historia przyjęcia/intubacji na OIOM z powodu astmy w ciągu ostatniego roku
  • Trzy lub więcej zaostrzeń astmy wymagających leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatniego roku odpowiadające ciężkiej astmie
  • Zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni poprzedzających Wizytę 0
  • Poważna współistniejąca choroba medyczna, w tym (między innymi) choroba serca, rak, niekontrolowana cukrzyca, inne przewlekłe choroby płuc
  • Przewlekła niewydolność nerek (stężenie kreatyniny > 2,0) podczas wizyty 0
  • Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 0 lub w dowolnym momencie badania
  • Nieleczony bezdech senny
  • Uczestnictwo w badaniu interwencyjnym (w tym bronchoskopia) lub stosowanie leków badawczych w ciągu ostatnich 30 dni lub plany włączenia się do takiego badania w trakcie badania
  • Zdaniem badacza nie można lub jest mało prawdopodobne ukończenie ocen badań
  • Zdaniem badacza interwencja w badaniu stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta
  • Historia termoplastyki oskrzeli

WYKLUCZENIE kohorty bez astmy:

  • Infekcja dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 0 Doustny lub ogólnoustrojowy wyrzut kortykosteroidów (z dowolnego wskazania) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 0. Jednorazowe dawki, takie jak wstrzyknięcia dostawowe w staw barkowy lub kolanowy, wymagają 4-tygodniowe wypłukiwanie przed wizytą 0
  • Poważna współistniejąca choroba medyczna, w tym (między innymi) choroba serca, rak, niekontrolowana cukrzyca, inne przewlekłe choroby płuc
  • Przewlekła niewydolność nerek (stężenie kreatyniny > 2,0) podczas wizyty 0
  • Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 0 lub w dowolnym momencie badania
  • Nieleczony bezdech senny
  • Uczestnictwo w badaniu interwencyjnym (w tym bronchoskopii) lub zażywanie leków badawczych w ciągu ostatnich 30 dni lub plany włączenia się do takiego badania w trakcie badania
  • Zdaniem badacza nie można lub jest mało prawdopodobne ukończenie ocen badań
  • Zdaniem badacza interwencja w badaniu stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta

Dodatkowe kryteria WYKLUCZENIA dla MRI

  • Warunki medyczne lub psychologiczne, które w opinii badacza mogą stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika lub zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań protokołu
  • Warunki uniemożliwiające wykonanie rezonansu magnetycznego (metal w oku, klaustrofobia, niemożność leżenia na plecach, obwód barków >140 cm*). *Pomiar ten nie jest bezwzględny, ponieważ może się różnić w zależności od rozkładu masy ciała.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Otyłych astmatyków
Otyli pacjenci zgłaszający się do Duke, u których zdiagnozowano astmę, będą przyjmowani.
Lek: Hiperpolaryzowane 129XeMRI
Obrazy uzyskane za pomocą 129XeMRI zostaną uzyskane zarówno u otyłych astmatyków, jak i osób bez astmy
Aktywny komparator: Otyłe osoby bez astmy
Osoby otyłe bez astmy zostaną zebrane z zatwierdzonego przez IRB repozytorium danych zdrowych ochotników.
Lek: Hiperpolaryzowane 129XeMRI
Obrazy uzyskane za pomocą 129XeMRI zostaną uzyskane zarówno u otyłych astmatyków, jak i osób bez astmy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Procent neutrofilów we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Do 6 tygodni
Odsetek eozynofilów we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Do 6 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent barwienia trichromatycznego, elastyny lub włókien między stałymi i odwracalnymi odcinkami dróg oddechowych
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Mierzona przez barwienie utrwalonej i odwracalnej biopsji tkanki dróg oddechowych barwnikiem trichromowym Massona lub barwnikiem resorcynowo-fuksynowym Weigerta oraz ilościową ocenę barwienia w obszarach podśluzówkowych przy użyciu programu Image J
Do 6 tygodni
Procentowa Zmiana Produkcji Wewnątrzkomórkowych RFT w Komórkach Fibroblastów Dróg Oddechowych Mierzona Cytometrią Przepływową
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, wizyta 1 (jeden tydzień ± 7 dni), wizyta 2 (jeden tydzień ± 7 dni), wizyta 3 (jeden tydzień ± 7 dni)
Mierzona metodą cytometrii przepływowej
Punkt wyjściowy, wizyta 1 (jeden tydzień ± 7 dni), wizyta 2 (jeden tydzień ± 7 dni), wizyta 3 (jeden tydzień ± 7 dni)
Inwazyjność ludzkich fibroblastów dróg oddechowych stymulowanych leptyną mierzona średnią liczbą inwazyjnych fibroblastów
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Mierzone testem inwazyjności Matrigel z ręcznym liczeniem barwionych fibroblastów inwazyjnych
Do 6 tygodni
Procentowa zmiana w produkcji H2O2 przez komórki nabłonka dróg oddechowych pobrane od uczestników
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, wizyta 1 (jeden tydzień +/- 7 dni), wizyta 2 (jeden tydzień +/- 7 dni), wizyta 3 (jeden tydzień +/- 7 dni)
Zmierzono za pomocą testu Amplex Red
Linia wyjściowa, wizyta 1 (jeden tydzień +/- 7 dni), wizyta 2 (jeden tydzień +/- 7 dni), wizyta 3 (jeden tydzień +/- 7 dni)
Procentowa zmiana w produkcji 3-nitrotyrozyny przez komórki nabłonka dróg oddechowych pobrane od uczestników
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, wizyta 1 (jeden tydzień ± 7 dni), wizyta 2 (jeden tydzień ± 7 dni), wizyta 3 (jeden tydzień ± 7 dni)
Mierzony testem immunoenzymatycznym ELISA
Linia wyjściowa, wizyta 1 (jeden tydzień ± 7 dni), wizyta 2 (jeden tydzień ± 7 dni), wizyta 3 (jeden tydzień ± 7 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bastiaan Driehuys

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Loretta Que, MD, Duke

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00104900
  • R01HL153641-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hiperpolaryzowane 129XeMRI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj