Добавка витамина К2 и сосудистая кальцификация
4 сентября 2020 г. обновлено: Rocío Pérez Abúd, Catholic University of Salta
Влияние добавок витамина К2 на кальцификацию сосудов у пациентов, находящихся на гемодиализе: контролируемое рандомизированное исследование.
Сосудистая кальцификация является основной причиной смерти пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) на гемодиализе.
Белковая матрица Gla, зависимая от витамина К (MGP), является мощным ингибитором сосудистой кальцификации.
Цель: оценить влияние витамина К2 на кальцификацию сосудов у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Материалы и методы: будет проведено проспективное рандомизированное двойное слепое исследование.
Субъекты исследования будут разделены на контрольную (1000 мкл физиологического раствора) или экспериментальную группу (1000 мкл, содержащую 2000 мкг витамина К2).
Витамин К2 будет вводиться внутривенно три раза в неделю в конце каждого сеанса диализа.
Образцы крови для биохимических определений и кальцификации сосудов будут оцениваться до и после 6 месяцев лечения с помощью ультразвуковой допплерографии сонных артерий.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование разработано в соответствии с этической базой для биомедицинских исследований Хельсинкской декларации. Его дизайн проспективный, рандомизированный, двойной слепой. Субъектам исследования будет назначена группа 1 или контроль (флакон с 1000 мкл физиологического раствора) или группа 2 или группа лечения (флакон с 1000 мкл, содержащий 2000 мкг витамина K2). Протокол испытания был одобрен комитетом по этике Католического университета Сальты, и письменное информированное согласие будет предоставлено всем пациентам, которые согласны участвовать и соответствуют критериям включения. Сосудистая кальцификация будет оцениваться в начале исследования, чтобы определить наличие сосудистой кальцификации, и в конце исследования, чтобы оценить изменения, если таковые имеются. Исследование сонных артерий будет проводиться с помощью GE VIVID 5 (GE Healthcare, Little Chalfont, Buckinghamshire, UK) с линейным датчиком 7,5 МГц. Протокол, используемый для получения изображений, соответствует рекомендациям Американского общества эхокардиографии. Продольные изображения будут получены с помощью ультразвука в B-режиме, максимальной и глобальной средней толщины интимы (EIM) общей сонной артерии и наличия каротидных бляшек (определяемых как изолированные и фокальные области аномальной интимы, которые выступают в просвет более 1,5 мм или не менее 50% окружающего общего среднего интимного значения). EIM представляет собой толщину интимы плюс компонент среднего значения стенки сосуда; с помощью автоматизированной компьютеризированной системы оборудования на дистальной стенке обеих общих сонных артерий, на 1 см ниже луковицы сонной артерии, по прямому артериальному сегменту длиной 10 мм. Пациенты могут быть разделены на 3 группы в зависимости от значения EIM: пациенты с EIM <0,5 мм считаются здоровыми; пациенты с ИМД от 0,6 до 1 мм будут считаться не имеющими значительного влияния заболевания; пациенты с ИМД > 1 мм будут отнесены к группе пациентов с выраженным заболеванием (таблица 1). Следовательно, каротидный атеросклероз считается при наличии бляшек или ЭИМ > 1 мм. 2.5.3 Таблица 1. Толщина интимы плюс компонент среднего в стенке сосуда связана или не связана с наличием сосудистой кальцификации.
ЗНАЧЕНИЕ EIM Наличие или отсутствие сосудистой кальцификации <0,5 мм Пациенты без сосудистой кальцификации 0,6-1 мм Пациенты, незначительно пораженные болезнью > 1 мм Пациенты, значительно пораженные болезнью
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины ≥18 лет
- Стаж не менее 6 месяцев в HD
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 18 месяцев
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие лечение хелаторами фосфора
- Пациенты, не желающие участвовать в исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пациенты, пролеченные витамином К2
Витамин К2 будет даваться пациентам, рандомизированным для ARM 1, три раза в неделю в конце каждого сеанса диализа, чтобы предотвратить его потерю через ультрафильтрационную мембрану (для использования того же диализного доступа) внутривенно для обеспечения его биодоступности.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего протокола.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Плацебо будет даваться пациентам, рандомизированным три раза в неделю в группу ARM 2, в конце каждого сеанса диализа, чтобы предотвратить его потерю через ультрафильтрационную мембрану (для использования одного и того же диализного доступа) внутривенно для обеспечения его биодоступности.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего протокола.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА К2 НА СОСУДИСТЫЙ КАЛЬЦИФИКАЦИЯ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения VC (изменения интимной толщины сонной артерии по сравнению с исходным уровнем).
|
6 месяцев
|
|
ИЗМЕНЕНИЯ В ПРОДУКТЕ ФОСФОРА КАЛЬЦИЯ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения в продукте фосфор-кальций по сравнению с исходным уровнем
|
6 месяцев
|
|
ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ PTHI В СЫВОРОТКЕ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Незначительные изменения уровней ПТГи в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rocío Pérez Abud, PhD, Universidad Católica de Salta
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Vo TM, Disthabanchong S. Are there ways to attenuate arterial calcification and improve cardiovascular outcomes in chronic kidney disease? World J Cardiol. 2014 May 26;6(5):216-26. doi: 10.4330/wjc.v6.i5.216.
- Georgianos PI, Pikilidou MI, Liakopoulos V, Balaskas EV, Zebekakis PE. Arterial stiffness in end-stage renal disease-pathogenesis, clinical epidemiology, and therapeutic potentials. Hypertens Res. 2018 May;41(5):309-319. doi: 10.1038/s41440-018-0025-5. Epub 2018 Mar 12.
- Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, Ofsthun N, Lowrie EG, Chertow GM. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2004 Aug;15(8):2208-18. doi: 10.1097/01.ASN.0000133041.27682.A2.
- Brandenburg VM, Schurgers LJ, Kaesler N, Pusche K, van Gorp RH, Leftheriotis G, Reinartz S, Koos R, Kruger T. Prevention of vasculopathy by vitamin K supplementation: can we turn fiction into fact? Atherosclerosis. 2015 May;240(1):10-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.02.040. Epub 2015 Feb 24.
- Caluwe R, Pyfferoen L, De Boeck K, De Vriese AS. The effects of vitamin K supplementation and vitamin K antagonists on progression of vascular calcification: ongoing randomized controlled trials. Clin Kidney J. 2016 Apr;9(2):273-9. doi: 10.1093/ckj/sfv146. Epub 2015 Dec 29.
- Caluwe R, Vandecasteele S, Van Vlem B, Vermeer C, De Vriese AS. Vitamin K2 supplementation in haemodialysis patients: a randomized dose-finding study. Nephrol Dial Transplant. 2014 Jul;29(7):1385-90. doi: 10.1093/ndt/gft464. Epub 2013 Nov 26.
- Cannata-Andia JB, Rodriguez-Garcia M, Carrillo-Lopez N, Naves-Diaz M, Diaz-Lopez B. Vascular calcifications: pathogenesis, management, and impact on clinical outcomes. J Am Soc Nephrol. 2006 Dec;17(12 Suppl 3):S267-73. doi: 10.1681/ASN.2006080925.
- Cranenburg EC, Schurgers LJ, Uiterwijk HH, Beulens JW, Dalmeijer GW, Westerhuis R, Magdeleyns EJ, Herfs M, Vermeer C, Laverman GD. Vitamin K intake and status are low in hemodialysis patients. Kidney Int. 2012 Sep;82(5):605-10. doi: 10.1038/ki.2012.191. Epub 2012 May 30.
- Scheiber D, Veulemans V, Horn P, Chatrou ML, Potthoff SA, Kelm M, Schurgers LJ, Westenfeld R. High-Dose Menaquinone-7 Supplementation Reduces Cardiovascular Calcification in a Murine Model of Extraosseous Calcification. Nutrients. 2015 Aug 18;7(8):6991-7011. doi: 10.3390/nu7085318.
- De Vriese AS, Caluwe R, Bailleul E, De Bacquer D, Borrey D, Van Vlem B, Vandecasteele SJ, Emmerechts J. Dose-finding study of rivaroxaban in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2015 Jul;66(1):91-8. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.01.022. Epub 2015 Mar 21.
- Goodman WG, Goldin J, Kuizon BD, Yoon C, Gales B, Sider D, Wang Y, Chung J, Emerick A, Greaser L, Elashoff RM, Salusky IB. Coronary-artery calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis. N Engl J Med. 2000 May 18;342(20):1478-83. doi: 10.1056/NEJM200005183422003.
- Gundberg CM, Lian JB, Booth SL. Vitamin K-dependent carboxylation of osteocalcin: friend or foe? Adv Nutr. 2012 Mar 1;3(2):149-57. doi: 10.3945/an.112.001834.
- Hur DJ, Raymond GV, Kahler SG, Riegert-Johnson DL, Cohen BA, Boyadjiev SA. A novel MGP mutation in a consanguineous family: review of the clinical and molecular characteristics of Keutel syndrome. Am J Med Genet A. 2005 May 15;135(1):36-40. doi: 10.1002/ajmg.a.30680.
- Inoue T, Fujita T, Kishimoto H, Makino T, Nakamura T, Nakamura T, Sato T, Yamazaki K. Randomized controlled study on the prevention of osteoporotic fractures (OF study): a phase IV clinical study of 15-mg menatetrenone capsules. J Bone Miner Metab. 2009;27(1):66-75. doi: 10.1007/s00774-008-0008-8. Epub 2008 Dec 12.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Jono S, Nishizawa Y, Shioi A, Morii H. Parathyroid hormone-related peptide as a local regulator of vascular calcification. Its inhibitory action on in vitro calcification by bovine vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997 Jun;17(6):1135-42. doi: 10.1161/01.atv.17.6.1135.
- Kaesler N, Magdeleyns E, Herfs M, Schettgen T, Brandenburg V, Fliser D, Vermeer C, Floege J, Schlieper G, Kruger T. Impaired vitamin K recycling in uremia is rescued by vitamin K supplementation. Kidney Int. 2014 Aug;86(2):286-93. doi: 10.1038/ki.2013.530. Epub 2014 Jan 15.
- Kruger T, Floege J. Vitamin K antagonists: beyond bleeding. Semin Dial. 2014 Jan-Feb;27(1):37-41. doi: 10.1111/sdi.12175.
- London GM, Guerin AP, Marchais SJ, Metivier F, Pannier B, Adda H. Arterial media calcification in end-stage renal disease: impact on all-cause and cardiovascular mortality. Nephrol Dial Transplant. 2003 Sep;18(9):1731-40. doi: 10.1093/ndt/gfg414.
- Malluche HH, Monier-Faugere MC. Understanding and managing hyperphosphatemia in patients with chronic renal disease. Clin Nephrol. 1999 Nov;52(5):267-77.
- Moe SM, Chen NX. Mechanisms of vascular calcification in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2008 Feb;19(2):213-6. doi: 10.1681/ASN.2007080854. Epub 2007 Dec 19.
- Szczerba E. [Summary of the article: Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med, 2011; 365: 1557-1559]. Kardiol Pol. 2012;70(1):102-3. No abstract available. Polish.
- Pucaj K, Rasmussen H, Moller M, Preston T. Safety and toxicological evaluation of a synthetic vitamin K2, menaquinone-7. Toxicol Mech Methods. 2011 Sep;21(7):520-32. doi: 10.3109/15376516.2011.568983. Epub 2011 Jul 25.
- Rumberger JA, Brundage BH, Rader DJ, Kondos G. Electron beam computed tomographic coronary calcium scanning: a review and guidelines for use in asymptomatic persons. Mayo Clin Proc. 1999 Mar;74(3):243-52. doi: 10.4065/74.3.243. Erratum In: Mayo Clin Proc 1999 May;74(5):538.
- Schoppet M, Shroff RC, Hofbauer LC, Shanahan CM. Exploring the biology of vascular calcification in chronic kidney disease: what's circulating? Kidney Int. 2008 Feb;73(4):384-90. doi: 10.1038/sj.ki.5002696. Epub 2007 Nov 28.
- Schurgers LJ, Barreto DV, Barreto FC, Liabeuf S, Renard C, Magdeleyns EJ, Vermeer C, Choukroun G, Massy ZA. The circulating inactive form of matrix gla protein is a surrogate marker for vascular calcification in chronic kidney disease: a preliminary report. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;5(4):568-75. doi: 10.2215/CJN.07081009. Epub 2010 Feb 4.
- Shroff RC, McNair R, Figg N, Skepper JN, Schurgers L, Gupta A, Hiorns M, Donald AE, Deanfield J, Rees L, Shanahan CM. Dialysis accelerates medial vascular calcification in part by triggering smooth muscle cell apoptosis. Circulation. 2008 Oct 21;118(17):1748-57. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.783738. Epub 2008 Oct 6.
- Theuwissen E, Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E, Vermeer C. Low-dose menaquinone-7 supplementation improved extra-hepatic vitamin K status, but had no effect on thrombin generation in healthy subjects. Br J Nutr. 2012 Nov 14;108(9):1652-7. doi: 10.1017/S0007114511007185. Epub 2012 Jan 31.
- Vissers LE, Dalmeijer GW, Boer JM, Monique Verschuren WM, van der Schouw YT, Beulens JW. Intake of dietary phylloquinone and menaquinones and risk of stroke. J Am Heart Assoc. 2013 Dec 10;2(6):e000455. doi: 10.1161/JAHA.113.000455.
- Westenfeld R, Krueger T, Schlieper G, Cranenburg EC, Magdeleyns EJ, Heidenreich S, Holzmann S, Vermeer C, Jahnen-Dechent W, Ketteler M, Floege J, Schurgers LJ. Effect of vitamin K2 supplementation on functional vitamin K deficiency in hemodialysis patients: a randomized trial. Am J Kidney Dis. 2012 Feb;59(2):186-95. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.10.041. Epub 2011 Dec 9.
- Winkelmayer WC, Patrick AR, Liu J, Brookhart MA, Setoguchi S. The increasing prevalence of atrial fibrillation among hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2011 Feb;22(2):349-57. doi: 10.1681/ASN.2010050459. Epub 2011 Jan 13.
- Zhang YT, Tang ZY. Research progress of warfarin-associated vascular calcification and its possible therapy. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 Jan;63(1):76-82. doi: 10.1097/FJC.0000000000000008.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Нарушения обмена кальция
- Кальциноз
- Сосудистая кальцификация
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты, модулирующие фибрин
- Микроэлементы
- Витамины
- Антифибринолитические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Витамин К
- Витамин К 2
Другие идентификационные номера исследования
- UCASAL-VITK
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .