CD276 CAR-T для пациентов с прогрессирующими CD276+ солидными опухолями

Критерии включения:

• Возраст 3-70 лет
• Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель
• ЭКОГ 0-2
• По крайней мере химиотерапия второй линии или выше оказалась неэффективной
• В соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST 1.1), по крайней мере, одно измеримое образование (неузловое образование с наибольшим диаметром ≥10 мм или узловое образование с коротким диаметром ≥15 мм)

• Функция печени и почек, работа сердца и легких отвечают следующим требованиям:

  1. креатинин в пределах нормы;
  2. Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%;
  3. Исходное насыщение крови кислородом> 91%;
  4. Общий билирубин≤1,5×ВГН; АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН
• Понимание испытания и подписание информированного согласия

Критерий исключения:

• Те, у кого есть реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или им необходимо использовать иммунодепрессанты.
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело гепатита В (HBcAb) положительный, а титр ДНК ВГВ в периферической крови не находится в пределах нормального референтного диапазона; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК HCV в периферической крови; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Положительный результат на антитела; Положительный результат теста на ДНК ЦМВ; Положительный тест на сифилис
• Тяжелая болезнь сердца
• Системные заболевания, расцененные исследователем как нестабильные: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения.
• В течение 7 дней до скрининга имеются активные инфекции или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения (за исключением легких урогенитальных инфекций и инфекций верхних дыхательных путей).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, и женщины, которые планируют забеременеть в течение 1 года после реинфузии клеток, или мужчины, партнеры которых планируют забеременеть в течение 1 года после реинфузии клеток
• Те, кто получил терапию CAR-T или другую терапию генетически модифицированными клетками до скрининга
• Субъекты, получающие системную стероидную терапию во время скрининга, и исследователь определяет, что им требуется длительная системная стероидная терапия в течение периода лечения (за исключением ингаляционного или местного применения)
• Участвовал в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга
• Известно, что метастазы в центральную нервную систему встречаются, и при подозрении на метастазы в центральную нервную систему требуется МРТ головы, чтобы исключить
• Пациенты с частичной или полной кишечной непроходимостью и полной непроходимостью желчевыводящих путей, которые не могут быть устранены активным лечением.
• При более чем умеренном количестве асцита или после консервативного лечения (например, диуреза, ограничения натрия, исключения асцитного дренирования) в течение 2 недель асцит все еще показывает прогрессирующее увеличение
• По мнению исследователя, это не соответствует ситуации подготовки клеток
• Ситуации, которые, по мнению других исследователей, не подходят для включения