Исследование на здоровых добровольцах с целью оценки биодоступности (доли лекарственного средства, поступившего в циркуляцию и оказывающего активное действие) таблетки акалабрутиниба и эффекта ингибитора протонной помпы (представителей класса лекарственных средств, ингибирующих выработку желудочной кислоты) для рабепразола

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия (ICF) до любых процедур, связанных с исследованием.
• Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
• Субъекты мужского пола и их партнерши/супруги должны придерживаться методов контрацепции.
• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала, подтвержденного при скрининге.
• Иметь индекс массы тела от 18,5 до 30 кг/м^2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно на момент скрининга.
• Понимает процедуры исследования в МКФ и желает и может соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• История или наличие любого клинически значимого заболевания или расстройства, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств, по оценке исследователя.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 30 дней после первого введения исследуемого препарата.

• Любые клинически значимые отклонения в результатах гематологии, коагуляции, биохимии или анализа мочи при скрининге и при первом поступлении в клиническое отделение по оценке исследователя и определяются как:

  (i) Гемоглобин ниже нижней границы нормы. (ii) Количество тромбоцитов ниже нижнего предела нормы. (iii) Абсолютное количество нейтрофилов ниже нижнего предела нормы. (iv) протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время или международное нормализованное отношение выше верхней границы нормы (ВГН).

  (v) Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или сывороточный билирубин (общий и прямой) > 1,5 ВГН.

• Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге и при первом поступлении в клиническое отделение по оценке исследователя, например:

  (i) систолическое артериальное давление (АД) < 90 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст., поддерживаемое в течение не менее 10 минут в состоянии покоя в положении лежа на спине.

(ii) Пульс < 50 ударов в минуту (уд/мин) или > 90 ударов в минуту.

• Любые клинически значимые отклонения на стандартной электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге и при первом поступлении в клиническое отделение, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  (i) QTcF> 450 миллисекунд (мс) или < 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, (ii) любая значительная аритмия, (iii) нарушения проводимости: клинически значимое удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс); перемежающаяся атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или АВ-диссоциация, полная блокада ножек пучка Гиса и/или продолжительность комплекса QRS > 120 мс.

• Любой положительный результат скрининга на сывороточный антиген вируса гепатита В или ядерные антитела к гепатиту В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Получил новое химическое или биологическое вещество в течение 90 дней или не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, после первого введения исследуемого препарата в этом исследовании.
• Сдача плазмы в течение 30 дней после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 90 дней до скрининга.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным акалабрутинибу или рабепразолу.
• Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 90 дней до скрининга.
• Положительный результат скрининга на наркотики или котинин при скрининге и при каждом поступлении в клиническое отделение; положительный тест на алкоголь при каждом поступлении в клиническое отделение.
• Лечение сильным ингибитором CYP3A (в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата) или сильным индуктором CYP3A (в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата).
• Использование любых предписанных или не назначенных лекарств.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе или чрезмерное употребление алкоголя по оценке следователя.
• Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин, по оценке исследователя.
• Участие любого сотрудника AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel или исследовательского центра или их близких родственников.
• Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
• Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по распоряжению правительства или суда.
• Невозможность проглотить АТ или установить назогастральный зонд в отдельных случаях.
• Заболевание в анамнезе, при котором установка назогастрального зонда противопоказана, например, стриктуры пищевода, варикозное расширение вен пищевода или геморрагический диатез.
• Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.
• Субъект имеет положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой перед рандомизацией.
• Субъект имеет клинические признаки и симптомы, соответствующие коронавирусному заболеванию 2019 (COVID-19), например лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или подтвержденная инфекция соответствующим лабораторным тестом в течение последних 4 недель до скрининга или при поступлении. .
• Тяжелая форма COVID-19 в анамнезе (госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких).
• Субъекты, которые регулярно подвергаются воздействию COVID-19 в своей повседневной жизни.