Studie u zdravých subjektů k posouzení biologické dostupnosti (podíl léku, který vstupuje do oběhu, aby měl aktivní účinek) tablety acalabrutinibu a účinku inhibitoru protonové pumpy (členové třídy léků, které inhibují produkci žaludeční kyseliny) pro rabeprazol

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Muži a jejich partnerky/manželky musí dodržovat metody antikoncepce.
• Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí, nesmí být kojící a musí být v neplodném potenciálu, potvrzeném screeningem.
• Mít index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 30 kg/m^2 včetně a vážit při screeningu alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Rozumí studijním postupům v ICF a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, jak posoudil zkoušející.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 30 dnů od prvního podání studovaného léku.

• Jakékoli klinicky významné abnormality v hematologii, koagulaci, klinické chemii nebo výsledcích analýzy moči při screeningu a při prvním přijetí na klinickou jednotku, jak posoudí zkoušející a jsou definovány jako:

  (i) Hemoglobin nižší než spodní hranice normálu. (ii) Počet krevních destiček nižší než spodní hranice normálu. (iii) Absolutní počet neutrofilů nižší než spodní hranice normálu. (iv) Protrombinový čas, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo Mezinárodní normalizovaný poměr nad horní hranicí normálu (ULN).

  (v) Sérová alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo sérový bilirubin (celkový a přímý) > 1,5 ULN.

• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu a při prvním přijetí na klinické oddělení, jak posoudil zkoušející, např.

  (i) Systolický krevní tlak (TK) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg udržovaný po dobu alespoň 10 minut při odpočinku v poloze na zádech.

(ii) Puls < 50 tepů za minutu (bpm) nebo > 90 tepů za minutu.

• Jakékoli klinicky významné abnormality na standardním 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu a při prvním přijetí na klinické oddělení, včetně, ale bez omezení na následující:

  (i) QTcF > 450 milisekund (ms) nebo < 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT, (ii) Jakákoli významná arytmie, (iii) Abnormality vedení: klinicky významné prodloužení intervalu PR (PQ) (> 240 ms); intermitentní atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně nebo AV disociace, kompletní blokáda raménka a/nebo trvání QRS > 120 ms.

• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový antigen viru hepatitidy B nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B, protilátku proti hepatitidě C a protilátku proti viru lidské imunodeficience.
• Dostal novou chemickou nebo biologickou entitu během 90 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, který je nejdelší, od prvního podání studovaného léku v této studii.
• Darování plazmy do 30 dnů od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 90 dnů před screeningem.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako acalabrutinib nebo rabeprazol v anamnéze.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užili nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 90 dnů před screeningem.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu a při každém přijetí na klinické oddělení; pozitivní screening na alkohol při každém přijetí na klinické oddělení.
• Léčba silným inhibitorem CYP3A (do 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva) nebo silným induktorem CYP3A (do 28 dnů před prvním podáním studovaného léčiva).
• Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku.
• Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrné pití alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein podle posouzení vyšetřovatele.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společností AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
• Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Neschopnost spolknout AT nebo mít NG trubici umístěnou při různých příležitostech.
• Anamnéza poruchy, která by mohla způsobit kontraindikaci umístění NG trubice, např. striktury jícnu, jícnové varixy nebo krvácivá diatéza.
• Důkaz probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce.
• Subjekt má před randomizací pozitivní výsledek testu na těžký akutní respirační syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakci.
• Subjekt má klinické příznaky a symptomy odpovídající onemocnění koronaviru 2019 (COVID-19), např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí .
• Těžký COVID-19 v anamnéze (hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace, mechanická ventilace).
• Subjekty, které jsou pravidelně vystaveny COVID-19 jako součást svého každodenního života.