Oxidatív stressz asztmában
Oxidatív stressz és regionális légúti remodelling és fibrózis elhízott asztmában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ABSZTRAKT
Az elhízás, az egyik fő társbetegség és az asztma potenciális modulátora, az Egyesült Államokban az asztmások közel 40%-át érinti, és fokozza annak súlyosságát. Az elhízott asztmások nem reagálnak olyan jól a hagyományos gyulladáscsökkentő terápiákra, és az asztmát célzó új biológiai szerek kevésbé hatékonyak az elhízott asztmásokban, mint a soványoknál. Nagyon kevés kutatást végeztek elhízott állatokon vagy elhízott asztmás betegeken, ami jelentős tudáshiányt eredményezett.
Az asztma kulcsfontosságú jellemzője a légutak átalakulása és fibrózisa, amelyet tág értelemben a betegek légúti falának szerkezeti komponenseinek eloszlásának, vastagságának, összetételének, tömegének vagy térfogatának változásaként határoznak meg az egészséges betegekhez képest. Elhízott betegeknél nehéz diagnosztizálni a légúti átépülést, mivel a mellkasfali együttműködés mechanikai változásai hozzájárulhatnak a tapasztalt fiziológiai változásokhoz. Klasszikusan a légúti remodelling és a fibrózis bizonyítékai a spirometrián rögzített légúti elzáródásként mutatkoznak meg. A spirometria azonban nemcsak a perifériás légutakra érzéketlen, ahol a légutak átépülése megtörténik, hanem alapvetően nem képes lokalizálni az átépülés és a fibrózis helyeit. Így az asztmában előforduló légúti remodelling és fibrózis kutatásának kritikus korlátja a betegség aktivitásának régióinak meghatározása a betegségspecifikus mechanizmusok feltárása érdekében. Az elhízott asztmában a légúti átépülés és a fibrózis természetének megértéséhez és az új terápiák gyors szűréséhez szükség van a preklinikai modellek és a betegek közötti transzlációra, fejlett képalkotó eljárások alkalmazása mellett. A 129Xe MRI-vel végzett 3D funkcionális képalkotást használó asztmával kapcsolatos közelmúltbeli munka feltárta mind a reverzibilis, mind a fix lélegeztetési hibák helyét (a hörgőtágító reakcióképesség alapján definiálva). Számos tanulmány azt sugallja, hogy a rögzített hibák a légutak átépülésének és fibrózisának helyeit jelentik, de a mai napig erre közvetetten következtettek a köpetelemzések és a CT-vizsgálatok. A központi hipotézis az, hogy a 129XeMRI-n a kóros lélegeztetés helyei a légutak átalakulásának és fibrózisának területeit jelentik, és invazív, proliferatív és fibrogén fibroblasztokkal gazdagodnak. Feltételezhető továbbá, hogy az oxidáns stressz regionális változásai, amelyek a transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-β) termelődését irányítják, irányítják az átépülést elősegítő fibroblaszt funkciókat. Végül azt feltételezik, hogy a 129XeMRI érzékeny és specifikus biomarkere lesz a légutak átépülésének és fibrózisának elhízott asztmás betegekben és az elhízott asztma patkánymodelljeiben. A klinikai asztma, a bronchoszkópia és a transzlációs szakértelmünk kihasználásával a sejtműködésben/jelzésekben és a 3D MR képalkotásban mind a betegek, mind az állatmodellek esetében ex vivo sejtspecifikus mechanikai vizsgálatokat és in vivo állatmodell-vizsgálatokat is végeznek a mechanizmusok feltárására. A molekuláris és sejtfunkciók javítása a következő konkrét célokon keresztül: Cél 1) Azonosítsa a patológiát, a sejtszerkezeti profilt (légúti fibroblaszt és hámsejtek) és a redox állapotot, amely megfelel a fix és reverzibilis hörgőtágító hibáinak (BD) regionális területeinek elhízott asztmás betegekben; 2) Határozza meg a redox-mediált TGF-β jelátvitel sejtszükségletét a légúti epiteliális sejtek és a fibroblasztok között, amelyek elhízott asztmában a regionális remodellinget; 3) Nem invazív 3D képalkotó technikák kidolgozása a légutak regionális átalakulásának felmérésére elhízott asztma kísérleti rágcsálómodelljeiben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke Asthma Allergy and Airway Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Asztmás kohorsz BEVONÁSA
- A tájékozott hozzájárulási folyamat megfelelő befejezése írásos dokumentációval
- Férfi és női betegek, 18-65 éves korig
- Az asztma orvosi diagnózisa > 1 éve
- Képes reprodukálható spirometria elvégzésére az ATS kritériumok szerint
- A hörgőtágító utáni FEV1 ≥ 60%-a a 0. látogatáskor előrejelzett értéknek
- Minden faji/etnikai származású részt vehet
- BMI ≥ 30 kg/m2
- Rendszeres kezelés ICS vagy ICS/LABA és/vagy LAMA kombinációs gyógyszerekkel legalább 3 hónapig; stabil dózisban a 0. látogatást megelőző 4 hétig
- Dohányzási előzmények <10 csomagév és nem dohányzott az elmúlt 3 hónapban
- Késői asztma: Az asztma kialakulásának kora (diagnózis) ≥12 év;
- FeNO < 25 ppb a 0. látogatásnál
- Negatív allergén bőrteszt
- Korai megjelenésű asztma: az asztma kialakulásának kora (diagnózis) <12 év
- FeNO ≥ 25 ppb a 0. látogatásnál
- Pozitív allergén bőrteszt
Nem asztmás kohorsz BEVONÁSA
- A kórelőzményben nem szerepel asztma vagy egyéb krónikus tüdőbetegség
- Férfi és női betegek, 18-65 éves korig
- Jelenleg nem dohányzik, vagy nem használ egyéb dohánytermékeket (beleértve a dohányzást is)
- Dohányzási előzmények <10 csomagév és nem dohányzott az elmúlt 3 hónapban
- FEV1 > a várt 80%-a és FEV1/FVC > a normál alsó határa.
- Hozzájárulás aláírásának képessége
- BMI ≥ 30 kg/m2
- Negatív allergén bőrteszt
További BEVÉTELI kritériumok az MRI-hez
- Bármelyik nemű, 18 év feletti járóbeteg
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és betartani a látogatási/protokoll ütemterveket. (A hozzájárulást a vizsgálati eljárások elvégzése előtt meg kell adni.)
- Fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi tesztet kell végezniük az MRI előtt.
Kizárási kritériumok
Asztmás kohorsz KIZÁRÁSA:
- Légúti fertőzés a 0. látogatást megelőző 4 héten belül
- Orális vagy szisztémás kortikoszteroid felrobbanás (bármilyen indikáció esetén) a 0. látogatást megelőző 4 héten belül. Az egyszeri adagok, mint például intraartikuláris injekciók váll- vagy térdízületbe, 4 hetes kimosást igényelnek a 0. vizit előtt.
- Asztmával kapcsolatos sürgősségi vizit a 0. látogatás előző 4 hetében
- Asztma miatti intenzív osztályra történő felvétel/intubáció az elmúlt 1 évben
- Három vagy több asztma exacerbációja, amelyek szisztémás kortikoszteroid kezelést igényeltek az elmúlt évben, súlyos asztmának megfelelően
- Szisztémás kortikoszteroidokat igénylő asztma exacerbációja a 0. látogatást megelőző 4 héten belül
- Jelentős egyidejű egészségügyi megbetegedések, beleértve (de nem kizárólagosan) szívbetegséget, rákot, kontrollálatlan cukorbetegséget, egyéb krónikus tüdőbetegségeket
- Krónikus veseelégtelenség (kreatinin > 2,0) a 0. vizitnél
- Pozitív vizelet terhességi teszt a 0. látogatáskor vagy a vizsgálat során bármikor
- Kezeletlen alvási apnoe
- Részvétel intervenciós vizsgálatban (beleértve a hörgőtükrözést is) vagy vizsgálati szerek használata az elmúlt 30 napban, vagy ilyen vizsgálatba való beiratkozás a vizsgálat során
- A Vizsgáló véleménye szerint nem tudja vagy valószínűtlen, hogy elvégezze a vizsgálati értékeléseket
- A vizsgálati beavatkozás a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelent a beteg számára
- A bronchiális hőplasztika története
Nem asztmás kohorsz KIZÁRÁSA:
- Légúti fertőzés a 0. vizitet megelőző 4 héten belül Orális vagy szisztémás kortikoszteroid beadás (bármilyen indikáció esetén) a 0. látogatást megelőző 4 héten belül. Az egyszeri adagok, például a váll- vagy térdízületbe adott intraartikuláris injekciók 4 hetes kimosás a 0. látogatás előtt
- Jelentős egyidejű egészségügyi megbetegedések, beleértve (de nem kizárólagosan) szívbetegséget, rákot, kontrollálatlan cukorbetegséget, egyéb krónikus tüdőbetegségeket
- Krónikus veseelégtelenség (kreatinin > 2,0) a 0. vizitnél
- Pozitív vizelet terhességi teszt a 0. látogatáskor vagy a vizsgálat során bármikor
- Kezeletlen alvási apnoe
- Részvétel intervenciós vizsgálatban (beleértve a hörgőtükrözést is) vagy vizsgálati gyógyszerek használata az elmúlt 30 napban, vagy ilyen vizsgálatba való beiratkozás a vizsgálat során
- A Vizsgáló véleménye szerint nem tudja vagy valószínűtlen, hogy elvégezze a vizsgálati értékeléseket
- A vizsgálati beavatkozás a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelent a beteg számára
További KIZÁRÁSI kritériumok az MRI-hez
- Orvosi vagy pszichológiai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelenthetnek a vizsgálati alany számára, vagy akadályozhatják a vizsgálati alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
- Az MRI-vizsgálatot tiltó körülmények (fém a szemben, klausztrofóbia, képtelenség hanyatt fektetni, váll kerülete >140 cm*.) *Ez a mérés nem abszolút érték, mivel a súlyeloszlástól függően változhat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Elhízott asztmások
A Duke-ba érkező elhízott betegeket, akiknél asztmát diagnosztizáltak, felkeresik.
|
A 129XeMRI-vel készített képeket elhízott asztmás és nem asztmás betegek is készítik.
|
|
Aktív összehasonlító: Elhízott, nem asztmás betegek
Az elhízott, nem asztmás betegeket az IRB előzetesen jóváhagyott Healthy Volunteer Data Repository-ból gyűjtik össze.
|
A 129XeMRI-vel készített képeket elhízott asztmás és nem asztmás betegek is készítik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Perifériás vér neutrofilok százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 6 hét
|
Legfeljebb 6 hét
|
|
Perifériás vér eozinofil-százaléka
Időkeret: Legfeljebb 6 hét
|
Legfeljebb 6 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fix és reverzibilis légúti szakaszok közötti trichrom vagy elasztikus vagy rost festés százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 6 hét
|
Mérése a fix és reverzibilis légúti biopsziás szövet Masson-féle trichrom festéssel vagy Weigert-féle resorcin-fukszin festéssel történő festésével, valamint a festés mennyiségének meghatározásával a submukózás régiókban Image J segítségével
|
Legfeljebb 6 hét
|
|
A légúti fibroblasztok intracelluláris ROS-termelésének százalékos változása áramlási citometriával mérve
Időkeret: Alapvonal, 1. látogatás (egy hét ± 7 nap), 2. látogatás (egy hét ± 7 nap), 3. látogatás (egy hét ± 7 nap)
|
Áramlási citometriával mérve
|
Alapvonal, 1. látogatás (egy hét ± 7 nap), 2. látogatás (egy hét ± 7 nap), 3. látogatás (egy hét ± 7 nap)
|
|
Leptin által stimulált humán légúti fibroblasztok invazivitása a behatoló fibroblasztok átlagos számával mérve
Időkeret: Akár 6 hétig
|
Mérve Matrigel inváziós teszt segítségével, a festett inváziós fibroblaszták kézi számolásával
|
Akár 6 hétig
|
|
A résztvevőktől származó légúti epiteliális sejtek által termelt H2O2 mennyiségének százalékos változása
Időkeret: Alapvonal, 1. látogatás (egy hét +/- 7 nap), 2. látogatás (egy hét +/- 7 nap), 3. látogatás (egy hét +/- 7 nap)
|
Az Amplex Red asszay által mért
|
Alapvonal, 1. látogatás (egy hét +/- 7 nap), 2. látogatás (egy hét +/- 7 nap), 3. látogatás (egy hét +/- 7 nap)
|
|
A résztvevőktől gyűjtött légúti hámsejtek által termelt 3-nitrotirozin százalékos változása
Időkeret: Kiinduló állapot, 1. látogatás (egy hét ± 7 nap), 2. látogatás (egy hét ± 7 nap), 3. látogatás (egy hét ± 7 nap)
|
Enzimimmunoszorbent asszayval mért
|
Kiinduló állapot, 1. látogatás (egy hét ± 7 nap), 2. látogatás (egy hét ± 7 nap), 3. látogatás (egy hét ± 7 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Loretta Que, MD, Duke
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Táplálkozási zavarok
- Túltáplálás
- Testsúly
- Immunrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység, azonnali
- Túlérzékenység
- Túlsúly
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Jelek és tünetek
- Elhízottság
- Asztma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00104900
- R01HL153641-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .