CD276 CAR-T für Patienten mit fortgeschrittenen soliden CD276+-Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter 3-70
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen
• ECOG 0-2
• Mindestens Zweitlinien- oder höhere Chemotherapie schlug fehl
• Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit von soliden Tumoren (RECIST 1.1) mindestens eine messbare Läsion (nicht noduläre Läsion mit längstem Durchmesser ≥ 10 mm oder noduläre Läsion mit kurzem Durchmesser ≥ 15 mm)

• Leber- und Nierenfunktion, Herz- und Lungenfunktion erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Kreatinin liegt im normalen Bereich;
  2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %;
  3. Baseline-Blutsauerstoffsättigung > 91 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN
• Verstehen Sie die Studie und haben Sie die Einverständniserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die an einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) leiden oder Immunsuppressiva verwenden müssen
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und HBV-DNA-Titertest aus peripherem Blut liegt nicht innerhalb des normalen Referenzbereichs; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und peripheres Blut HCV-RNA-positiv; humanes Immunschwächevirus (HIV) Antikörper positiv; CMV-DNA-Test positiv; Syphilistest positiv
• Schwere Herzkrankheit
• Systemerkrankungen, die vom Prüfarzt als instabil beurteilt werden: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine Medikation erfordern
• Innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening treten aktive Infektionen oder unkontrollierbare Infektionen auf, die eine systemische Behandlung erfordern (außer bei leichten Infektionen des Urogenitaltrakts und Infektionen der oberen Atemwege)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, und weibliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zellreinfusion schwanger werden möchten, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 1 Jahr nach der Zellreinfusion schwanger werden möchten
• Diejenigen, die vor dem Screening eine CAR-T-Therapie oder eine andere genetisch modifizierte Zelltherapie erhalten haben
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine systemische Steroidtherapie erhalten und der Prüfarzt feststellt, dass sie während des Behandlungszeitraums eine systemische Langzeittherapie mit Steroiden benötigen (außer bei inhalativer oder topischer Anwendung)
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Das Auftreten von Metastasen im Zentralnervensystem ist bekannt und bei Verdacht auf Metastasen im Zentralnervensystem ist zum Ausschluss eine MRT-Untersuchung des Kopfes erforderlich
• Patienten mit teilweiser oder vollständiger Darmobstruktion und vollständiger Gallengangsobstruktion, die durch eine aktive Behandlung nicht gelindert werden können
• Bei mehr als mäßigem Aszites oder nach konservativer medikamentöser Behandlung (z. B. Diurese, Natriumrestriktion, ohne Aszitesdrainage) über 2 Wochen nimmt der Aszites immer noch progressiv zu
• Nach Einschätzung des Forschers wird es der Situation der Zellpräparation nicht gerecht
• Situationen, die andere Forschende für ungeeignet für die Inklusion halten