Адипоцитокины при раке эндометрия
Адипоцитокины и их связь с ожирением и раком эндометрия
Ежегодно увеличивается число женщин, у которых диагностирован рак матки. С начала 1990-х годов в Соединенном Королевстве (Великобритания) рост составил почти 55%. 34% случаев рака эндометрия могут быть связаны с ожирением. При ожирении функция жировой ткани ухудшается, что приводит к состоянию хронического воспаления. Сигнальные пути, связанные с адипоцитокинами, способствуют развитию рака, вызывая воспаление, пролиферацию клеток, повреждение ДНК и ингибируя апоптоз. Исследователи постулируют, что уровни адипоцитокинов значительно различаются у больных раком матки разной весовой категории и разной степени/стадии/типа опухоли.
К участию в исследовании будет приглашена любая женщина, обращающаяся в больницу с раком эндометрия и получающая здесь лечение. Будет запрошено согласие на получение 30 мл (2 1/2 столовых ложки) венозной крови во время операции, в 1-й день после операции и через 3/6 месяцев после операции во время планового наблюдения для проверки биомаркеров (адипонектин, лептин, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-6, инсулиноподобные факторы роста 1 и 2), чтобы увидеть, можно ли использовать маркеры для оценки ответа на лечение. Исследователи также получат согласие на сбор тканей — жировой ткани (после операции), ткани рака матки и лимфатических узлов (после гистопатологической оценки) для оценки биомаркеров. Исследователи также получат образцы крови от пациентов, проходящих химиотерапию эндометрия на поздних стадиях. Все закупленные ткани будут анонимизированы и проанализированы в онкологической лаборатории в здании Леггетт Университета Суррея, а затем сопоставлены с медицинскими данными пациентов, а также со степенью, стадией и типом опухоли. Исследователи также будут использовать для анализа архивные блоки тканей, хранящиеся в той же лаборатории (предварительно разрешенные для использования в исследованиях). Это анонимные ткани, и нет никакой связи с данными пациентов.
Цель состоит в том, чтобы в конечном итоге найти иммуностимулирующие/подавляющие биомаркеры для разработки новых диагностических/прогностических инструментов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЗАДНИЙ ПЛАН
Рак эндометрия является наиболее распространенным злокачественным новообразованием женских половых органов. Это четвертый по распространенности вид рака в Великобритании: в 2017 году было зарегистрировано около 9500 новых случаев, а текущий риск на протяжении жизни составляет 1 из 36 женщин. Ежегодно увеличивается число женщин, у которых диагностирован рак эндометрия. С начала 1990-х годов заболеваемость раком матки увеличилась почти на три пятых (55%) в Великобритании (2015–2017 годы). Связь между раком эндометрия и ожирением хорошо документирована. 7,5% всех случаев рака у женщин в Великобритании связаны с избыточным весом/ожирением (ИМТ ≥25 кг/м2). Для рака эндометрия этот риск возрастает до 34%. Обзор метаанализов показал, что риск рака эндометрия на 16% выше на 5 кг, набранных во взрослом возрасте, на 29% выше на 10 см увеличения окружности бедер и на 27% выше на 10 см увеличения окружности талии. Этот более высокий риск рака эндометрия с повышенным ИМТ присутствует как у женщин в пременопаузе, так и у женщин в постменопаузе. Кроме того, пациенты, страдающие ожирением, как правило, имеют худший исход с большим количеством сопутствующих заболеваний, чем их коллеги без ожирения.
При избыточной массе тела и ожирении функция жировой ткани ухудшается, что приводит к состоянию хронического воспаления. В этом воспалительном состоянии адипоциты и макрофаги секретируют несколько молекул, адипокины и воспалительные цитокины, которые могут способствовать развитию опухоли и ангиогенезу, а также стимулировать адгезию и миграцию клеток.
Наиболее вовлеченными адипоцитокинами в пути онкогенеза являются адипонектин, лептин, фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-6 (IL-6) и инсулиноподобный фактор роста 1 и 2 (IGF 1 и 2).
Сигнальные пути, связанные с адипоцитокинами, важны для развития воспалительного микроокружения опухолей. Считается, что этот процесс увеличивает риск рака эндометрия, вызывая пролиферацию клеток и предотвращая клеточный апоптоз. Предполагается, что адипонектин, наиболее распространенный адипокин, обладает антиангиогенными, противовоспалительными и антиапоптотическими свойствами. Повышенный уровень лептина при ожирении способствует воспалению, стимулируя продукцию IL-6, TNFα, а также IL-1 и IL-126. Секреция лептина и адипонектина контррегулируется in vivo. Исследование Луна и др. др. показало, что адипонектин имеет обратную связь с риском рака эндометрия, а лептин имеет прямую корреляцию.
Кроме того, в воспалительной среде макрофаги секретируют мощные провоспалительные цитокины, такие как TNF-α и IL-6, которые, как известно, активируют многочисленные факторы транскрипции, регулирующие экспрессию генов, участвующих в иммунных реакциях, антиапоптозе, ангиогенезе и метастазировании. Считается, что задействованными механизмами онкогенеза являются образование свободных радикалов, которые вызывают повреждение ДНК и нарушение репарации ДНК.
Исследования также показали, что системные уровни инсулиноподобного фактора роста (IGF) не регулируются при ожирении либо из-за увеличения продукции IGF, либо из-за снижения продукции IGF-связывающего белка (IGFBP). IGF 1 является стимулятором роста и пролиферации, оказывает ингибирующее действие на гибель клеток и вносит основной вклад во многие неопластические трансформации.
Вышеуказанные биомаркеры физиологически взаимосвязаны и, вероятно, отражают более ограниченное число основных биологических путей. Возможно, они действуют синергетически, модулируя риск развития рака эндометрия. Если было обнаружено, что специфические паттерны экспрессии цитокинов предсказывают неблагоприятный исход, то специфические рецепторы могут быть нацелены на терапевтический вариант рака эндометрия11. До сих пор ни одно исследование не рассматривало все эти маркеры вместе в образцах сыворотки и ткани одних и тех же пациентов с раком эндометрия, чтобы дать более полное представление об их влиянии на генез, прогрессирование и исход опухоли. Таким образом, это исследование предназначено для оценки прогностической значимости этих шести биомаркеров в крови и ткани больных раком эндометрия и корреляции уровней с их ИМТ и типом опухоли после поправки на возраст, паритет, статус курения, менопаузальный статус, использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ)/гормональной контрацепции, а также распространенность диабета и гипертонии.
ОБОСНОВАНИЕ
Разработка новых биомаркеров для различных целей, включая диагностику, мониторинг лечения и прогнозирование, находится в повестке дня Стратегии реформы рака и активно поощряется Национальным институтом исследования рака и Советом медицинских исследований.
Понимание того, как адипоцитокины влияют на риск рака эндометрия, может помочь выяснить биологические механизмы, важные для наблюдаемой ассоциации ожирения и рака эндометрия.
ТЕОРИТИЧЕСКАЯ ОСНОВА
Поскольку заболеваемость раком эндометрия продолжает расти, здравоохранение нуждается в улучшении диагностического и прогностического подхода.
Изучение различных уровней биомаркеров в крови и раковой ткани позволит нам искать новые мишени, которые могут быть полезны при лечении и прогнозировании этого рака.
Кроме того, если уровни этих маркеров значительно изменяются после лечения, исследователи могут выяснить, можно ли будет использовать эти маркеры для оценки ответа на лечение, поскольку последующее наблюдение за риском рецидива составляет важную часть протокола лечения.
ВОПРОСЫ ИССЛЕДОВАНИЯ / ЗАДАЧИ:
Оценить взаимосвязь между раком эндометрия и биомаркерами крови и тканей у пациентов, направленных для лечения рака эндометрия в фонд Royal Surrey NHS Foundation, и сопоставить с ожирением и характеристиками опухоли.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ, МЕТОДЫ СБОРА И АНАЛИЗА ДАННЫХ
5.1. Дизайн исследования
Все пациенты, направленные в фонд Royal Surrey NHS Foundation с диагностированным раком матки, получат брошюру с информацией об исследованиях.
Первоначально письмо-приглашение будет отправлено вместе с письмом о назначении пациента в клинику, чтобы проинформировать их об исследовании и дать им время для предварительного рассмотрения исследования.
Затем к пациентам будут подходить в амбулаторных клиниках после первоначальной консультации врача. Им будет предоставлен информационный буклет для участников с подробным описанием обоснования исследования, методологии и анализа. Пациентам, которые согласны участвовать в исследовании, будет предложено подписать форму согласия после объяснения.
Одновременно будут собираться демографические данные для сопоставления различных факторов риска, связанных с развитием рака матки. Эти данные будут собираться:
- Короткое интервью с пациентом (10 минут)
- Медицинские записи пациентов. Данные интервью будут непосредственно внесены в существующую базу данных отделения гинекологической онкологии, защищенную паролем и хранящуюся на компьютерах NHS. Копия формы данных из интервью будет храниться в охраняемой комнате в отделении университета, чтобы обеспечить проверку исходных данных.
Затем в день операции у участников возьмут 30 мл (2 ½ столовых ложки) венозной крови.
Образцы тканей у участников, перенесших гистерэктомию, будут собираться следующим образом: ИП возьмет любую свежую ткань (жировую ткань) непосредственно из операционной перед фиксацией, поскольку это не требуется для установления диагноза, а ткань рака матки и лимфатический узел будут собраны врачом. ИП после гистопатологического исследования из патологоанатомического отделения после установления диагноза. Вся обработка тканей будет осуществляться в соответствии с рекомендациями Human Tissue Authority (HTA) и будет выполняться в онкологической лаборатории в здании Leggett Университета Суррея.
У участников будет повторный анализ крови (30 мл) в 1-й день после операции и через 3 или 6 месяцев после операции.
Для тех участников, которым рекомендована химиотерапия, исследователи также попросят дать согласие на сбор демографических данных во время консультации и исходный образец крови (30 мл венозной крови) до начала химиотерапии и после 3-го и 6-го циклов химиотерапии для оценки любых изменений в биомаркерах, которые может коррелировать с прогрессированием или регрессом заболевания.
Исследователи также получат архивные блоки тканей (пациентов с раком матки, получивших согласие от предыдущего исследования для использования в ходе соответствующего исследования, одобренного комитетом по этике), чтобы помочь увеличить количество наборов для этого исследования. Их демографические данные с журналом идентификации будут доступны PI только для оценки корреляции между их данными и диагнозом ткани во время анализа.
5.2. Анализ проб
ELISA будет использоваться для анализа уровней биомаркеров в образцах крови.
Для анализа тканей исследователи установят тканевый микрочип (ТМА). Это позволит более равномерно окрашивать образец для иммуногистохимии без изменения метода окрашивания между образцами. Каждый случай будет рассмотрен, и интересующая область (опухоль) будет отмечена на предметном стекле, а образцы из интересующих областей будут использованы для создания блока микрочипов. Затем из блока микрочипов можно вырезать срезы, а слайды подготовить для иммунного окрашивания. Преимущество использования этого метода заключается в том, что при окрашивании образцы находятся в одинаковых условиях и одна и та же часть опухоли может быть достоверно окрашена на несколько маркеров. Срезы ткани из ТМА будут использоваться для иммунного окрашивания, и будет оцениваться экспрессия представляющих интерес маркеров. Клинические данные, которые доступны по случаям, затем будут сопоставлены с гистологическими и иммуногистохимическими показателями, после чего будет проведен статистический анализ.
5.3. Анализ данных
Для анализа данных будут использоваться стандартные инструменты статистического анализа. Связь между различными переменными будет искаться с отношением шансов, доверительным интервалом и значимостью со значением P (
- ОБРАЗЕЦ И НАБОР
Потенциальные участники будут определены в доверительном фонде Royal Surrey NHS Foundation — их либо увидят здесь, либо направят сюда, и они получат лечение здесь от диагностированного рака эндометрия.
6.1. Размер образца
Исследователи планируют привлечь к участию в исследовании 30-60 пациенток с диагностированным раком эндометрия. Этот размер выборки также будет включать архивный образец ткани (ранее согласованный и хранящийся в здании Леггетт, Университет Суррея, для использования в будущих этических исследованиях).
6.2. Прием на работу
Все пациенты, осмотренные или направленные с раком эндометрия в онкологическое отделение Royal Surrey, будут приглашены для участия в исследовании.
Пациенты не будут получать никаких платежей за участие в исследовании. Исследователи стремятся получить всю информацию и образцы во время обычных посещений.
6.2.1. Идентификация образца
Пациенты с диагнозом рак эндометрия будут выявлены на собрании многопрофильной группы гинекологической онкологии или группами гинекологической онкологии или медицинской онкологии.
6.2.2. Согласие
Письменное согласие будет получено после того, как пациент получит листовку с информацией об участнике и получит возможность обсудить и задать вопросы об исследовании. На это будет отведено достаточно времени. Все пациенты должны иметь возможность дать согласие. Согласие будет получено клиницистами из группы гинекологической онкологии. При необходимости можно использовать переводчика или языковую линию.
Также будет получено согласие на использование образцов (анонимизированных и хранящихся в здании Leggett, Университет Суррея в соответствии со всеми правилами HTA) для использования в будущих исследованиях.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU2 7XX
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследовательская популяция: всем пациентам, направляемым в Фонд Королевского Суррея Фонда NHS с диагностированным раком матки, будут предоставлены информационную листовку исследования и приглашены для участия в исследовании.
Контрольная популяция. Пациенты, направляемые к Фонду Королевского Суррея NHS Foundation для доброкачественных состояний (в частности, не рака эндометрия), будет приглашена принять участие в контрольной группе.
Описание
Критерии включения:
- Женщины с диагнозом рак эндометрия
- Возраст 18 лет и старше
- В здравом уме, чтобы они могли дать информированное согласие
- Исторические образцы/блоки тканей из предыдущих случаев в лаборатории Университета Суррея также могут быть использованы при наличии соответствующего согласия.
Критерий исключения:
- до 18 лет
- Не может дать согласие/отказывает в согласии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Исследование - пациенты с раком эндометрия
Потенциальные участники будут идентифицированы в Фонде Королевского Суррейского фонда NHS - либо виден здесь, либо упомянуты здесь, и получив здесь лечение для диагностированного рака эндометрия. Пациенты с диагнозом рак эндометрия будут выявлены через гинекологическое междисциплинарное собрание команды или гинекологическую онкологию или медицинскую онкологию. Образец крови будет собираться в день операции, когда они находятся в кинотеатрах, а затем повторяются в 1-й день после операции в гинекологическом отделении и через 3/6 месяцев после операции в клинике. Для женщин, проходящих химиотерапию, образец крови будет закуплен до начала химиотерапии и после 3 -го (с анализом крови до четвертого цикла химиотерапии) и 6 -й циклы химиотерапии. |
Образец крови и ткани (эндометриальная и жировая ткань) от пациентов с раком эндометрия.
Кровь от всех контрольных пациентов, выборка эндометрия от доброкачественных пациентов, имеющих хирургическое вмешательство при доброкачественных гинекологических состояниях.
|
|
Контроль - пациенты без рака эндометрия, с доброкачественными гинекологическими проблемами
Пациенты, направляемые к фонду Королевского Суррея Фонда NHS для доброкачественных состояний (в частности, не рака эндометрия), будет приглашено принять участие в контрольной группе.
|
Образец крови и ткани (эндометриальная и жировая ткань) от пациентов с раком эндометрия.
Кровь от всех контрольных пациентов, выборка эндометрия от доброкачественных пациентов, имеющих хирургическое вмешательство при доброкачественных гинекологических состояниях.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между уровнями циркуляции этих маркеров и демографическими характеристиками.
Временное ограничение: Данные, собранные на исходном уровне
|
Корреляция между уровнями циркулирующих этих маркеров и демографическими характеристиками, такими как возраст, паритет, статус курения, статус менопауза, использование лекарств, использование ЗГТ или гормональная контрацепция, распространенность диабета и гипертонии, любая предыдущая значительная история болезни или история рака и семейная история рака.
|
Данные, собранные на исходном уровне
|
|
Корреляция между уровнями циркуляции этих маркеров (день 0) и характеристиками рака в исследуемой популяции с использованием линейной конфессии.
Временное ограничение: Данные, собранные на исходном уровне (день 0)
|
Данные о гистологических характеристиках рака эндометрия, включая степень, стадию, гистологию, LVSI, MELF и MSI, были собраны из отчетов о гистологии. Степень рака эндометрия основан на железистой организации: 1 класс (<5% не гландулярный), 2 класс (6-50%) и 3 степени (> 50% не гландилярно). Постановка отражает распространение рака, от локализованного до отдаленного участия. Тип 1 (70-80%)-это рак, связанный с эстрогенами, обычно эндометриоидная гистология, в то время как тип 2 (10-20%) возникает из атрофического эндометрия неэендометриоидной гистологии. Гистология более низкого уровня и стадия и типа 1 связана с лучшим прогнозом. LVSI, рак в лимфатических/сосудистых пространствах миометрия, является независимым фактором риска рецидива. MELF (микроцистическая, удлиненная, фрагментированная инвазия миометрия) коррелирует с большими опухолями, более глубокой инвазией и LVSI. MSI указывает на дефекты восстановления несоответствия ДНК и связан с расширенными гистологическими особенностями, такими как глубокая инвазия и высококачественный рак эндометрия. |
Данные, собранные на исходном уровне (день 0)
|
|
Разница в уровнях адипонектина в циркулирующем плазме между исследованием и контрольными пациентами
Временное ограничение: Уровни маркеров между двумя группами пациентов сравнивались на исходном уровне (день 0) и представлены здесь.
|
Уровни адипонектина в плазме будут измерены с помощью ELISA как в исследовании, так и в контрольной популяции, а также результаты по сравнению с использованием линейных регрессионных тестов.
|
Уровни маркеров между двумя группами пациентов сравнивались на исходном уровне (день 0) и представлены здесь.
|
|
Разница в уровнях циркулирующей плазмы лептина, IGF1 и IGF2 между исследованием и контрольными пациентами.
Временное ограничение: Уровни маркеров между двумя группами пациентов сравнивались на исходном уровне (день 0) и представлены здесь.
|
Уровни лептина, IGF1 и IGF2 в плазме будут измерены с помощью ELISA как в исследовании, так и в контрольных популяциях, и результаты сравнивались с использованием линейных регрессионных тестов.
|
Уровни маркеров между двумя группами пациентов сравнивались на исходном уровне (день 0) и представлены здесь.
|
|
Разница в уровнях циркулирующей плазмы IL6 и TNFα между исследованием и контрольными пациентами.
Временное ограничение: Уровни маркеров между двумя группами пациентов сравнивались на исходном уровне (день 0) и представлены здесь.
|
Уровни IL6 и TNFα в плазме будут измерены с помощью ELISA как в исследовании, так и в контрольных популяциях, и результаты сравнивались с использованием линейных регрессионных тестов.
|
Уровни маркеров между двумя группами пациентов сравнивались на исходном уровне (день 0) и представлены здесь.
|
|
Корреляция между маркерами и статусом ожирения пациентов с исследованием
Временное ограничение: Уровни маркеров сравнивались с ИМТ пациентов с исследованием на исходном уровне, т.е. День 0
|
Корреляция между маркерами и статусом ожирения пациентов с использованием подгрупп ВОЗ ИМТ.
|
Уровни маркеров сравнивались с ИМТ пациентов с исследованием на исходном уровне, т.е. День 0
|
|
Корреляция между маркерами и статусом ожирения контроля пациентов
Временное ограничение: ИМТ измеряли на исходном уровне только для контрольной популяции.
|
Корреляция между маркерами и статусом ожирения пациентов с использованием подгрупп ВОЗ ИМТ.
|
ИМТ измеряли на исходном уровне только для контрольной популяции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в уровнях адипонектина до (день 0) и после операции в исследуемой популяции (через 6 месяцев).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровни биомаркеров оценивались на исходном уровне, на 1-й день и через 6 месяцев после операции у пациентов с раком эндометрия (исследовательская популяция).
Чтобы оценить влияние лечения, то есть хирургическое вмешательство +/- адъювантное лечение на уровни биомаркеров, были искали ассоциации между уровнями биомаркеров до операции (день 0) и через 6 месяцев после операции, и результаты были представлены здесь.
|
6 месяцев
|
|
Изменения в уровнях лептина, IGF1 и IGF2 до (день 0) и после операции в исследуемой популяции (через 6 месяцев).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровни биомаркеров оценивались на исходном уровне, на 1-й день и через 6 месяцев после операции у пациентов с раком эндометрия (исследовательская популяция).
Чтобы оценить влияние лечения, то есть хирургическое вмешательство +/- адъювантное лечение на уровни биомаркеров, были искали ассоциации между уровнями биомаркеров до операции (день 0) и через 6 месяцев после операции, и результаты были представлены здесь.
|
6 месяцев
|
|
Изменения в уровнях IL6 и TNFα до (день 0) и после операции в исследуемой популяции (через 6 месяцев).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровни биомаркеров оценивались на исходном уровне, на 1-й день и через 6 месяцев после операции у пациентов с раком эндометрия (исследовательская популяция).
Чтобы оценить влияние лечения, то есть хирургическое вмешательство +/- адъювантное лечение на уровни биомаркеров, были искали ассоциации между уровнями биомаркеров до операции (день 0) и через 6 месяцев после операции, и результаты были представлены здесь.
|
6 месяцев
|
|
Экспрессия этих биомаркеров и их рецепторов в тканях рака эндометрия и жировой ткани
Временное ограничение: Экспрессия этих маркеров была исследована в двух образцах ткани только на исходном уровне (день 0).
|
Экспрессия адипонектина, лептина и их рецепторов изучали в ткани рака эндометрия и ткани жировой ткани с использованием QRT-PCR.
Свежая эндометриальная ткань была собрана из 39 рака эндометрия и 5 контрольных пациентов.
Свежая жировая ткань была собрана у этих 39 пациентов с раком эндометрия.
Нормальный эндометрий использовали в качестве эталона (образец калибратора), а экспрессии биомаркеров рассчитывали как изменения сгиба по сравнению с экспрессией в образце калибратора с использованием формулы CT Delta-Delta.
Более высокое изменение сгиба указывает на большую экспрессию маркера в исследовательской выборке по сравнению с образцом доброкачественного калибратора.
Это позволило для стандартизированного сравнения экспрессии биомаркеров в разных тканях, таких как раковые и жировые ткани.
|
Экспрессия этих маркеров была исследована в двух образцах ткани только на исходном уровне (день 0).
|
|
Экспрессия этих биомаркеров и их рецепторов в ткани рака эндометрия и лимфатической узловой ткани
Временное ограничение: Экспрессия этих маркеров была исследована в двух образцах ткани только на исходном уровне (день 0).
|
Экспрессия адипонектина и лептина и их рецепторов изучали в ткани рака эндометрия и ткани лимфатических узлов с использованием qRT-PCR.
12 FFPE -лимфатических узловых ткани были собраны у пациентов с рассечением лимфатических узлов.
Свежая эндометриальная ткань собирали из 39 рака эндометрия и 5 контрольных пациентов, однако здесь представлены данные для 12 пациентов с рассечением лимфатических узлов.
Нормальный эндометрий использовали в качестве эталона (образец калибратора), а экспрессии биомаркеров рассчитывали как изменения сгиба по сравнению с экспрессией в образце калибратора с использованием формулы CT Delta-Delta.
Более высокое изменение сгиба указывает на большую экспрессию маркера в исследовательской выборке по сравнению с образцом доброкачественного калибратора.
Это позволило для стандартизированного сравнения экспрессии биомаркеров в разных тканях, таких как раковые и лимфатические узловые ткани.
|
Экспрессия этих маркеров была исследована в двух образцах ткани только на исходном уровне (день 0).
|
|
Корреляция между циркулирующим уровнем адипонектина и их экспрессией в ткани эндометрия.
Временное ограничение: На исходном уровне измерение одного времени, день 0
|
Корреляция между уровнями циркулирующего адипонектина (измерено ELISA) и их экспрессией в ткани эндометрия (измеренная с помощью ПЦР).
Это было сделано для 39 пациентов, от которых мы получили образец ткани.
|
На исходном уровне измерение одного времени, день 0
|
|
Корреляция между циркулирующим лептином, уровнями IGF1 и IGF2 и их экспрессией в ткани эндометрия.
Временное ограничение: На исходном уровне измерение одного времени, день 0
|
Корреляция между циркулирующим лептином, уровнями IGF1 и IGF2 (измерено ELISA) и их экспрессией в ткани эндометрия (измерено ПЦР).
Это было сделано для 39 пациентов, от которых мы получили образец ткани.
|
На исходном уровне измерение одного времени, день 0
|
|
Корреляция между циркулирующими уровнями IL6 и TNF и их экспрессией в ткани эндометрия.
Временное ограничение: На исходном уровне измерение одного времени, день 0
|
Корреляция между циркулирующими уровнями IL6 и TNF (измерено ELISA) и их экспрессией в ткани эндометрия (измеренная с помощью ПЦР).
Это было сделано для 39 пациентов, от которых мы получили образец ткани.
|
На исходном уровне измерение одного времени, день 0
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cancer Research UK Uterine Cancer Statistics http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/uterine-cancer/incidence#heading-One
- Brown KF, Rumgay H, Dunlop C, Ryan M, Quartly F, Cox A, Deas A, Elliss-Brookes L, Gavin A, Hounsome L, Huws D, Ormiston-Smith N, Shelton J, White C, Parkin DM. The fraction of cancer attributable to modifiable risk factors in England, Wales, Scotland, Northern Ireland, and the United Kingdom in 2015. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1130-1141. doi: 10.1038/s41416-018-0029-6. Epub 2018 Mar 23.
- Kyrgiou M, Kalliala I, Markozannes G, Gunter MJ, Paraskevaidis E, Gabra H, Martin-Hirsch P, Tsilidis KK. Adiposity and cancer at major anatomical sites: umbrella review of the literature. BMJ. 2017 Feb 28;356:j477. doi: 10.1136/bmj.j477.
- Luhn P, Dallal CM, Weiss JM, Black A, Huang WY, Lacey JV Jr, Hayes RB, Stanczyk FZ, Wentzensen N, Brinton LA. Circulating adipokine levels and endometrial cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013 Jul;22(7):1304-12. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0258. Epub 2013 May 21.
- Nieman KM, Kenny HA, Penicka CV, Ladanyi A, Buell-Gutbrod R, Zillhardt MR, Romero IL, Carey MS, Mills GB, Hotamisligil GS, Yamada SD, Peter ME, Gwin K, Lengyel E. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth. Nat Med. 2011 Oct 30;17(11):1498-503. doi: 10.1038/nm.2492.
- Carbone F, La Rocca C, Matarese G. Immunological functions of leptin and adiponectin. Biochimie. 2012 Oct;94(10):2082-8. doi: 10.1016/j.biochi.2012.05.018. Epub 2012 Jun 26.
- Shacter E, Weitzman SA. Chronic inflammation and cancer. Oncology (Williston Park). 2002 Feb;16(2):217-26, 229; discussion 230-2.
- Carlson MJ, Thiel KW, Yang S, Leslie KK. Catch it before it kills: progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer. Discov Med. 2012 Sep;14(76):215-22.
- Gunter MJ, Hoover DR, Yu H, Wassertheil-Smoller S, Manson JE, Li J, Harris TG, Rohan TE, Xue X, Ho GY, Einstein MH, Kaplan RC, Burk RD, Wylie-Rosett J, Pollak MN, Anderson G, Howard BV, Strickler HD. A prospective evaluation of insulin and insulin-like growth factor-I as risk factors for endometrial cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Apr;17(4):921-9. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-07-2686.
- Dossus L, Lukanova A, Rinaldi S, Allen N, Cust AE, Becker S, Tjonneland A, Hansen L, Overvad K, Chabbert-Buffet N, Mesrine S, Clavel-Chapelon F, Teucher B, Chang-Claude J, Boeing H, Drogan D, Trichopoulou A, Benetou V, Bamia C, Palli D, Agnoli C, Galasso R, Tumino R, Sacerdote C, Bueno-de-Mesquita HB, van Duijnhoven FJ, Peeters PH, Onland-Moret NC, Redondo ML, Travier N, Sanchez MJ, Altzibar JM, Chirlaque MD, Barricarte A, Lundin E, Khaw KT, Wareham N, Fedirko V, Romieu I, Romaguera D, Norat T, Riboli E, Kaaks R. Hormonal, metabolic, and inflammatory profiles and endometrial cancer risk within the EPIC cohort--a factor analysis. Am J Epidemiol. 2013 Apr 15;177(8):787-99. doi: 10.1093/aje/kws309. Epub 2013 Mar 13.
- Wang T, Rohan TE, Gunter MJ, Xue X, Wactawski-Wende J, Rajpathak SN, Cushman M, Strickler HD, Kaplan RC, Wassertheil-Smoller S, Scherer PE, Ho GY. A prospective study of inflammation markers and endometrial cancer risk in postmenopausal hormone nonusers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 May;20(5):971-7. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-1222. Epub 2011 Mar 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Расстройства питания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Переедание
- Масса тела
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Избыточный вес
- Новообразования матки
- Ожирение
- Новообразования эндометрия
Другие идентификационные номера исследования
- SPON/2020/012/FHMS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .