Een onderzoek bij gezonde proefpersonen om de biologische beschikbaarheid te beoordelen (aandeel van een geneesmiddel dat in de circulatie komt om een ​​actief effect te hebben) van Acalabrutinib-tablet en protonpompremmer-effect (leden van een klasse medicijnen die de maagzuurproductie remmen) voor Rabeprazol

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar (inclusief) met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners/echtgenoten moeten zich houden aan de anticonceptiemethoden.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en bij opname, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden, bevestigd bij screening.
• Een body mass index tussen 18,5 en 30 kg/m^2 hebben en bij screening minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
• Begrijpt de studieprocedures in de ICF en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 30 dagen na de eerste toediening van onderzoeksmedicatie.

• Alle klinisch significante afwijkingen in hematologie, coagulatie, klinische chemie of resultaten van urineonderzoek, bij screening en bij eerste opname op de klinische afdeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker en gedefinieerd als:

  (i) Hemoglobine minder dan de ondergrens van normaal. (ii) Aantal bloedplaatjes lager dan de ondergrens van normaal. (iii) Absoluut aantal neutrofielen lager dan de ondergrens van normaal. (iv) Protrombinetijd, geactiveerde partiële tromboplastinetijd of internationaal genormaliseerde ratio boven de bovengrens van normaal (ULN).

  (v) Serumalanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of serumbilirubine (totaal en direct) > 1,5 ULN.

• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening en bij eerste opname in de klinische afdeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker, bijv.:

  (i) Systolische bloeddruk (BP) < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg en diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg gedurende ten minste 10 minuten in rust in rugligging.

(ii) Puls < 50 slagen per minuut (bpm) of > 90 bpm.

• Alle klinisch significante afwijkingen op het standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij de screening en bij de eerste opname in de klinische afdeling, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  (i) QTcF > 450 milliseconde (ms) of < 340 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, (ii) Elke significante aritmie, (iii) Geleidingsafwijkingen: Klinisch significante verlenging van het PR (PQ)-interval (> 240 ms); intermitterend tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of AV-dissociatie, compleet bundeltakblok en/of QRS-duur > 120 ms.

• Elk positief resultaat bij screening op serumhepatitis B-virusantigeen of hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Heeft een nieuwe chemische of biologische entiteit gekregen binnen 90 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat de langste is, vanaf de eerste toediening van studiemedicatie in deze studie.
• Plasmadonatie binnen 30 dagen na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als acalabrutinib of rabeprazol.
• Huidige rokers of degenen die binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten).
• Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine bij de screening en bij elke opname in de Klinische Eenheid; positieve screening op alcohol bij elke opname op de Klinische Eenheid.
• Behandeling met een sterke CYP3A-remmer (binnen 14 dagen voor de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie) of een sterke CYP3A-inductor (binnen 28 dagen voor de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie).
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen.
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel of de onderzoekslocatie of hun naaste familieleden.
• Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
• Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
• Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
• Onvermogen om AT's door te slikken of bij verschillende gelegenheden een NG-sonde te laten plaatsen.
• Geschiedenis van een aandoening waardoor plaatsing van een NG-buis gecontra-indiceerd zou zijn, bijv. Slokdarmstricturen, slokdarmspataderen of bloedingsdiathese.
• Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie.
• Proefpersoon heeft een positief testresultaat voor ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) reverse transcriptase polymerase kettingreactie vóór randomisatie.
• Proefpersoon heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19), bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtest in de laatste 4 weken voorafgaand aan screening of bij opname .
• Geschiedenis van ernstige COVID-19 (ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch geventileerd).
• Onderwerpen die regelmatig worden blootgesteld aan COVID-19 als onderdeel van hun dagelijks leven.