Обнаружение экспрессии HER2 и радионуклидная терапия при раке молочной железы с использованием меченого 99mTc/188Re однодоменного антитела
6 декабря 2024 г. обновлено: Zhao Jin Hua, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Меченое технецием-99m/рением-188 однодоменное антитело против HER2 (99mTc/188Re-NM-02) для обнаружения экспрессии HER2 и радионуклидной терапии при раке молочной железы
Для оценки безопасности, дозиметрии и эффективности меченого 99mTc/188Re однодоменного антитела против HER2 (кодовое название продукта: 99mTc-NM-02 и 188Re-NM-02) ОФЭКТ/КТ-визуализация экспрессии HER2 и радионуклидная терапия при раке молочной железы .
Результаты ОФЭКТ/КТ будут сравниваться с существующим золотым стандартом «обнаружение экспрессии HER2» с помощью иммуногистохимии биопсийной ткани (IHC) и/или метода флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и визуализации ПЭТ/КТ с 18F-FDG.
Это также создание нового тераностического метода неинвазивного обнаружения экспрессии HER2 и радионуклидной терапии при раке молочной железы с использованием меченого 99mTc/188Re однодоменного антитела против HER2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Однодоменное антитело против HER2 будет помечено 99mTc и 188Re для получения 99mTc-NM-02 и 188Re-NM-02 соответственно.
99mTc-NM-02 используется в качестве диагностического агента для ОФЭКТ/КТ-визуализации экспрессии HER2, а 188Re-NM-02 используется в качестве терапевтического препарата для радионуклидной терапии HER2-положительного рака молочной железы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200080
- Shanghai General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослая женщина, возраст 18 лет и старше
- Предварительный диагноз рака молочной железы
- Готовы участвовать в этом исследовании и получили письменное информированное согласие
- АСТ, АЛТ, БУН, Cr не более чем в два раза превышают нормальные значения
- Субъекты с детородным потенциалом должны быть готовы пройти тест на беременность до зачисления.
Пациенты будут включены в исследование 188Re-NM-02 только в том случае, если они соответствуют следующим дополнительным критериям: положительный результат на HER2, прогрессирование или рецидив после стандартного лечения, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и таргетную терапию.
Критерий исключения:
- Беременность (субъекты с положительным тестом на беременность в период базового скрининга или планирующие забеременеть в период исследования)
- Грудное вскармливание (субъекты в период лактации)
- Образец биопсии ткани не может быть предоставлен для обнаружения экспрессии HER2.
- Субъекты с кардиостимуляторами
- Инфицирование вирусом гепатита В (включая носителей) при скрининге, т. е. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-HCV), или инфицирование приобретенным иммунодефицитом (ВИЧ), или сывороточный положительный результат на сифилис
- Нарушение функции печени во время исходного периода скрининга: АСТ или АЛТ > 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН), если незначительное повышение одного показателя оценивается исследователем как не имеющее клинической значимости, его можно повторно протестировать во время скрининга. период. Один раз, если ≤ 2 раза ВГН после повторного тестирования, рассмотрите возможность зачисления).
- Нарушение функции почек во время скрининга: креатинин сыворотки или азот мочевины > 1,5 раза выше ВГН.
- В течение 4 месяцев до исходного скринингового периода инфаркт миокарда или другие кардиальные события, требующие госпитализации (нестабильная стенокардия и др.), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, острая застойная сердечная недостаточность или тяжелая аритмия (желудочковая аритмия, атриовентрикулярная блокада выше II)
- Субъекты с легочной эмболией или тромбозом глубоких вен
- Различные инфекции, которые исследователи считают непригодными для изучения, включая, помимо прочего, пациентов с различными инфекциями, требующими дальнейшего лечения, такими как инфекции мочевыводящих путей, респираторные инфекции и диабетическая стопа.
- Пациенты с нарушением функции щитовидной железы во время исходного периода скрининга (включая, помимо прочего, активный гипертиреоз, гипотиреоз или тиреоидит Хашимото)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Введение 99mTc-NM-02
Всем пациентам с раком молочной железы, включенным в исследование, будет введено 3–12 МБк/кг 99mTc-NM-02 (99mTc, меченное анти-HER2 sdAb) в виде однократной инъекции.
|
Пациенту будет введена микродоза (
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Впрыск 188Re-NM-02
Десяти пациентам с раком молочной железы, включенным в исследование, будет введено 66 МБк/кг 188Re-NM-02 (маркированное 188Re анти-HER2 sdAb) в виде однократной инъекции.
|
Пациенту будет введена микродоза (
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуальная оценка экспрессии HER2 при раке молочной железы с использованием 99mTc-NM-02 SPECT/CT Scan
Временное ограничение: 1 год
|
Визуальный анализ будет проводиться 4 опытными врачами ядерной медицины для наблюдения за поглощением 99m-Tc-NM-02 злокачественными образованиями молочной железы.
Для интерпретации результатов сканирования на наличие аномалий будет использоваться 4-балльная система.
Он классифицируется следующим образом: оценка 0, аномальное повышенное поглощение отсутствует; оценка 1, низкое повышенное поглощение; оценка 2, умеренное повышенное поглощение; оценка 3, высокое повышенное поглощение.
Поражение будет считаться положительным на злокачественность, если оценка 2 или выше.
|
1 год
|
|
Полуколичественная оценка метастазов молочной железы и других метастатических поражений с помощью 99mTc-NM-02 ОФЭКТ/КТ
Временное ограничение: 2 года
|
Каждому субъекту будет введено 3-12 МБк/кг 99mTc-NM-02, и будет проведен полуколичественный анализ области интереса (ROI) в молочной железе и других метастатических поражениях. Более высокий уровень экспрессии HER2 (оценка пропорции опухоли, TPS), более высокий ROI в опухоли. 18F-FDG PET/CT, HER2 IHC и/или FISH использовали в качестве компараторов. |
2 года
|
|
Безопасность 99mTc-NM-02 благодаря мониторингу нежелательных явлений
Временное ограничение: 2 года
|
Субъекты будут наблюдаться на предмет безопасности после введения 99mTc-NM-02 и будут выполнять последующие наблюдения через 7 дней p.i. Субъекты будут делать анализ крови, чтобы наблюдать за отклонениями в клинических параметрах и сравнивать с исходными результатами.
|
2 года
|
|
Безопасность 188Re-NM-02 посредством мониторинга нежелательных явлений
Временное ограничение: 2 года
|
Субъекты будут наблюдаться на предмет безопасности после введения 188Re-NM-02 и будут выполнять последующие наблюдения через 28 дней p.i. Исследователь свяжется с субъектами по телефону и задаст несколько вопросов, касающихся их здоровья после инъекции 188Re-NM-02 и сопутствующих препаратов.
|
2 года
|
|
Изменения поглощения 99mTc-NM-02
Временное ограничение: 2 года
|
Изменения объема опухоли и значения максимального стандартного поглощения (SUVmax) будут регистрироваться в первичных и метастатических поражениях.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Терапевтическая оценка рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2 с использованием 188Re-NM-02
Временное ограничение: 3 года
|
Десяти пациентам будет введено 66 МБк/кг 188Re-NM-02, а изменения объема опухоли и значения максимального стандартного поглощения (SUVmax) будут зарегистрированы в молочной железе и других метастатических поражениях для анализа эффекта лечения.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jinhua Zhao, PhD, Department of Nuclear Medicine, Shanghai General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Harbeck N, Gnant M. Breast cancer. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1134-1150. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31891-8. Epub 2016 Nov 17.
- Keyaerts M, Xavier C, Heemskerk J, Devoogdt N, Everaert H, Ackaert C, Vanhoeij M, Duhoux FP, Gevaert T, Simon P, Schallier D, Fontaine C, Vaneycken I, Vanhove C, De Greve J, Lamote J, Caveliers V, Lahoutte T. Phase I Study of 68Ga-HER2-Nanobody for PET/CT Assessment of HER2 Expression in Breast Carcinoma. J Nucl Med. 2016 Jan;57(1):27-33. doi: 10.2967/jnumed.115.162024. Epub 2015 Oct 8.
- Baum RP, Prasad V, Muller D, Schuchardt C, Orlova A, Wennborg A, Tolmachev V, Feldwisch J. Molecular imaging of HER2-expressing malignant tumors in breast cancer patients using synthetic 111In- or 68Ga-labeled affibody molecules. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):892-7. doi: 10.2967/jnumed.109.073239. Epub 2010 May 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020[84]
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .