Исследование атезолизумаба с бевацизумабом или без него в комбинации с цисплатином плюс гемцитабин у пациентов с нелеченым распространенным раком желчевыводящих путей
3 октября 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза II, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование атезолизумаба с бевацизумабом или без него в комбинации с цисплатином плюс гемцитабин у пациентов с нелеченым распространенным раком желчных путей
В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность атезолизумаба с бевацизумабом в комбинации с цисплатином и гемцитабином (CisGem) по сравнению с атезолизумабом в комбинации с CisGem у участников с распространенным раком желчных путей (BTC), которые ранее не получали системную терапию.
Лечение будет состоять из комбинированной фазы химиотерапии, за которой следует фаза иммунотерапии рака (CIT)/плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
162
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Queen Mary Hospital; Dept. Of Haematology & Oncology
-
Shatin, Гонконг
- Prince of Wales Hosp; Dept. Of Clinical Onc
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Orense, Испания, 32005
- Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Италия, 80100
- Fondazione Pascale; U.O. Sperimentazioni Cliniche
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40139
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna; Istituto di Ematologia "Lorenzo e Ariosto Seragnoli"
-
-
Sicilia
-
Rozzano, Sicilia, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas - Humanitas Cancer Center
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS; Oncologia Medica II
-
-
-
-
-
Guangzhou, Китай, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Hangzhou City, Китай, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University
-
Shanghai, Китай, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13496
- CHA Bundang Medical Center
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Bytom, Польша, 41-902
- SP ZOZ Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 4; Oddzial Onkologii Klinicznej
-
Gda?sk, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Onkologii i Radioterapii
-
Koszalin, Польша, 75-581
- Szpital Wojewódzki im. Miko?aja Kopernika; Oddzia? Dzienny Chemioterapii
-
Warszawa, Польша, 02-034
- NIO im Marii Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii
-
Wroc?aw, Польша, 53-413
- Dolno?l?skie Centrum Onkologii; Oddzia? Onkologii Klinicznej i Chemioterapii
-
-
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 115478
- FSBI "National Medical Research Center of Oncology N.N. Blokhin?
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 119991
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 111123
- SBIH "Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of DHM"
-
-
Sankt Petersburg
-
Saint Petersburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, 197758
- GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QS
- Royal Free Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia
-
-
-
-
-
Chiangmai, Таиланд, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hosp; Oncology Unit
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Srinagarind Hospital; Medical Oncology Unit
-
Ubon Ratchathani, Таиланд, 34000
- Sunpasitthiprasong Hospital; Oncology and/or Hematology
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
-
Taipei City, Тайвань, 112201
- Taipei Veterans General Hospital; Department of Oncology
-
-
-
-
-
Adana, Турция, 01130
- Adana Ac?badem Hospital Oncology Department
-
Ankara, Турция, 06520
- Memorial Ankara Hastanesi
-
Malatya, Турция, 44280
- Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
-
Zeyt?nburnu, Турция, 34010
- Koc Universitesi Hastanesi; T?bbi Onkoloji
-
-
-
-
KIEV Governorate
-
Kyiv, KIEV Governorate, Украина, 03126
- SI "Shalimov National Institute of Surgery and Transplantation" of Nat.Acad of Med.Sci of Ukraine
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Украина, 61018
- SI Institute of general&urgent surgery n/a Zaytseva V.T NAMSU
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Украина, 61070
- ?Kharkov Regional Oncology Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- По мнению исследователя, считается имеющим право на получение химиотерапии на основе платины.
- Документирование рецидивирующего/метастатического или местно-распространенного нерезектабельного заболевания на основе компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз iCCA, eCCA или GBC
- Отсутствие предшествующей системной терапии для прогрессирующего BTC
- По крайней мере одно измеримое необработанное поражение (согласно RECIST v1.1)
- Адекватный желчный дренаж без признаков продолжающейся инфекции
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток.
- Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.
Критерий исключения:
- Рецидивирующее заболевание
- Предшествующая местная регионарная терапия, такая как радиоэмболизация
- Комбинированная или смешанная гепатоцеллюлярная/холангиокарцинома
- Клинически значимая печеночная энцефалопатия в течение 12 месяцев до 1-го дня цикла 1.
- Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений >= 2 степени периферической невропатии
- Предшествующее кровотечение из-за невылеченного или не полностью вылеченного варикозного расширения вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до 1-го дня цикла 1.
- Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба или в течение 6 месяцев после последней дозы бевацизумаба, цисплатина или гемцитабина
- Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии грудной клетки
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от BTC, в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти.
- Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС
- Для пациентов с метастазами в легкие, если применяется один из следующих критериев: большие центрально расположенные метастазы в легких; Четкая опухолевая инфильтрация в магистральные сосуды грудной клетки при визуализации; Четкая кавитация легочных поражений, видимая при визуализации
- Активный туберкулез
- Коинфекция HBV и HCV
- Лечение системными иммуностимуляторами или иммунодепрессантами
- Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
- Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
- Значительное сосудистое заболевание
- Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии
- Серьезная, незаживающая или растрескивающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости
- Постоянное ежедневное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)
- Предшествующая почечная недостаточность, миелосупрессия или нарушение слуха
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А: Atezo+Bev+CisGem, затем Atezo+Bev
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических и биохимических данных, а также клинического состояния.
Участники будут получать бевацизумаб внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Участники будут получать цисплатин внутривенно, а затем гемцитабин в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
|
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
Бевацизумаб будет вводиться в дозе 15 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла после атезолизумаба.
Другие имена:
Цисплатин будет вводиться внутривенно в дозе 25 мг/м^2 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
Гемцитабин будет вводиться внутривенно в дозе 1000 мг/м^2 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
|
|
Активный компаратор: Группа B: Atezo+PBO+CisGem, затем Atezo+PBO
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических и биохимических данных, а также клинического состояния.
Участники будут получать плацебо, соответствующее бевацизумабу, внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Участники будут получать цисплатин внутривенно, а затем гемцитабин в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
|
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
Цисплатин будет вводиться внутривенно в дозе 25 мг/м^2 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
Гемцитабин будет вводиться внутривенно в дозе 1000 мг/м^2 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла для циклов 1-8.
Бевацизумаб, соответствующий плацебо, будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла после атезолизумаба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до первого случая прогрессирования заболевания, определенного исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше) (приблизительно до 14 месяцев)
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания, определенного исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Рандомизация до первого случая прогрессирования заболевания, определенного исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше) (приблизительно до 14 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 3-5 лет
|
Рандомизация примерно до 3-5 лет
|
|
|
Распространенность АДА к атезолизумабу
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Рандомизация до смерти от любой причины (примерно до 3-5 лет)
|
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
|
Рандомизация до смерти от любой причины (примерно до 3-5 лет)
|
|
Подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 14 месяцев
|
Подтвержденный ORR определяется как доля участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в двух последовательных случаях с интервалом >=4 недель, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
|
Рандомизация примерно до 14 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Первое появление подтвержденного объективного ответа на прогрессирование заболевания, определенное исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерть от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше) (приблизительно до 14 месяцев)
|
DOR определяется как время от первого появления подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания, определенного исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Первое появление подтвержденного объективного ответа на прогрессирование заболевания, определенное исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерть от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше) (приблизительно до 14 месяцев)
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Рандомизация примерно до 14 месяцев
|
DCR определяется как доля участников с CR или PR в двух последовательных случаях с интервалом >= 4 недель или SD с минимальной продолжительностью 9 недель, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
|
Рандомизация примерно до 14 месяцев
|
|
Время до подтвержденного износа (TTCD)
Временное ограничение: Рандомизация до первого клинически значимого ухудшения (приблизительно до 14 месяцев)
|
TTCD в сообщаемом пациентом физическом функционировании, ролевом функционировании и качестве жизни, измеренном по соответствующим шкалам EORTC QLQ-C30 и/или EORTC IL77 и определяемом как время от рандомизации до первого клинически значимого ухудшения, которое либо сохраняется в течение двух последовательных оценок или сопровождается смертью по любой причине в течение 3 недель.
|
Рандомизация до первого клинически значимого ухудшения (приблизительно до 14 месяцев)
|
|
Концентрация атезолизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и постдозировка в 1-й день цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
|
Концентрация атезолизумаба в сыворотке в определенные моменты времени.
|
Предварительная доза в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 и постдозировка в 1-й день цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
|
|
Частота АДА к атезолизумабу
Временное ограничение: С заранее определенными интервалами от введения исследуемого препарата примерно до 14 месяцев.
|
С заранее определенными интервалами от введения исследуемого препарата примерно до 14 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
10 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования желчевыводящих путей
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Бевацизумаб
- Атезолизумаб
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- GO42661
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .