Eine Studie an gesunden Probanden zur Bewertung der Bioverfügbarkeit (Anteil eines Medikaments, das in den Kreislauf gelangt, um eine aktive Wirkung zu haben) von Acalabrutinib-Tabletten und der Protonenpumpenhemmerwirkung (Mitglieder einer Klasse von Medikamenten, die die Magensäureproduktion hemmen) für Rabeprazol

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung (ICF) vor studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde erwachsene männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Männliche Probanden und ihre Partnerinnen/Ehepartner müssen sich an die Verhütungsmethoden halten.
• Weibliche Probanden müssen beim Screening und bei der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, bestätigt beim Screening.
• Haben Sie einen Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30 kg/m^2, inklusive, und wiegen Sie bei der Untersuchung mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg, inklusive.
• Versteht die Studienverfahren in der ICF und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen, wie vom Ermittler beurteilt.
• Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation.

• Alle klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Gerinnung, klinischer Chemie oder Urinanalyseergebnissen beim Screening und bei der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung, wie vom Prüfarzt beurteilt und definiert als:

  (i) Hämoglobin kleiner als die untere Grenze des Normalwerts. (ii) Thrombozytenzahl unter der unteren Normgrenze. (iii) Absolute Neutrophilenzahl kleiner als die untere Grenze des Normalwerts. (iv) Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder international normalisiertes Verhältnis über der oberen Grenze des Normalwerts (ULN).

  (v) Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder Serum-Bilirubin (gesamt und direkt) > 1,5 ULN.

• Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde bei den Vitalfunktionen beim Screening und bei der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung, wie vom Prüfarzt beurteilt, z.

  (i) Systolischer Blutdruck (BP) < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg, anhaltend für mindestens 10 Minuten in Rückenlage.

(ii) Puls < 50 Schläge pro Minute (bpm) oder > 90 bpm.

• Alle klinisch signifikanten Anomalien im standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening und bei der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  (i) QTcF > 450 Millisekunden (ms) oder < 340 ms oder Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms, (ii) Jede signifikante Arrhythmie, (iii) Überleitungsstörungen: Klinisch signifikante Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls (> 240 ms); intermittierender atrioventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation, vollständiger Schenkelblock und/oder QRS-Dauer > 120 ms.

• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Virus-Antigen oder Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus.
• Hat eine neue chemische oder biologische Substanz innerhalb von 90 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was am längsten ist, der ersten Verabreichung der Studienmedikation in dieser Studie erhalten.
• Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 90 Tagen vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Acalabrutinib oder Rabeprazol.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 90 Tage vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
• Positives Screening auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening und bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit; positiver Alkoholtest bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit.
• Behandlung mit einem starken CYP3A-Inhibitor (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation) oder einem starken CYP3A-Induktor (innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
• Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen, wie vom Ermittler beurteilt.
• Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich erachtet werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
• Subjekte, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
• Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
• Unfähigkeit, ATs zu schlucken oder bei verschiedenen Gelegenheiten eine NG-Sonde zu platzieren.
• Vorgeschichte einer Erkrankung, die die Platzierung einer NG-Sonde kontraindiziert machen würde, z. B. Ösophagusstrikturen, Ösophagusvarizen oder blutende Diathese.
• Hinweise auf eine anhaltende systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion.
• Das Subjekt hat vor der Randomisierung ein positives Testergebnis für das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion.
• Das Subjekt weist klinische Anzeichen und Symptome auf, die mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) übereinstimmen, z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit oder bestätigte Infektion durch geeigneten Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme .
• Vorgeschichte von schwerem COVID-19 (Krankenhausaufenthalt, extrakorporale Membranoxygenierung, mechanisch beatmet).
• Probanden, die im Rahmen ihres täglichen Lebens regelmäßig COVID-19 ausgesetzt sind.