Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TAK-919 у здоровых взрослых японцев (COVID-19)

10 апреля 2023 г. обновлено: Takeda

Фаза 1/2, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и иммуногенности TAK-919 при внутримышечной инъекции здоровым японским мужчинам и женщинам в возрасте 20 лет и старше (COVID-19)

TAK-919 — это разрабатываемая вакцина для защиты людей от Covid-19. Основные цели исследования — выяснить, может ли TAK-919 защитить людей от Covid-19, и проверить наличие побочных эффектов от TAK-919.

При первом посещении врач-исследователь проверит, может ли каждый человек принять участие. Те, кто может принять участие, будут выбраны для 1 из 2 процедур случайным образом. Участники получат либо инъекцию TAK-919, либо плацебо в руку. В этом исследовании плацебо будет выглядеть как вакцина TAK-919, но не будет содержать никаких лекарств. В 3 раза больше участников получат TAK-919, чем плацебо. Участники получат 2 инъекции TAK-919 или плацебо с интервалом в 28 дней.

Участникам будет предложено записывать свою температуру и любые медицинские проблемы в электронный дневник в течение 7 дней после каждой инъекции.

Во время исследования участники будут посещать клинику для регулярных осмотров, сдачи анализов крови, а иногда и для взятия образцов мазков из носа. Когда все участники посетят свою клинику через 28 дней после второй инъекции, спонсор исследования (Такеда) проверит, у скольких участников выработалось достаточно антител для защиты от Covid-19.

Участники останутся в исследовании на срок до 12 месяцев после второй инъекции. В течение этого времени врачи-исследователи продолжат проверять, у скольких участников выработалось достаточно антител для защиты от Covid-19. Кроме того, они проверят, есть ли у участников побочные эффекты от TAK-919 или плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-919. TAK-919 проходит испытания для предотвращения инфекционного заболевания, вызванного тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом-2 (SARS-CoV-2). В этом исследовании будут рассмотрены безопасность и иммуногенность 2 доз ТАК-919 путем внутримышечной (в/м) инъекции здоровым взрослым японцам мужского и женского пола с интервалом в 28 дней.

В исследовании примут участие около 200 здоровых добровольцев. Участники будут случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) в одну из двух групп лечения, которые останутся неизвестными участнику и врачу-исследователю во время исследования (если только не возникнет острая медицинская необходимость):

  • ТАК-919 0,5 мл
  • Плацебо – это инъекция, похожая на исследуемый препарат, но не содержащая активного ингредиента.

Всем участникам будет предложено сделать внутримышечную инъекцию в плечо дважды на протяжении всего исследования.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в Японии. Общее время для участия в этом исследовании составляет 12 месяцев после второй вакцинации. Участники совершат несколько визитов в клинику, и с ними свяжутся по телефону или во время последнего визита после последней вакцинации для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Fukuoka, Япония
        • PS Clinic
    • Tokyo
      • Sumida-ku, Tokyo, Япония
        • Sumida Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровые японские участники мужского и женского пола.
  2. Участники, которые понимают и готовы соблюдать процедуры испытания и доступны на время последующего наблюдения.

Критерий исключения:

  1. Участники, получившие любую другую вакцину против SARS-CoV-2 или другую экспериментальную вакцину против нового коронавируса до начала испытания.
  2. Участники, имевшие тесный контакт с кем-либо, у кого известно о наличии COVID-19, в течение 30 дней до введения вакцины.
  3. Участники, у которых был положительный результат теста на SARS-CoV-2 до испытания или при тестировании до вакцинации.
  4. Участники, которые в настоящее время проходят лечение другими исследуемыми агентами для профилактики COVID 19.
  5. Участники, которые путешествовали за пределы Японии в течение 30 дней до участия в испытании.
  6. Участники с клинически значимой активной инфекцией (по оценке исследователя) или температурой рта >= 38 градусов по Цельсию в течение 3 дней после вакцинации.
  7. Участники с известной гиперчувствительностью или аллергией на любой из компонентов IMP.
  8. Участники с любым заболеванием или историей любого заболевания, которое, по мнению Исследователя, может повлиять на результаты исследования или создать дополнительный риск для участников в связи с участием в исследовании.
  9. Участники с известными или подозреваемыми нарушениями/изменениями иммунной функции, включая наличие в анамнезе любого аутоиммунного заболевания или нейровоспалительного заболевания.
  10. Нарушения функции селезенки или тимуса.
  11. Участники с известным геморрагическим диатезом или любым состоянием, которое может быть связано с длительным временем кровотечения.
  12. Участники с любым серьезным хроническим или прогрессирующим заболеванием (например, новообразованием, инсулинозависимым диабетом, заболеванием сердца, почек или печени).
  13. Участники с ИМТ >= 30 кг/м^2 (ИМТ=вес в кг/рост в метрах^2).
  14. Участники, участвующие в любом клиническом исследовании с другим исследуемым продуктом в течение 30 дней до вакцинации или намеревающиеся участвовать в другом клиническом исследовании в любое время в ходе проведения этого исследования.
  15. Участники, которые получили или планируют получить какие-либо другие вакцины в течение 14 дней (для инактивированных вакцин) или 28 дней (для живых вакцин) до введения пробной дозы.
  16. Участники с острыми или хроническими клинически значимыми заболеваниями, включая легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные аномалии, оцененные при физическом осмотре.
  17. Участники, участвующие в судебном разбирательстве, проводят или их родственники первой степени родства.
  18. Участники, которые имеют или имеют историю инфекции гепатита В и гепатита С, или с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболеванием, связанным с ВИЧ.
  19. Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТАК-919
ТАК-919 0,5 мл, внутримышечно в предплечье
Биологический: ТАК-919
ТАК-919 внутримышечная инъекция
Плацебо Компаратор: Плацебо
TAK-919 Matching Placebo, внутримышечная инъекция в плечо
Биологический: Плацебо
Внутримышечная инъекция плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с предполагаемыми местными нежелательными явлениями (НЯ) в течение шести последующих дней после первой вакцинации
Временное ограничение: До 7-го дня (6 последующих дней после первой вакцинации в 1-й день)
Запрошенные локальные НЯ представляли собой предварительно определенные локальные (в месте инъекции) НЯ, относительно которых участников специально опрашивали и которые отмечали участники в своем дневнике в течение шести последующих дней после первой вакцинации. Запрашиваемые местные НЯ включали боль в месте инъекции, эритему/покраснение, отек, уплотнение и подмышечный (подмышечный) отек или болезненность на стороне инъекции.
До 7-го дня (6 последующих дней после первой вакцинации в 1-й день)
Процент участников с запрошенными местными НЯ в течение шести последующих дней после второй вакцинации
Временное ограничение: До 35-го дня (6 последующих дней после второй вакцинации на 29-й день)
Запрашиваемые локальные НЯ представляли собой предварительно определенные локальные (в месте инъекции) НЯ, относительно которых участников специально опрашивали и которые отмечали участники в своем дневнике в течение шести последующих дней после второй вакцинации. Запрашиваемые местные НЯ включали боль в месте инъекции, эритему/покраснение, отек, уплотнение и подмышечный (подмышечный) отек или болезненность на стороне инъекции.
До 35-го дня (6 последующих дней после второй вакцинации на 29-й день)
Процент участников с запрошенными системными НЯ в течение шести последующих дней после первой вакцинации
Временное ограничение: До 7-го дня (6 последующих дней после первой вакцинации в 1-й день)
Запрошенные системные НЯ представляли собой заранее определенные НЯ, относительно которых участников специально опрашивали и которые отмечали участники в своем дневнике в течение шести последующих дней после первой вакцинации. Запрашиваемые системные НЯ включали головную боль, утомляемость, миалгию, артралгию, тошноту/рвоту, озноб, лихорадку.
До 7-го дня (6 последующих дней после первой вакцинации в 1-й день)
Процент участников с предполагаемыми системными НЯ в течение шести последующих дней после второй вакцинации
Временное ограничение: До 35-го дня (6 последующих дней после второй вакцинации на 29-й день)
Запрошенные системные НЯ представляли собой предварительно определенные НЯ, относительно которых участников специально опрашивали и которые отмечали участники в своем дневнике в течение шести последующих дней после второй вакцинации. Запрашиваемые системные НЯ включали головную боль, утомляемость, миалгию, артралгию, тошноту/рвоту, озноб, лихорадку.
До 35-го дня (6 последующих дней после второй вакцинации на 29-й день)
Процент участников с нежелательными нежелательными явлениями в течение 28 дней после первой вакцинации
Временное ограничение: До 29-го дня (через 28 дней после первой вакцинации в 1-й день)
Незапрошенные НЯ представляли собой все НЯ, которые не были предварительно определены, по поводу которых участника специально не опрашивали в дневнике участника.
До 29-го дня (через 28 дней после первой вакцинации в 1-й день)
Процент участников с нежелательными нежелательными явлениями в течение 28 дней после второй вакцинации
Временное ограничение: До 57-го дня (через 28 дней после второй вакцинации на 29-й день)
Незапрошенные НЯ представляли собой все НЯ, которые не были предварительно определены, по поводу которых участника специально не опрашивали в дневнике участника.
До 57-го дня (через 28 дней после второй вакцинации на 29-й день)
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) до 57-го дня
Временное ограничение: С 1 по 57 день
Для оценки этого критерия результата (OM) планировалось собрать и оценить только незапрошенные данные о СНЯ, а запрошенные СНЯ не входили в область оценки. Незапрошенные СНЯ представляли собой те НЯ, которые не были предварительно определены, по поводу которых участника специально не опрашивали в дневнике участника. Процент участников с нежелательными СНЯ до 57-го дня был указан в этом показателе результатов.
С 1 по 57 день
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с медицинским обслуживанием (MAAE), до 57-го дня
Временное ограничение: С 1 по 57 день
MAAE были определены как AE, приводящие к незапланированному посещению медицинского работника или им, включая посещения отделения неотложной помощи, но не соответствующие критериям серьезности. Для оценки этого OM планировалось собрать и оценить только незапрошенные данные MAAE, а запрошенные MAAE не входили в объем оценки. Незапрошенные MAAE были теми AE, которые не были предварительно определены, для которых участник не был специально опрошен в дневнике участника. В этом показателе результатов был указан процент участников с нежелательными MAAE до 57-го дня.
С 1 по 57 день
Процент участников с любым НЯ, приведшим к прекращению вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 57 день
Для оценки этого OM планировалось собрать и оценить только нежелательные НЯ, ведущие к прекращению вакцинации, а запрашиваемые НЯ, ведущие к прекращению вакцинации, не входили в сферу оценки. Незапрошенные НЯ представляли собой те НЯ, которые не были заранее определены, по поводу которых участника специально не опрашивали в дневнике участника. В этом показателе исхода был указан процент участников с любым нежелательным НЯ, приведшим к прекращению вакцинации.
С 1 по 57 день
Процент участников с любым НЯ, приведшим к выходу участника из испытания до 57-го дня
Временное ограничение: С 1 по 57 день
Для оценки этого OM планировалось собрать и оценить только незапрашиваемые НЯ, приведшие к выходу участника из исследования, а запрошенные НЯ, приведшие к выходу участника, не входили в объем оценки. Незапрошенные НЯ представляли собой те НЯ, которые не были заранее определены, по поводу которых участника специально не опрашивали в дневнике участника. Процент участников с любым нежелательным НЯ, приведшим к выходу участника из исследования до 57-го дня, был указан в этом показателе исхода.
С 1 по 57 день
Процент участников с тяжелым острым респираторным синдромом, инфицированным коронавирусом-2 (SARS-CoV-2) до 57-го дня
Временное ограничение: С 1 по 57 день
С 1 по 57 день
Средние геометрические титры (GMT) сывороточного связывающего антитела (bAb) против SARS-CoV-2 на 57-й день
Временное ограничение: День 57
GMT представлял собой результат иммуногенности, выраженный в виде обратного титра антител со средним значением для каждой группы. Значения титра, измеренные как находящиеся ниже нижнего предела количественного определения (НПКО), приписывали значению, равному половине НПКО. Значения титра, измеренные выше верхнего предела количественного определения (ULOQ), вменялись в значение ULOQ. LLOQ=1 и ULOQ= 2052. GMT сывороточных bAb против SARS-CoV-2 измеряли с помощью анализа связывания лиганда, специфичного для шиповидного (S) белка SARS-CoV-2.
День 57
Среднегеометрический кратный рост (GMFR) сывороточных bAb против SARS-CoV-2 на 57-й день
Временное ограничение: День 57
GMFR рассчитывали как отношение уровня поствакцинального титра к исходному уровню титра. Где исходный уровень определялся как последнее измерение, проведенное перед первой дозой исследуемого вмешательства. GMFR сывороточных bAb против SARS-CoV-2 измеряли с помощью анализа связывания лиганда, специфичного для S-белка SARS-CoV-2.
День 57
Коэффициент сероконверсии (SCR) сывороточных bAb против SARS-CoV-2 на 57-й день
Временное ограничение: День 57
SCR определяли как процент участников с изменением от нижнего предела обнаружения (LOD) или LLOQ до уровня, равного или превышающего LOD или LLOQ, ИЛИ превышающего или равного (>=) 4-кратному увеличению по сравнению с исходным уровнем. LLOQ= 1, ULOQ= 2052. Исходный уровень определяли как последнее измерение, проведенное перед первой дозой исследуемого вмешательства. SCR сывороточных bAb против SARS-CoV-2 измеряли с помощью анализа связывания лиганда, специфичного для S-белка SARS-CoV-2.
День 57

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с SAE на протяжении всего испытания
Временное ограничение: С 1 по 394 день
Для оценки этого OM планировалось собрать и оценить только незапрошенные данные о SAE, а запрошенные SAE не входили в объем оценки. Незапрошенные СНЯ представляли собой те НЯ, которые не были предварительно определены, по поводу которых участника специально не опрашивали в дневнике участника. В этом показателе результатов сообщался процент участников с нежелательными СНЯ на протяжении всего испытания.
С 1 по 394 день
Процент участников с MAAE на протяжении всего испытания
Временное ограничение: С 1 по 394 день
MAAE были определены как AE, приводящие к незапланированному посещению медицинского работника или им, включая посещения отделения неотложной помощи, но не соответствующие критериям серьезности. Для оценки этого OM планировалось собрать и оценить только незапрошенные данные MAAE, а запрошенные MAAE не входили в объем оценки. Незапрошенные MAAE были теми AE, которые не были предварительно определены, для которых участник не был специально опрошен в дневнике участника. В этом показателе исхода сообщался процент участников с нежелательными MAAE на протяжении всего испытания.
С 1 по 394 день
Процент участников с любым НЯ, приведшим к выбыванию участника из исследования со дня вакцинации на протяжении всего исследования
Временное ограничение: С 1 по 394 день
Для оценки этого OM планировалось собрать и оценить только незапрашиваемые НЯ, приведшие к выходу участника из исследования, а запрошенные НЯ, приведшие к выходу участника, не входили в объем оценки. Незапрошенные НЯ представляли собой те НЯ, которые не были заранее определены, по поводу которых участника специально не опрашивали в дневнике участника. В этом показателе исхода был указан процент участников с любым нежелательным НЯ, приведшим к выходу участника из испытания со дня вакцинации на протяжении всего испытания.
С 1 по 394 день
Процент участников с инфекцией SARS-CoV-2 на протяжении всего испытания
Временное ограничение: С 1 по 394 день
С 1 по 394 день
GMT сывороточных bAb против SARS-CoV-2 на 29, 43, 209 и 394 дни
Временное ограничение: В дни 29, 43, 209 и 394
GMT представлял собой результат иммуногенности, выраженный в виде обратного титра антител со средним значением для каждой группы. Значения титра, измеренные как ниже LLOQ, вменялись в значение, составляющее половину LLOQ. Значения титра, измеренные, как указано выше, ULOQ, были рассчитаны по значению ULOQ. LLOQ=1 и ULOQ= 2052 до дня 43; LLOQ= 1 и ULOQ= 20520 с 209-го дня и позже. GMT сывороточных bAb против SARS-CoV-2 измеряли с помощью анализа связывания лиганда, специфичного для S-белка SARS-CoV-2.
В дни 29, 43, 209 и 394
GMFR сывороточных bAb против SARS-CoV-2 на 29, 43, 209 и 394 дни
Временное ограничение: В дни 29, 43, 209 и 394
GMFR рассчитывали как отношение уровня поствакцинального титра к исходному уровню титра. Где исходный уровень определялся как последнее измерение, проведенное перед первой дозой исследуемого вмешательства. GMFR сывороточных bAb против SARS-CoV-2 измеряли с помощью анализа связывания лиганда, специфичного для S-белка SARS-CoV-2.
В дни 29, 43, 209 и 394
SCR сывороточных bAb против SARS-CoV-2 на 29, 43, 209 и 394 дни
Временное ограничение: В дни 29, 43, 209 и 394
SCR определяли как процент участников с изменением от ниже LOD или LLOQ до равного или выше LOD или LLOQ, ИЛИ >=4-кратное повышение по сравнению с исходным уровнем. LLOQ= 1 и ULOQ= 2052 до дня 43; LLOQ= 1 и ULOQ= 20520 с 209-го дня и позже. Исходный уровень определяли как последнее измерение, проведенное перед первой дозой исследуемого вмешательства. SCR сывороточных bAb против SARS-CoV-2 измеряли с помощью анализа связывания лиганда, специфичного для S-белка SARS-CoV-2.
В дни 29, 43, 209 и 394
GMT сывороточного нейтрализующего антитела (nAb) против SARS-CoV-2 на 29, 43, 57, 209 и 394 дни
Временное ограничение: В дни 29, 43, 57, 209 и 394
GMT представлял собой результат иммуногенности, выраженный в виде обратного титра антител со средним значением для каждой группы. Значения титра, измеренные как ниже LLOQ, вменялись в значение, составляющее половину LLOQ. Значения титра, измеренные, как указано выше, ULOQ, были рассчитаны по значению ULOQ. LLOQ= 159,79 и ULOQ= 11173,11. GMT nAb в сыворотке против SARS-CoV-2 измеряли с помощью анализа, специфичного для вируса дикого типа.
В дни 29, 43, 57, 209 и 394
GMFR сывороточных nAb против SARS-CoV-2 на 29, 43, 57, 209 и 394 дни
Временное ограничение: В дни 29, 43, 57, 209 и 394
GMFR рассчитывали как отношение уровня поствакцинального титра к исходному уровню титра. Где исходный уровень определялся как последнее измерение, проведенное перед первой дозой исследуемого вмешательства. GMFR сывороточных nAb против SARS-CoV-2 измеряли с помощью анализа, специфичного для вируса дикого типа.
В дни 29, 43, 57, 209 и 394
SCR сывороточных nAb против SARS-CoV-2 на 29, 43, 57, 209 и 394 дни
Временное ограничение: В дни 29, 43, 57, 209 и 394
SCR определялся как процент участников с изменением от уровня ниже LOD или LLOQ до уровня, равного или выше LLOQ, OR, >=4-кратного повышения по сравнению с исходным уровнем. LLOQ= 159,79 и ULOQ= 11173,11. Исходный уровень определяли как последнее измерение, проведенное перед первой дозой исследуемого вмешательства. SCR сывороточных nAb против SARS-CoV-2 измеряли с помощью анализа, специфичного для вируса дикого типа.
В дни 29, 43, 57, 209 и 394

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-919-1501
  • U1111-1261-9040 (Другой идентификатор: WHO)
  • jRCT2071200069 (Идентификатор реестра: jRCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться