Исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики тираголумаба в комбинации с атезолизумабом и химиотерапией у участников с тройным негативным раком молочной железы
13 марта 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза Ib, открытое, многогрупповое исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики тираголумаба в комбинации с атезолизумабом и химиотерапией у пациентов с тройным негативным раком молочной железы
Целью данного исследования является оценка безопасности, эффективности и фармакокинетики тираголумаба в комбинации с атезолизумабом и химиотерапией у участников с метастатическим и ранним тройным негативным раком молочной железы (TNBC).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Тираголумаб
- Лекарство: Атезолизумаб
- Лекарство: Наб-паклитаксел
- Лекарство: Тираголумаб
- Лекарство: Атезолизумаб
- Лекарство: Наб-паклитаксел
- Лекарство: Карбоплатин
- Лекарство: Доксорубицин
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF)
- Лекарство: Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
83
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Hospital; Cancer Services
-
-
Western Australia
-
Bull Creek, Western Australia, Австралия, 6149
- Fiona Stanley Hospital; FSH Cancer Centre Clinical Trials Unit
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Бразилия, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
GO
-
Goiania, GO, Бразилия, 74605-070
- Hospital Araujo Jorge; Departamento de Ginecologia E Mama
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 01317-001
- Clinica de Pesquisa e Centro de Estudos em Oncologia Ginecologica e Mamaria Ltda
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) ; Gyn. Onk. Frauenklinik; Uniklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia; Servicio de Oncología
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 003-722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
Arhangelsk
-
Arkhangelsk, Arhangelsk, Российская Федерация, 163045
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 111123
- SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Univ of Chicago
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Magee-Woman's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Onc., PLLC - SCRI
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 404
- China Medical University Hospital; Surgery
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan Uni Hospital; General Surgery
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
Когорта А:
- Метастатический или местно-распространенный неоперабельный, гистологически подтвержденный ТНРМЖ, характеризующийся отсутствием экспрессии человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR)
- Будут зачислены только пациенты с метастатическими опухолями TNBC, которые прошли централизованное тестирование и оказались положительными в отношении лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1).
- Отсутствие предшествующей химиотерапии или таргетной системной терапии неоперабельного местно-распространенного или метастатического ТНРМЖ
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
- Поддающееся измерению заболевание по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
Когорта Б:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Гистологически подтвержденный TNBC (отрицательный статус HER2, ER и PR)
- Подтвержденная оценка PD-L1 опухоли, подтвержденная центральным тестированием репрезентативного образца опухолевой ткани.
- Размер первичной опухоли молочной железы более (>) 2 сантиметров (см) по крайней мере по одному рентгенографическому или клиническому измерению.
- Стадии презентации: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0
- Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна (>/=) 53 процента (%), измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными стробами (MUGA)
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
Критерий исключения
Когорта А:
- Фиксированная формалином, залитая парафином (FFPE) опухолевая ткань, которая является PD-L1-отрицательной, как определено в иммуногистохимическом анализе SP142 PD-L1, с положительностью, определяемой как иммунные клетки, превышающие или равные (>/=) 1%
- Компрессия спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированная и пролеченная компрессия спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение > 2 недель до начала исследуемого лечения
- Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением пролеченных бессимптомных метастазов в ЦНС
- Лептоменингиальная болезнь
Когорта Б:
- История инвазивного рака молочной железы
- IV стадия (метастатическая) рака молочной железы
- Предварительная системная терапия для лечения и профилактики рака молочной железы
- Предыдущая терапия антрациклинами, платиной или таксанами по поводу любого злокачественного новообразования
- Синхронный двусторонний инвазивный рак молочной железы
- Сердечно-легочная дисфункция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: тираголумаб и атезолизумаб + наб-паклитаксел
Участники с метастатическим ТНРМЖ первой линии будут получать тираголумаб и атезолизумаб в 1-й день каждого 28-дневного цикла плюс наб-паклитаксел в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
|
Тираголумаб 840 миллиграммов (мг), вводимых внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Атезолизумаб 1680 мг вводят внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Наб-паклитаксел 100 миллиграммов на квадратный метр (мг/м ^ 2), вводимый путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Тираголумаб 420 мг вводят в/в инфузией каждые 2 недели.
Атезолизумаб 840 мг вводят в/в инфузией каждые 2 недели.
Другие имена:
Наб-паклитаксел в дозе 125 мг/м ^ 2 вводят внутривенно инфузией один раз в неделю.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: тираголумаб и атезолизумаб + Nab-pac-карбо-AC
Участники с ранним ТНРМЖ в неоадъювантной терапии, которым показано хирургическое вмешательство, будут получать тираголумаб и атезолизумаб каждые 2 недели (Q2W) в сочетании с наб-паклитакселом еженедельно (QW) и карбоплатином каждые 3 недели (Q3W) в течение четырех циклов, после чего тираголумаб и атезолизумаб в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом Q2W с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ; филграстим или пегфилграстим) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) поддерживают четыре дозы.
|
Тираголумаб 840 миллиграммов (мг), вводимых внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Атезолизумаб 1680 мг вводят внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Наб-паклитаксел 100 миллиграммов на квадратный метр (мг/м ^ 2), вводимый путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Тираголумаб 420 мг вводят в/в инфузией каждые 2 недели.
Атезолизумаб 840 мг вводят в/в инфузией каждые 2 недели.
Другие имена:
Наб-паклитаксел в дозе 125 мг/м ^ 2 вводят внутривенно инфузией один раз в неделю.
Другие имена:
Карбоплатин (площадь под кривой концентрация-время [AUC]: 5 миллиграммов на миллилитр в минуту [мг/мл/мин]), вводимый путем внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Доксорубицин 60 мг/м^2 каждые 2 недели вводят внутривенно.
Другие имена:
Циклофосфамид 600 мг/м^2 каждые 2 недели, вводимый внутривенно.
Поддержка G-CSF для четырех доз.
Другие имена:
Поддержка GM-CSF для четырех доз.
|
|
Экспериментальный: Когорта B: тираголумаб и атезолизумаб + Nab-pac-AC
Участники с ранним ТНРМЖ в условиях неоадъювантной терапии, которым показана операция, будут получать тираголумаб и атезолизумаб каждые 2 недели в комбинации с наб-паклитакселом один раз в неделю в течение 12 недель, а затем тираголумаб и атезолизумаб в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом каждые 2 недели с Г-КСФ (филграстим или пегфилграстим) или поддержка GM-CSF для четырех доз.
|
Тираголумаб 840 миллиграммов (мг), вводимых внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Атезолизумаб 1680 мг вводят внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Наб-паклитаксел 100 миллиграммов на квадратный метр (мг/м ^ 2), вводимый путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Тираголумаб 420 мг вводят в/в инфузией каждые 2 недели.
Атезолизумаб 840 мг вводят в/в инфузией каждые 2 недели.
Другие имена:
Наб-паклитаксел в дозе 125 мг/м ^ 2 вводят внутривенно инфузией один раз в неделю.
Другие имена:
Доксорубицин 60 мг/м^2 каждые 2 недели вводят внутривенно.
Другие имена:
Циклофосфамид 600 мг/м^2 каждые 2 недели, вводимый внутривенно.
Поддержка G-CSF для четырех доз.
Другие имена:
Поддержка GM-CSF для четырех доз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (группа B)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
|
Примерно до 21 месяца
|
|
Подтвержденная частота объективных ответов ORR (группа A)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
|
Примерно до 21 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (группа A)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
|
Примерно до 21 месяца
|
|
|
Выживание без прогрессирования (когорта А)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
|
Примерно до 21 месяца
|
|
|
Продолжительность ответа (группа А)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
|
Примерно до 21 месяца
|
|
|
Общая выживаемость (группа А)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
|
Примерно до 21 месяца
|
|
|
Сывороточные концентрации тираголумаба
Временное ограничение: Когорта A: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и при визите TD от начала лечения примерно до 17 месяцев; Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
Визит TD: посещение прекращения лечения
|
Когорта A: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и при визите TD от начала лечения примерно до 17 месяцев; Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
|
Концентрации атезолизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Когорта A: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и при визите TD от начала лечения примерно до 17 месяцев; Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
Когорта A: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и при визите TD от начала лечения примерно до 17 месяцев; Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
|
|
Концентрация Nab-паклитаксела в плазме (группа B)
Временное ограничение: Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
|
|
Концентрация карбоплатина в плазме (группа B)
Временное ограничение: Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
|
|
Плазменные концентрации доксорубицина (группа B)
Временное ограничение: Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
|
|
Плазменные концентрации циклофосфамида (группа B)
Временное ограничение: Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
|
|
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к тираголумабу
Временное ограничение: Когорта A: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и при визите TD от начала лечения примерно до 17 месяцев; Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
Когорта A: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и при визите TD от начала лечения примерно до 17 месяцев; Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
|
|
Процент участников с ADA для атезолизумаба
Временное ограничение: Когорта A: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и при визите TD от начала лечения примерно до 17 месяцев; Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
Когорта A: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и при визите TD от начала лечения примерно до 17 месяцев; Когорта B: 1-й день циклов (цикл = 28 дней) 1-5 и при визите TD от начала лечения примерно до 5 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Ленограстим
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Доксорубицин
- Антитела, моноклональные
- Сарграмостим
- Атезолизумаб
- Молграмостим
Другие идентификационные номера исследования
- CO42177
- 2020-000531-47 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .