Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 3 для оценки безопасности и эффективности энсифентрина у пациентов с ХОБЛ

2 октября 2023 г. обновлено: Verona Pharma plc

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности энсифентрина в течение 24 недель у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких от умеренной до тяжелой степени

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности энзифентрина для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

790

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • UZA
      • Liège, Бельгия, 4000
        • C.H.R. de la Citadelle
      • Namur, Бельгия, 5101
        • Private Practice RESPISOM Namur
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • AZ Delta
  • Болгария
      • Blagoevgrad, Болгария, 2700
        • MHAT 'Puls' AD
      • Dupnitsa, Болгария, 2600
        • Medical Centre "Asklepii", OOD
      • Montana, Болгария, 3400
        • MHAT 'Dr. Stamen Iliev', AD
      • Pazardzhik, Болгария, 4400
        • SHATPPD - Pazardzhik, EOOD
      • Pernik, Болгария, 2305
        • SHATPD Pernik
      • Ruse, Болгария, 7002
        • SHATPPD-Ruse EOOD
      • Ruse, Болгария, 7000
        • Medical Center- Prolet Ltd
      • Sofia, Болгария, 1233
        • NMTH "Tsar Boris III"
      • Sofia, Болгария, 1336
        • MHAT "Lyulin", EAD
      • Sofia, Болгария, 1233
        • Fifth MHAT - Sofia EAD
      • Sofia, Болгария, 1431
        • DCC "Alexandrovska", EOOD
      • Sofia, Болгария, 1680
        • Diagnostic Consultation Center CONVEX EOOD
      • Sofia, Болгария, 1142
        • University First MHAT-Sofia, "St. Joan Krastitel" EAD
      • Stara Zagora, Болгария, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
      • Varna, Болгария, 9000
        • Medical Center "ResearchExpert", OOD
      • Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
        • MC "Tara", OOD
      • Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
        • SHATPPD "Dr. Treyman" EOOD
      • Vratsa, Болгария, 3000
        • SHATPPD - Vratsa, EOOD
  • Венгрия
      • Balassagyarmat, Венгрия, 2660
        • Dr. Kenessey Albert Kórház-Rendelőintézet, Pulmonológiai Osztály
      • Komló, Венгрия, 7300
        • Komloi Egeszsegcentrum, Banyaszati Utokezelo Es Ejjeli Szanatorium Egeszsegugyi Kozpont
      • Pécs, Венгрия, 7634
        • Da Vinci Klinika Infer-Med Kft. Tüdőgyógyászat
      • Szarvas, Венгрия, 5540
        • Szarvasi Tüdőgyógyász Kft
      • Szeged, Венгрия, 6722
        • Csanád-Csongrád Megyei Mellkasi Betegségek Szakkórháza, Tüdőgondozó Intézet
      • Tatabánya, Венгрия, 2800
        • Szent Borbála Kórház, Tüdőgyógyászat
  • Дания
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Hvidovre Hospital
      • Odense C, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Roskilde, Дания, 4000
        • Zealand University Hospital, Roskilde
  • Испания
      • Girona, Испания, 17005
        • Institut Catala de Serveis Medics
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Valencia, Испания, 45010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Málaga
      • Benalmádena, Málaga, Испания, 29631
        • Hospital Vithas Internacional Xanit
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T5A 4L8
        • ALTA Clinical Research Inc.
      • Sherwood Park, Alberta, Канада, T8H 0N2
        • Synergy Respiratory Care
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Канада, LIS 2J5
        • Dynamic Drug Advancement
      • Windsor, Ontario, Канада, N8X 1T3
        • Respirology and Rheumatology Associates
    • Quebec
      • Trois-Rivières, Quebec, Канада, G8T 7A1
        • C.I.C. Mauricie inc.
  • Польша
      • Kraków, Польша, 30-033
        • Centrum Medyczne ALL-MED
      • Kraków, Польша, 31-624
        • Małopolskie Centrum Alergologii
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Польша, 27-400
        • Ostrowieckie Centrum Medyczne Spółka Cywilna Anna Olech-Cudzik, Krzysztof Cudzik
      • Rzeszów, Польша, 35-051
        • Prywatny Gabinet Lekarski
      • Szczecin, Польша, 70-111
        • Gabinet Pulmonologii i Diagnostyki Chorób Alergicznych
      • Wrocław, Польша, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Spółka Partnerska
      • Wrocław, Польша, 53-201
        • "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna, Medyczny Instytut Badawczy
      • Łódź, Польша, 90-302
        • ETG Łódz
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 851 01
        • Pneumologicko-ftizeologická ambulancia, Pneumomed, s.r.o
      • Košice, Словакия, 04001
        • Zeleznicna nemocnica s poliklinikou
      • Levice, Словакия, 93401
        • Ambulancia pneumologie a ftizeologie, ZAPA JJ, s.r.o.
      • Martin, Словакия, 03659
        • Univerzitna nemocnica Martin, Klinika pneumologie a ftizeologie
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Alabaster, Alabama, Соединенные Штаты, 35007
        • Wright Clinical Research, LLC
      • Andalusia, Alabama, Соединенные Штаты, 36420
        • Sec Clinical Research
      • Jasper, Alabama, Соединенные Штаты, 35501
        • Jasper Summit Research LLC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Pulmonary Associates Clinical Trials
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Elite Clinical Studies LLC
      • Sun City West, Arizona, Соединенные Штаты, 85375
        • Clinical Research Institute of Arizona, LLC
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • Premier Medical Group
      • Lancaster, California, Соединенные Штаты, 93534
        • Antelope Valley Clinical Trials
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • Downtown LA Research Center, Inc.
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Northridge, California, Соединенные Штаты, 91324
        • California Medical Research Associates
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95823
        • Center for Clinical Trials of Sacramento, Inc.
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Institute of HealthCare Assessment, Inc.
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92117
        • Integrated Research Center
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80301
        • Alpine Clinical Research Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33756
        • Innovative Research of West Florida
      • DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
        • Accel Research Sites - DeLand Clinical Research Unit
      • Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Leesburg, Florida, Соединенные Штаты, 34748
        • Medical Research of Central Florida
      • Loxahatchee Groves, Florida, Соединенные Штаты, 13005
        • Axcess Medical Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33174
        • Advanced Medical Research Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
        • Research Institute of South Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33186
        • Clinical Trials of Florida. LLC
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33186
        • South Medical Research Group, Inc.
      • Miami Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • ProCare Clinical Research
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32825
        • Florida Institute for Clinical Research
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32819
        • HMD Research, LLC
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33707
        • Pasadena Center For Medical Research, LLC
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33704
        • Coastal Pulmonary Critical Care
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Sarasota Clinical Research
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Clinical Research Trials of Florida, Inc.
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70119
        • AMR New Orleans
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02723
        • Genesis Clin RES& Consulting
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Minnesota Lung Center
      • Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
        • Minnesota Lung Center
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Соединенные Штаты, 63301
        • Midwest Chest Consultants
    • Montana
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59808
        • Montana Medical Research Inc.
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10455
        • CHEAR Center LLC
      • New Windsor, New York, Соединенные Штаты, 12553
        • Mid Hudson Medical Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28277
        • American Health Research
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28273
        • Carolina Clinical Research
      • Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
        • PharmQuest LLC
      • Monroe, North Carolina, Соединенные Штаты, 28112
        • Monroe Biomedical Research
      • Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28117
        • Clinical Research of Lake Norman
      • Shelby, North Carolina, Соединенные Штаты, 28150
        • Carolina Research Center, Inc.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Remington Davis Clinical Research
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
        • Aventiv Research Inc.
      • Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43106
        • Aventiv Research
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
        • OK Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
        • Velocity Clinical Research, Medford (Crisor, LLC)
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02914
        • Safe Harbor Clinical Research
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • VitaLink Research Anderson
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • Lowcountry Lung and Critical Care, P.A.
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29204
        • VitaLink Research Columbia
      • Fort Mill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29707
        • Piedmont Research Partners
      • Gaffney, South Carolina, Соединенные Штаты, 29340
        • VitaLink Research Gaffney
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • VitaLink Research - Greenville
      • Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
        • Clinical Research of Rock Hill
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Spartanburg Medical Research
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • VitaLink Research Spartanburg
      • Union, South Carolina, Соединенные Штаты, 29379
        • CU Pharmaceutical Research
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Соединенные Штаты, 37601
        • MultiSpecialty Clinical Research, Inc.
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • New Phase Research Development
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
        • PnP Research
      • Boerne, Texas, Соединенные Штаты, 78006
        • TTS Research
      • Corsicana, Texas, Соединенные Штаты, 75110
        • Corsicana Medical Research, PLLC
      • Cypress, Texas, Соединенные Штаты, 77429
        • Houston Pulmonary and Sleep Allergy and Asthma Associates
      • McKinney, Texas, Соединенные Штаты, 75069
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Diagnostics Research Group
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
        • Element Research Group
      • Sherman, Texas, Соединенные Штаты, 75092
        • Sherman Clinical Research
      • Tomball, Texas, Соединенные Штаты, 77375
        • DM Clinical Research
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Соединенные Штаты, 20110
        • Manassas Clinical Research Center
  • Эстония
      • Tartu, Эстония, 50411
        • Tartu University Hospital, Lung Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 36 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Информированное согласие

  1. Способны дать информированное согласие, указывающее, что они понимают цель исследования и процедуры исследования и согласны соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия (ICF).

    Возраст и пол

  2. Возраст: пациенту должно быть от 40 до 80 лет включительно на момент скрининга.

  3. Пол:

    • Мужчины имеют право участвовать, если они соглашаются использовать противозачаточные средства, как описано в руководстве по контрацепции от скрининга, и на протяжении всего исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы слепого исследуемого препарата.

    • Женщины имеют право участвовать, если они не беременны, не кормят грудью и выполняются хотя бы одно из следующих условий:

      1. Не женщина детородного возраста (WOCBP). Или
      2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции во время скрининга и на протяжении всего исследования, а также в течение не менее 30 дней после последней дозы слепого исследуемого препарата.

    История курения

  4. История курения: нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет ≥10 лет пачки сигарет на скрининге (посещение 0) [количество лет пачки = (количество сигарет в день / 20) × количество лет курения (например, 20 сигарет в день). день в течение 10 лет или 10 сигарет в день в течение 20 лет)]. Использование трубки и/или сигар не может быть использовано для расчета истории пачек за год. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 0. Во время исследования разрешены программы отказа от курения.

    Диагностика ХОБЛ, симптомы, степень тяжести и поддерживающая терапия

  5. Диагноз ХОБЛ: пациенты с установленным клиническим анамнезом ХОБЛ, как это определено в рекомендациях Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS) (Celli BR, 2004), с симптомами, совместимыми с ХОБЛ.
  6. Симптомы ХОБЛ: оценка ≥2 по модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC).

  7. Тяжесть ХОБЛ:

    1. Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ до и после приема альбутерола/сальбутамола <0,70.
    2. Постальбутерол/сальбутамол ОФВ1 ≥30 % и ≤70 % от прогнозируемой нормы, рассчитанной с использованием Национального исследования здоровья и питания III.

  8. Поддерживающая терапия: пациенты, не получающие поддерживающую/фоновую терапию, или пациенты, получающие стабильную поддерживающую терапию LAMA или LABA, имеют право на участие. Пациенты, получающие поддерживающую терапию LAMA или LABA, должны продемонстрировать стабильное использование поддерживающей терапии LAMA или LABA в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и согласиться на продолжение использования в течение всего периода исследования. Фоновая поддерживающая терапия бронхолитиками LAMA или LABA будет ограничена у 50% пациентов.

    Другие требования для включения

  9. Способен удерживать КДБА в течение 4 часов до начала любой спирометрии. Пациенты в страте поддерживающей терапии LAMA или LABA должны быть в состоянии воздержаться от поддерживающей терапии LAMA или LABA два раза в день в течение 24 часов и один раз в день LAMA или LABA в течение 48 часов до начала любой спирометрии.
  10. Способен правильно использовать исследовательский небулайзер и соблюдать все ограничения и процедуры исследования.
  11. Способность выполнять приемлемую спирометрию в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.

Критерии рандомизации Критерии включения при рандомизации

  1. Симптомы ХОБЛ: ≥2 баллов по шкале одышки mMRC.
  2. Заполнение электронного дневника не менее 5 из последних 7 дней вводного периода.

Критерий исключения:

Текущее состояние или история болезни

  1. Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или требующую интубации.
  2. Госпитализация по поводу ХОБЛ, пневмонии или коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) за 12 недель до скрининга и/или положительный результат теста на COVID-19, указывающий на активную инфекцию при скрининге. Пациенты с антителами к COVID-19 от предыдущего контакта без активной инфекции не исключаются.
  3. Обострение ХОБЛ, требующее пероральных или парентеральных стероидов в течение 3 месяцев после скрининга.
  4. Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого в течение 1 года после скрининга.
  5. Длительное использование кислорода определяется как оксигенотерапия, назначенная более чем на 12 часов в день. Использование кислорода по мере необходимости (≤12 часов в день) не является исключением.
  6. Легочная реабилитация, за исключением случаев, когда такое лечение находилось в стабильной поддерживающей фазе в течение 4 недель до визита 1 и оставалось стабильным во время исследования.
  7. Инфекция нижних дыхательных путей в течение 6 недель после скрининга.
  8. Другие респираторные заболевания, включая, помимо прочего, текущий диагноз астмы, активный туберкулез, рак легких, саркоидоз, фиброз легких, интерстициальные заболевания легких, нестабильное апноэ во сне, известный дефицит альфа-1-антитрипсина, core pulmonale, клинически значимую легочную гипертензию, клинически значимые бронхоэктазы или другие активные легочные заболевания.
  9. Обширное хирургическое вмешательство (требующее общей анестезии) за 6 недель до скрининга, отсутствие полного восстановления после операции на скрининге или запланированное хирургическое вмешательство до конца исследования.

  10. Исторические или текущие данные о клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании, определяемом как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента в результате участия или которое может повлиять на анализ эффективности или безопасности, если заболевание/состояние обострится во время исследования. исследования, включая, но не ограничиваясь:

    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга.
    • Нестабильная или опасная для жизни сердечная аритмия, требующая вмешательства в течение 3 месяцев до скрининга.
    • Диагноз сердечной недостаточности класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  11. Хроническое неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, эндокринные, активный гипертиреоз, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические, психиатрические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
  12. Нестабильное заболевание печени, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи, цирроза, известных билиарных аномалий (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  13. Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе или в настоящее время, леченное или нелеченное в течение последних 5 лет, за исключением локализованного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.

  14. Результаты медицинского осмотра, которые исследователь считает клинически значимыми при скрининге.

    Предшествующая/сопутствующая терапия

  15. Использование запрещенных препаратов в промежутках времени

    История или подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем

  16. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в настоящее время или в анамнезе за последние 5 лет.

    Лабораторные и другие диагностические параметры

  17. Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин. Будет использоваться расчет креатинина, полученный в результате сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (2009 г.).
  18. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2 х верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза и/или билирубин > 1,5 х ВГН (выделенный билирубин >1,5 х ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

  19. Антитело гепатита В:

    • Положительные результаты как для поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), так и для корового антитела гепатита В (анти-HBc) исключаются, так как это указывает на острую или хроническую инфекцию.
    • Отрицательные результаты для HBsAg и поверхностных антител к гепатиту В (анти-HBs), но положительные результаты для анти-HBc исключены, поскольку это может указывать на текущую или разрешающуюся инфекцию.
    • Не исключены положительные результаты для анти-HBc и анти-HBs, но отрицательные результаты для HBsAg, поскольку это указывает на иммунитет, обусловленный естественной инфекцией.
    • Положительные результаты для анти-HBs, но отрицательные результаты для HBsAg и анти-HBc не исключаются, так как это указывает на иммунитет, обусловленный вакцинацией против гепатита В.
  20. Положительный результат на антитела к гепатиту С.
  21. Любые другие аномальные гематологические, биохимические или вирусные серологические исследования, признанные исследователем клинически значимыми аномальными. Аномальные биохимические и/или гематологические показатели могут быть повторены во время скрининга.
  22. Рентгенограмма грудной клетки (рентгенограмма; задне-передняя) при скрининге или за 12 месяцев до скрининга с клинически значимыми отклонениями, не связанными с ХОБЛ. Если рентгенография за последние 12 месяцев недоступна, но доступна компьютерная томография (КТ) за тот же период времени, КТ может быть пересмотрена вместо рентгенографии. Для субъектов в Германии, если CXR или компьютерная томография недоступны в течение 12 месяцев до скрининга, субъект не имеет права на участие в исследовании.

  23. Электрокардиограмма (ЭКГ) со значительным отклонением от нормы на ЭКГ в 12 отведениях, полученной при скрининге.

    Другие исключения

  24. Использование экспериментального препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после скрининга, в зависимости от того, что дольше, и/или участие в последующей фазе клинического испытания без лечения в течение 30 дней до скрининга.
  25. Использование экспериментального медицинского устройства или участие в последующей фазе клинических испытаний экспериментального медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга.
  26. Непереносимость или повышенная чувствительность к альбутеролу/сальбутамолу или энзифентрину (RPL554) или любому из его вспомогательных веществ/компонентов.
  27. Предварительное получение слепого исследуемого препарата в исследовании энзифентрина (RPL554).
  28. Принадлежность к исследовательскому центру, включая исследователя, вспомогательного исследователя, координатора исследования, медсестру-исследователя, другого сотрудника участвующего исследователя или исследовательского центра или члена семьи вышеупомянутого лица.
  29. Неспособность читать, понимать и/или заполнять анкеты (по мнению исследователя).
  30. Раскрытая история или история, известная исследователю, о значительном несоблюдении рекомендаций в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
  31. Любая другая причина, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.

Критерии исключения из рандомизации

  1. Обострение ХОБЛ или инфекция нижних дыхательных путей между скринингом и рандомизацией (определяется как использование любого дополнительного лечения, кроме текущего лечения и неотложной помощи и/или посещения отделения неотложной помощи или больницы). Пациенты с тяжелым обострением ХОБЛ, требующим госпитализации, могут не проходить повторный скрининг.
  2. Положительный результат COVID-19 при скрининге или между скринингом и рандомизацией.
  3. Запрещенное использование лекарств между скрининговым визитом 0 и визитом 1.
  4. Значительно аномальное обнаружение ЭКГ на ЭКГ в 12 отведениях, полученной при скрининге по оценке исследователя или врача на месте/имеющего медицинское образование, или на ЭКГ до введения дозы (до рандомизации), полученной при визите 1. В случае, если центральный рецензент ЭКГ обнаружит значительную аномалию ЭКГ на ЭКГ при посещении 1, пациент будет прекращен.
  5. Не соответствует одному или нескольким критериям включения или соответствует одному или нескольким критериям исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Энзифентрин, распыленная суспензия; 3 мг два раза в день в течение 24 недель
Лекарство: Энсифентрин

Дозировка:

Энзифентрин Суспензия для небулайзера Дозировка 3 мг Частота: два раза в день в течение 24 недель
Плацебо Компаратор: Рука 2
Раствор для распыления энсифентрина плацебо; два раза в день в течение 24 недель
Лекарство: Плацебо

Дозировка:

Раствор для распыления энсифентрина плацебо. Частота: два раза в день в течение 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наименьший квадрат (LS) Среднее изменение среднего объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем Площадь под кривой в течение 12 часов (AUC0-12ч) на неделе 12
Временное ограничение: Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в день 1) и на неделе 12
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Среднее ОФВ1 AUC0-12ч определяли как AUC за 12 часов ОФВ1, деленное на 12 часов. Исходный ОФВ1 представляет собой среднее значение двух измерений, проведенных перед приемом исследуемого препарата в день первого приема, то есть менее чем за 40 минут до приема в День 1. Оценка спирометрии проводилась в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS).
Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в день 1) и на неделе 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
LS Среднее изменение от исходного уровня ОФВ1 до пикового ОФВ1 в день 1 и недели 6, 12 и 24
Временное ограничение: Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в 1-й день), после введения дозы в 1-й день, недели 6, 12 и 24.
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Пик ОФВ1 представляет собой максимальное значение через 4 часа после приема препарата. Исходный ОФВ1 представляет собой среднее значение двух измерений, проведенных перед приемом исследуемого препарата в день первого приема, то есть менее чем за 40 минут до введения дозы в День 1. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в 1-й день), после введения дозы в 1-й день, недели 6, 12 и 24.
LS Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Общий балл на 6, 12 и 24 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в день 1) и недели 6, 12 и 24.
Анкета SGRQ состоит из 17 вопросов, разделенных на 2 части. Часть 1 состояла из первых 8 вопросов и была связана с подобластью симптомов. Остальные 9 вопросов были в Части 2, которые были связаны с субдоменами активности и воздействия. Общий балл рассчитывался путем деления суммированных весов на максимально возможный вес для всех пунктов анкеты и выражения результата в процентах. Оценка от 0 до 100 и выше указывала на худший результат. Исходный уровень представляет собой оценку, рассчитанную в День 1 до спирометрии через 4 часа после введения дозы.
Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в день 1) и недели 6, 12 и 24.
LS Среднее изменение от исходного уровня ОФВ1 до утреннего минимума ОФВ1 на 6, 12 и 24 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в день 1) и недели 6, 12 и 24.
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Утренний минимальный ОФВ1 был последним значением, полученным перед утренней дозой. Базовый ОФВ1 представляет собой среднее значение двух измерений, проведенных до приема исследуемого препарата в день первого приема, то есть менее чем за 40 минут до приема в день 1. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в день 1) и недели 6, 12 и 24.
LS Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем средней площади ОФВ1 под кривой в течение 4 часов (AUC0-4ч) в 1-й день и на 6-й, 12-й и 24-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в 1-й день), после введения дозы в 1-й день, недели 6, 12 и 24.
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Среднее значение ОФВ1 AUC0-4ч определяли как площадь под кривой ОФВ1 за 4 часа, деленную на 4 часа. Исходный ОФВ1 представляет собой среднее значение двух измерений, проведенных перед приемом исследуемого препарата в день первого приема, то есть менее чем за 40 минут до введения дозы в День 1. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в 1-й день), после введения дозы в 1-й день, недели 6, 12 и 24.
Процент респондентов SGRQ на 6, 12 и 24 неделях
Временное ограничение: Недели 6, 12 и 24
Анкета SGRQ состоит из 17 вопросов, разделенных на 2 части. Часть 1 состояла из первых 8 вопросов и была связана с подобластью симптомов. Остальные 9 вопросов были в Части 2, которые были связаны с субдоменами активности и воздействия. Общий балл рассчитывался путем деления суммированных весов на максимально возможный вес для всех пунктов анкеты и выражения результата в процентах. Респондентом был пациент с улучшением общего балла SGRQ по сравнению с исходным уровнем на 4 или более. Сообщается о проценте респондентов SGRQ.
Недели 6, 12 и 24
LS Среднее изменение от исходного уровня к среднему еженедельному использованию спасательных препаратов на 6, 12 и 24 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (в среднем за 7 дней до первого введения в день 1) и недели 6, 12 и 24
Использование препарата неотложной помощи (альбутерол/сальбутамол) в неделю рассчитывали как среднее ежедневное использование LS в течение 7 дней. Ежедневное использование спасательных препаратов регистрировалось в электронном дневнике на протяжении всего исследования. Исходный уровень представляет собой среднее значение за 7 дней до первого приема исследуемого препарата, рассчитанное как сумма сделанных вдохов, деленная на количество дней, в течение которых были зарегистрированы данные.
Исходный уровень (в среднем за 7 дней до первого введения в день 1) и недели 6, 12 и 24
Общий балл опросника среднего переходного индекса одышки (TDI) на 6-й, 12-й и 24-й неделях
Временное ограничение: Недели 6, 12 и 24
TDI представляет собой анкету, в которой основное внимание уделяется трем подобластям: функциональным нарушениям, масштабу задачи и масштабу усилий. Оценка субдомена рассчитывалась как сумма связанных вопросов. Общий балл рассчитывался как сумма баллов по субдоменам. TDI измеряет изменение тяжести одышки по сравнению с исходным уровнем, измеряемое индексом исходной одышки. Он был оценен по семибалльной шкале от -3 (значительное ухудшение) до +3 (значительное улучшение). Более высокие баллы указывают на лучший результат. Изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с помощью базового индекса одышки.
Недели 6, 12 и 24
LS Среднее изменение от исходного уровня ОФВ1 до вечернего минимума ОФВ1 на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в день 1) и на неделе 12
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Минимальный вечерний ОФВ1 представлял собой значение, полученное через 12 часов после утренней дозы и до вечерней дозы. Исходный ОФВ1 представляет собой среднее значение двух измерений, проведенных до приема исследуемого препарата в день первого приема, то есть менее чем за 40 минут до приема в день 1. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 40 минут до первого введения в день 1) и на неделе 12
LS Среднее изменение от исходного уровня до среднего общего показателя еженедельной оценки респираторных симптомов (E-RS) на 6, 12 и 24 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (в среднем за 7 дней до первого введения в день 1) и на 6, 12 и 24 неделе.
Шкала E-RS состоит из 11 вопросов с 3 подобластями: одышка, кашель и мокрота и симптомы со стороны грудной клетки. Оценка поддомена E-RS рассчитывалась как сумма ответов на соответствующие вопросы. Общий балл по E-RS рассчитывался как сумма необработанных баллов по 11 пунктам в диапазоне от 0 до 40. Более высокие баллы указывают на тяжелые респираторные симптомы. Баллы рассчитывались еженедельно как среднее значение за 7 дней до визита, используя только те дни, когда данные записывались. Сбор Э-РС осуществлялся ежедневно посредством электронного дневника (e-diary). Исходный уровень представляет собой среднее значение за 7 дней до первого приема исследуемого препарата, используя только те дни, когда данные были записаны.
Исходный уровень (в среднем за 7 дней до первого введения в день 1) и на 6, 12 и 24 неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Verona Pharma plc

Соавторы

IQVIA Pty Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RPL554-CO-302

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться