Adipozytokine bei Endometriumkarzinom
Adipozytokine und ihre Beziehung zu Fettleibigkeit und Endometriumkarzinom
Die Zahl der Frauen, bei denen Gebärmutterkrebs diagnostiziert wird, steigt jedes Jahr weiter an. Seit den frühen 1990er Jahren gab es im Vereinigten Königreich (UK) einen Anstieg um fast 55 %. 34 % des Endometriumkarzinoms können auf Fettleibigkeit zurückgeführt werden. Im fettleibigen Zustand verschlechtert sich die Funktion des Fettgewebes, was zu einem Zustand chronischer Entzündung führt. Adipozytokin-bezogene Signalwege fördern die Krebsentstehung, indem sie Entzündungen, Zellproliferation, DNA-Schäden verursachen und die Apoptose hemmen. Die Forscher postulieren, dass die Adipozytokinspiegel bei Gebärmutterkrebspatientinnen unterschiedlicher Gewichtsklassen und unterschiedlicher Grade/Stadien/Typen des Tumors signifikant unterschiedlich sind.
Jede Frau, die das Krankenhaus mit Gebärmutterschleimhautkrebs aufsucht und hier behandelt wird, wird zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Es wird die Zustimmung eingeholt, 30 ml (2 1/2 Esslöffel) venöses Blut zum Zeitpunkt der Operation, am Tag 1 nach der Operation und 3/6 Monate nach der Operation während der routinemäßigen Nachsorge zur Überprüfung der Biomarker (Adiponektin, Leptin, Tumornekrosefaktor alpha, Interleukin-6, insulinähnliche Wachstumsfaktoren 1 und 2), um festzustellen, ob die Marker zur Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung verwendet werden können. Die Ermittler erhalten auch die Zustimmung zur Entnahme von Gewebe – Fettgewebe (nach der Operation) und Gebärmutterkrebsgewebe und Lymphknoten (nach histopathologischer Untersuchung), um sie auf Biomarker zu untersuchen. Die Ermittler werden auch Blutproben von Patientinnen entnehmen, die sich einer Chemotherapie für Endometriose im fortgeschrittenen Stadium unterziehen. Alle beschafften Gewebe werden im Onkologielabor, Leggett-Gebäude, Universität von Surrey, anonymisiert und analysiert und später mit den medizinischen Daten der Patienten sowie mit Tumorgrad, -stadium und -typ korreliert. Die Ermittler werden auch archivierte Gewebeblöcke, die im selben Labor aufbewahrt werden, zur Analyse verwenden (die zuvor für die Verwendung in der Forschung genehmigt wurden). Es handelt sich um anonymisiertes Gewebe und es besteht keine Verknüpfung mit Patientendaten.
Ziel wäre es, letztendlich immunstimulatorische/suppressive Biomarker zu finden, um neue diagnostische/prognostische Werkzeuge zu entwickeln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND
Endometriumkarzinom ist der häufigste bösartige Tumor des weiblichen Genitaltrakts. Es ist die vierthäufigste Krebsart im Vereinigten Königreich mit rund 9.500 neuen Fällen im Jahr 2017, wobei das aktuelle Lebenszeitrisiko bei 1 von 36 Frauen liegt. Die Zahl der Frauen, bei denen Endometriumkarzinom diagnostiziert wird, steigt jedes Jahr weiter an. Seit den frühen 1990er Jahren sind die Inzidenzraten von Gebärmutterkrebs im Vereinigten Königreich um fast drei Fünftel (55 %) gestiegen (2015-2017). Der Zusammenhang zwischen Endometriumkarzinom und Fettleibigkeit ist gut dokumentiert. 7,5 % aller Krebserkrankungen bei Frauen im Vereinigten Königreich sind auf Übergewicht / Fettleibigkeit (BMI ≥ 25 kg/m2) zurückzuführen. Bei Endometriumkarzinom steigt dieses Risiko auf 34 %. Eine Überprüfung von Metaanalysen zeigte, dass das Endometriumkrebsrisiko pro 5 kg Zunahme im Erwachsenenalter um 16 %, pro 10 cm Zunahme des Hüftumfangs um 29 % und pro 10 cm Zunahme des Taillenumfangs um 27 % höher ist. Dieses höhere Endometriumkarzinomrisiko bei erhöhtem BMI ist sowohl bei prä- als auch postmenopausalen Frauen vorhanden. Darüber hinaus haben adipöse Patienten tendenziell ein schlechteres Ergebnis mit mehr Komorbiditäten als ihre nicht adipösen Kollegen.
Bei Übergewicht und Adipositas verschlechtert sich die Funktion des Fettgewebes, was zu einem chronischen Entzündungszustand führt. In diesem entzündlichen Zustand sezernieren Adipozyten und Makrophagen verschiedene Moleküle, Adipokine und entzündliche Zytokine, die die Tumorentwicklung und Angiogenese fördern und Adhäsionen und Migration von Zellen stimulieren können.
Die am häufigsten am Tumorentstehungsweg beteiligten Adipozytokine sind Adiponektin, Leptin, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6) und insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 und 2 (IGF 1 und 2).
Adipozytokin-bezogene Signalwege sind wichtig bei der Entwicklung einer entzündlichen Mikroumgebung für Tumore. Es wird angenommen, dass dieser Prozess das Risiko von Endometriumkrebs erhöht, indem er die Zellproliferation induziert und die Zellapoptose verhindert. Adiponectin, das am häufigsten vorkommende Adipokin, soll antiangiogene, entzündungshemmende und antiapoptotische Eigenschaften haben. Erhöhte Leptinspiegel bei Fettleibigkeit fördern Entzündungen, indem sie die Produktion von IL-6, TNFα sowie IL-1 und IL-126 stimulieren. Leptin- und Adiponektinsekretion werden in vivo gegenreguliert. Eine Studie von Luhn et. Al. hat gezeigt, dass Adiponectin eine umgekehrte Beziehung zum Risiko von Endometriumkrebs hat und Leptin eine direkte Korrelation hat.
Außerdem sezernieren Makrophagen in einer entzündlichen Umgebung starke proinflammatorische Zytokine wie TNF-α und IL-6, von denen bekannt ist, dass sie zahlreiche Transkriptionsfaktoren aktivieren, die die Expression von Genen regulieren, die an Immunantworten, Anti-Apoptose, Angiogenese und Metastasierung beteiligt sind. Es wird angenommen, dass die Mechanismen der Tumorentstehung an der Produktion freier Radikale beteiligt sind, die DNA-Schäden und eine beeinträchtigte DNA-Reparatur verursachen.
Die Forschung hat ferner nahegelegt, dass die systemischen Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF) bei Fettleibigkeit entweder aufgrund einer erhöhten IGF-Produktion oder durch Herunterregulierung der Produktion des IGF-bindenden Proteins (IGFBP) fehlreguliert sind. IGF 1 ist ein Wachstums- und Proliferationsförderer und hat hemmende Wirkungen auf den Zelltod und trägt wesentlich zu vielen neoplastischen Transformationen bei.
Die oben genannten Biomarker sind physiologisch miteinander verbunden und spiegeln wahrscheinlich eine begrenztere Anzahl zugrunde liegender biologischer Signalwege wider. Möglicherweise wirken sie synergistisch, um das Risiko der Entwicklung von Endometriumkrebs zu modulieren. Wenn festgestellt wurde, dass spezifische Muster der Zytokin-Expression ein negatives Ergebnis vorhersagen, können die spezifischen Rezeptoren als therapeutische Option für Endometriumkrebs angegriffen werden11. Bisher hat keine Studie alle diese Marker zusammen in den Serum- und Gewebeproben derselben Endometriumkarzinompatientinnen untersucht, um eine gesündere Vorstellung von ihrer Wirkung auf die Tumorentstehung, -progression und -ergebnisse zu erhalten. Daher soll diese Studie die prognostische Bedeutung dieser sechs Biomarker im Blut und Gewebe von Endometriumkarzinompatientinnen bewerten und die Werte mit ihrem BMI und Tumortyp in Beziehung setzen, nach Anpassung an Alter, Parität, Raucherstatus, Menopausenstatus, Verwendung von Hormonersatztherapie (HRT)/hormoneller Kontrazeption und Prävalenz von Diabetes und Bluthochdruck.
BEGRÜNDUNG
Die Entwicklung neuartiger Biomarker für eine Vielzahl von Anwendungen, einschließlich Diagnose, Behandlungsüberwachung und Prognose, steht auf der Agenda der Krebsreformstrategie und wird vom National Cancer Research Institute und dem Medical Research Council aktiv gefördert.
Das Verständnis, wie Adipozytokine das Endometriumkarzinomrisiko beeinflussen, kann helfen, biologische Mechanismen aufzuklären, die für die beobachtete Adipositas-Endometriumkarzinom-Assoziation wichtig sind.
THEORISCHER RAHMEN
Da die Inzidenz von Gebärmutterschleimhautkrebs weiterhin zunimmt, besteht ein gesundheitlicher Bedarf an einem besseren diagnostischen und prognostischen Ansatz.
Die Untersuchung der unterschiedlichen Biomarkerspiegel in Blut und Krebsgewebe wird es uns ermöglichen, nach neuen Zielen zu suchen, die bei der Behandlung und Prognose dieses Krebses nützlich sein könnten.
Auch wenn sich die Werte dieser Marker nach der Behandlung signifikant ändern, können die Prüfärzte untersuchen, ob es möglich ist, diese Marker zur Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung zu verwenden, da die Nachsorge für das Risiko eines erneuten Auftretens einen wichtigen Teil des Behandlungsprotokolls bildet.
FORSCHUNGSFRAGEN / ZIELE:
Bewertung der Beziehung zwischen Endometriumkarzinom und Blut- und Gewebebiomarkern bei Patientinnen, die zur Behandlung von Endometriumkarzinom an die Royal Surrey NHS Foundation überwiesen wurden, und Korrelation mit Fettleibigkeit und Tumormerkmalen.
STUDIENDESIGN und METHODEN DER DATENSAMMLUNG UND DATENANALYSE
5.1. Studiendesign
Alle Patientinnen, die mit diagnostiziertem Gebärmutterkrebs an den Royal Surrey NHS Foundation Trust überwiesen werden, erhalten die Broschüre mit Forschungsinformationen.
Zunächst wird zusammen mit dem Terminschreiben für die Klinik ein Einladungsschreiben verschickt, um sie über die Studie zu informieren und ihnen Zeit für eine vorläufige Prüfung der Studie zu geben.
Die Patienten werden dann nach dem Erstgespräch durch den Kliniker in den Ambulanzen angesprochen. Sie erhalten eine Informationsbroschüre für die Teilnehmer, in der die Begründung, Methodik und Analyse der Studie detailliert beschrieben werden. Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden gebeten, nach einer Erklärung eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
Gleichzeitig werden demografische Daten erhoben, um verschiedene Risikofaktoren für die Entstehung von Gebärmutterkrebs zu korrelieren. Diese Daten werden erhoben von:
- Ein kurzes Patientengespräch (10 Minuten)
- Patientennotizen Die Daten aus dem Interview werden direkt in eine bestehende Abteilungsdatenbank für gynäkologische Onkologie eingegeben, die passwortgeschützt ist und auf NHS-Computern gespeichert wird. Eine Kopie der Datenformulare aus dem Interview wird in einem sicheren Raum innerhalb der Universitätsabteilung abgelegt, um eine Überprüfung der Quelldaten zu ermöglichen.
Den Teilnehmern werden dann am Tag der Operation 30 ml (2 ½ Esslöffel) venöses Blut entnommen.
Gewebeproben von Teilnehmerinnen, die sich einer Hysterektomie unterziehen, werden wie folgt entnommen: Der PI entnimmt jegliches frisches Gewebe (Fettgewebe) direkt aus dem Operationssaal, bevor es fixiert wird, da es nicht für die Diagnosestellung benötigt wird, und das Gebärmutterkrebsgewebe und der Lymphknoten werden vom entnommen PI nach histopathologischer Untersuchung durch die Abteilung für Histopathologie nach Feststellung der Diagnose. Die gesamte Gewebeverarbeitung entspricht den Richtlinien der Human Tissue Authority (HTA) und wird im Onkologielabor im Leggett-Gebäude der University of Surrey durchgeführt.
Die Teilnehmer werden am Tag 1 nach der Operation und bei ihrem routinemäßigen Nachsorgetermin nach 3 oder 6 Monaten einer erneuten Blutuntersuchung (30 ml) unterzogen.
Bei den Teilnehmern, denen eine Chemotherapie empfohlen wird, bitten die Prüfärzte auch um die Zustimmung zur Erhebung demografischer Daten zum Zeitpunkt der Konsultation und einer Ausgangsblutprobe (30 ml venöses Blut) vor Beginn der Chemotherapie und nach dem 3 kann mit Progression oder Regression der Krankheit korrelieren.
Die Prüfärzte werden auch archivierte Gewebeblöcke (von Gebärmutterkrebspatientinnen, die aus einer früheren Studie zur Verwendung während einer geeigneten, von der Ethikkommission genehmigten Forschung zugelassen wurden) erhalten, um die Anzahl der Rekrutierungen für diese Studie zu erhöhen. Ihre demografischen Daten mit Identifikationsprotokoll werden dem PI nur zur Verfügung gestellt, um die Korrelation zwischen ihren Daten und der Gewebediagnose während der Analyse zu bewerten.
5.2. Probenanalyse
ELISA wird verwendet, um Biomarkerspiegel in Blutproben zu bestimmen.
Für die Gewebeanalyse werden die Ermittler einen Tissue Microarray (TMA) einrichten. Dies ermöglicht eine gleichmäßigere Färbung der Probe für die Immunhistochemie ohne Variation der Färbemethode zwischen den Proben. Jeder Fall wird überprüft, und der interessierende Bereich (Tumor) wird auf dem Objektträger markiert, und Kerne aus den interessierenden Bereichen werden verwendet, um den Microarray-Block zu erstellen. Anschließend können Schnitte aus dem Microarray-Block geschnitten und die Objektträger für die Immunfärbung vorbereitet werden. Der Vorteil dieser Methode besteht darin, dass die Proben während der Färbung den gleichen Bedingungen ausgesetzt werden und der gleiche Teil eines Tumors zuverlässig für mehrere Marker gefärbt werden kann. Gewebeschnitte aus der TMA werden für die Immunfärbung verwendet und die Expression der interessierenden Marker wird bewertet. Vorhandene klinische Daten der Fälle werden dann mit den histologischen und immunhistochemischen Scores korreliert und statistisch ausgewertet.
5.3. Datenanalyse
Zur Analyse der Daten werden standardmäßige statistische Analysewerkzeuge verwendet. Die Beziehung zwischen verschiedenen Variablen wird mit Odds Ratio, Konfidenzintervall und Signifikanz mit dem P-Wert gesucht (
- PROBE UND REKRUTIERUNG
Potenzielle Teilnehmerinnen werden im Trust der Royal Surrey NHS Foundation identifiziert – entweder hier gesehen oder hierher verwiesen und erhalten hier ihre Behandlung wegen diagnostiziertem Endometriumkrebs.
6.1. Stichprobengröße
Ziel der Forscher ist es, 30-60 Patientinnen mit diagnostiziertem Endometriumkarzinom in die Studie aufzunehmen. Diese Probengröße umfasst auch archivierte Gewebeproben (ehemals genehmigt und im Leggett-Gebäude der Universität von Surrey zur Verwendung in der zukünftigen ethischen Forschung aufbewahrt).
6.2. Rekrutierung
Alle Patientinnen, die in der Royal Surrey Oncology Department mit Endometriumkarzinom behandelt oder überwiesen werden, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen.
Die Patienten erhalten keine Zahlungen für die Teilnahme an der Studie. Die Ermittler zielen darauf ab, alle Informationen und Proben zum Zeitpunkt der Routinebesuche zu erhalten.
6.2.1. Probenidentifikation
Patientinnen, bei denen Endometriumkarzinom diagnostiziert wurde, werden durch das Treffen des multidisziplinären Teams für gynäkologische Onkologie oder durch die Teams für gynäkologische Onkologie oder medizinische Onkologie identifiziert.
6.2.2. Zustimmung
Die schriftliche Zustimmung wird eingeholt, nachdem der Patient die Informationsbroschüre für die Teilnehmer erhalten hat und die Möglichkeit hatte, die Studie zu besprechen und Fragen zu stellen. Dafür wird genügend Zeit eingeräumt. Alle Patienten müssen einwilligungsfähig sein. Die Zustimmung wird von Ärzten des Teams für gynäkologische Onkologie erteilt. Bei Bedarf kann ein Übersetzer oder eine Sprachleitung eingesetzt werden.
Es wird auch die Zustimmung zur Verwendung von Proben (anonymisiert und im Leggett-Gebäude der Universität von Surrey gemäß allen Vorschriften der HTA) zur Verwendung in der zukünftigen Forschung eingeholt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Vereinigtes Königreich, GU2 7XX
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Studienpopulation: Alle Patienten, die an den Trust der Royal Surrey NHS Foundation mit diagnostiziertem Uteruskrebs überwiesen werden, erhalten die Forschungsinformationsblattblätter zur Teilnahme als Studienpopulation der Forschung.
Kontrollpopulation: Weibliche Patienten, die an den Trust der Royal Surrey NHS Foundation überwiesen werden (insbesondere nicht Endometriumkrebs), werden zur Teilnahme als Kontrollpopulation eingeladen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen, bei denen Endometriumkarzinom diagnostiziert wurde
- Alter 18 oder älter
- Bei klarem Verstand, damit sie eine informierte Zustimmung geben können
- Historische Gewebeproben/Blöcke aus früheren Fällen im Labor der University of Surrey, ebenfalls zu verwenden, wenn eine entsprechende Einwilligung vorliegt.
Ausschlusskriterien:
- Unter 18 Jahren
- Zustimmung nicht möglich / verweigert Zustimmung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Studie - Patienten mit Endometriumkrebs
Potenzielle Teilnehmer werden im Royal Surrey NHS Foundation Trust identifiziert - entweder hier oder hier als hierher verwiesen und erhalten hier ihre Behandlung für diagnostizierte Endometriumkrebs. Patienten, bei denen Endometriumkrebs diagnostiziert wurde, werden durch das multidisziplinäre Teamtreffen der gynäkologischen Onkologie oder durch die Teams Gynäkologischer Onkologie oder medizinischer Onkologie identifiziert. Die Blutprobe wird am Tag der Operation gesammelt, wenn sie sich in den Theatern befinden, und dann am Tag 1 nach der Operation in der Gynäkologiestation und nach 3/6 Monaten nach der Operation in der Klinik wiederholt. Für die Frauen, die sich einer Chemotherapie unterziehen, wird die Blutprobe vor Beginn der Chemotherapie und nach dem 3. (mit dem Bluttest vor dem vierten Zyklus der Chemotherapie) und der 6. Chemotherapie -Zyklen beschafft. |
Blut- und Gewebeprobe (Endometrium- und Fettgewebe) Sammlung von Endometriumkrebspatienten.
Blut von allen Kontrollpatienten, Endometriumprobe von gutartigen Patienten mit operierter operierter gynäkologischer Erkrankungen.
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Kontrolle - Patienten ohne Endometriumkrebs mit gutartigen gynäkologischen Problemen
Weibliche Patienten, die an den Trust der Royal Surrey NHS Foundation überwiesen werden, werden für gutartige Erkrankungen (insbesondere nicht Endometriumkrebs) zur Teilnahme als Kontrollpopulation eingeladen.
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Blut- und Gewebeprobe (Endometrium- und Fettgewebe) Sammlung von Endometriumkrebspatienten.
Blut von allen Kontrollpatienten, Endometriumprobe von gutartigen Patienten mit operierter operierter gynäkologischer Erkrankungen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen zirkulierenden Spiegeln dieser Marker und demografischen Merkmalen.
Zeitfenster: Daten, die zu Studienbeginn gesammelt wurden
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Korrelation zwischen zirkulierenden Spiegeln dieser Marker und demografischen Merkmalen wie Alter, Parität, Raucherstatus, Menopausestatus, Medikamentenverbrauch, Verwendung von HRT oder hormoneller Verhütung, die Prävalenz von Diabetes und Bluthochdruck, eine vorherige signifikante medizinische Anamnese oder die Anamnese von Krebs und Familienanamnese.
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Daten, die zu Studienbeginn gesammelt wurden
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Korrelation zwischen den zirkulierenden Spiegeln dieser Marker (Tag 0) und der Krebseigenschaften in der Studienpopulation unter Verwendung einer linearen Regrsion.
Zeitfenster: Daten zu Studienbeginn (Tag 0) gesammelt
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Daten zu histologischen Merkmalen von Endometriumkrebs, einschließlich Grad, Stadium, Histologie, LVSI, Melf und MSI, wurden aus histologischen Berichten gesammelt. Die Endometriumkrebsgrad basiert auf der Drüsenorganisation: Grad 1 (<5% nicht-nichtlandular), Grad 2 (6-50%) und Grad 3 (> 50% Nicht-Unlandular). Die Inszenierung spiegelt die Krebsverbreitung von lokalisiert bis entfernte Beteiligung wider. Typ 1 (70-80%) ist östrogenbedingter Krebs in der Regel Endometrioid-Histologie, während Typ 2 (10-20%) aus atrophem Endometrium der Nicht-Endometrioid-Histologie entsteht. Eine niedrigere Grad- und Stadium- und Typ -1 -Histologie ist mit einer besseren Prognose verbunden. LVSI, Krebs in lymphatischen/vaskulären Räumen des Myometriums, ist ein unabhängiger Risikofaktor für Rezidive. Melf (mikrocystische, verlängerte, fragmentierte Myometriuminvasion) korreliert mit größeren Tumoren, einer tieferen Invasion und LVSI. MSI zeigt DNA-Mismatch-Reparaturfehler an und ist mit fortschrittlichen histologischen Merkmalen wie einer tiefen Invasion und hochgradigen Endometriumkrebs verbunden. |
Daten zu Studienbeginn (Tag 0) gesammelt
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Der Unterschied in den zirkulierenden Plasmaspiegeln von Adiponektin zwischen Studien- und Kontrollpatienten
Zeitfenster: Die Spiegel der Marker zwischen den beiden Patientengruppen wurden zu Studienbeginn verglichen (Tag 0) und hier vorgestellt.
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Die Plasmaspiegel von Adiponektin werden sowohl in der Studie als auch in den Kontrollpopulationen durch ELISA gemessen, und die Ergebnisse wurden unter Verwendung linearer Regressionstests verglichen.
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Die Spiegel der Marker zwischen den beiden Patientengruppen wurden zu Studienbeginn verglichen (Tag 0) und hier vorgestellt.
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Der Unterschied in den zirkulierenden Plasmaspiegeln von Leptin, IGF1 und IGF2 zwischen Studien- und Kontrollpatienten.
Zeitfenster: Die Spiegel der Marker zwischen den beiden Patientengruppen wurden zu Studienbeginn verglichen (Tag 0) und hier vorgestellt.
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Die Plasmaspiegel von Leptin, IGF1 und IGF2 werden sowohl in der Studie als auch in den Kontrollpopulationen durch ELISA gemessen, und die Ergebnisse wurden unter Verwendung linearer Regressionstests verglichen.
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Die Spiegel der Marker zwischen den beiden Patientengruppen wurden zu Studienbeginn verglichen (Tag 0) und hier vorgestellt.
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Der Unterschied in den zirkulierenden Plasmaspiegeln von IL6 und TNFα zwischen Studien- und Kontrollpatienten.
Zeitfenster: Die Spiegel der Marker zwischen den beiden Patientengruppen wurden zu Studienbeginn verglichen (Tag 0) und hier vorgestellt.
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Die Plasmaspiegel von IL6 und TNFα werden sowohl in der Studie als auch in den Kontrollpopulationen durch ELISA gemessen, und die Ergebnisse wurden unter Verwendung linearer Regressionstests verglichen.
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Die Spiegel der Marker zwischen den beiden Patientengruppen wurden zu Studienbeginn verglichen (Tag 0) und hier vorgestellt.
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Korrelation zwischen den Fettleibigkeitsstatus der Marker und den Studienpatienten
Zeitfenster: Die Markerspiegel wurden mit dem BMI der Studienpatienten zu Studienbeginn verglichen, d. H. Tag 0
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Korrelation zwischen den Markern und den Fettleibigkeitsstatus der Patienten unter Verwendung der BMI -Untergruppen der WHO.
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Die Markerspiegel wurden mit dem BMI der Studienpatienten zu Studienbeginn verglichen, d. H. Tag 0
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Korrelation zwischen den Fettleibigkeitsstatus der Marker und der Kontrolle der Patienten
Zeitfenster: Der BMI wurde zu Studienbeginn nur für die Kontrollpopulation gemessen.
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Korrelation zwischen den Markern und den Fettleibigkeitsstatus der Patienten unter Verwendung der BMI -Untergruppen der WHO.
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Der BMI wurde zu Studienbeginn nur für die Kontrollpopulation gemessen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen der Adiponectin -Spiegel vor (Tag 0) und nach der Operation in der Studienpopulation (nach 6 Monaten).
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Biomarkerwerte wurden zu Studienbeginn, am Tag 1 und 6 Monaten nach der Operation bei Endometriumkrebspatienten (Studienpopulation) bewertet.
Um die Auswirkung der Behandlung, d. H. Operation +/- adjuvante Behandlung auf die Spiegel der Biomarker, zu bewerten, wurden Assoziationen zwischen den Biomarkerspiegeln vor der Operation (Tag 0) und 6 Monaten nach der Operation gesucht, und die Ergebnisse wurden hier vorgestellt.
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6 Monate
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Änderungen in Leptin-, IGF1- und IGF2 -Spiegeln vor (Tag 0) und nach der Operation in der Studienpopulation (nach 6 Monaten).
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Biomarkerwerte wurden zu Studienbeginn, am Tag 1 und 6 Monaten nach der Operation bei Endometriumkrebspatienten (Studienpopulation) bewertet.
Um die Auswirkung der Behandlung, d. H. Operation +/- adjuvante Behandlung auf die Spiegel der Biomarker, zu bewerten, wurden Assoziationen zwischen den Biomarkerspiegeln vor der Operation (Tag 0) und 6 Monaten nach der Operation gesucht, und die Ergebnisse wurden hier vorgestellt.
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6 Monate
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Änderungen der IL6- und TNFα -Spiegel vor (Tag 0) und nach der Operation in der Studienpopulation (nach 6 Monaten).
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Biomarkerwerte wurden zu Studienbeginn, am Tag 1 und 6 Monaten nach der Operation bei Endometriumkrebspatienten (Studienpopulation) bewertet.
Um die Auswirkung der Behandlung, d. H. Operation +/- adjuvante Behandlung auf die Spiegel der Biomarker, zu bewerten, wurden Assoziationen zwischen den Biomarkerspiegeln vor der Operation (Tag 0) und 6 Monaten nach der Operation gesucht, und die Ergebnisse wurden hier vorgestellt.
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6 Monate
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Expression dieser Biomarker und ihrer Rezeptoren in Endometriumkrebsgewebe und Fettgewebe
Zeitfenster: Die Expression dieser Marker wurde in den beiden Gewebeproben nur zu Studienbeginn untersucht (Tag 0).
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Die Expression von Adiponektin, Leptin und ihren Rezeptoren wurde in Endometriumkrebsgewebe und Fettgewebe unter Verwendung von QRT-PCR untersucht.
Frisches Endometriumgewebe wurde von 39 Endometriumkrebs und 5 Kontrollpatienten gesammelt.
Von diesen 39 Endometriumkrebspatienten wurde frisches Fettgewebe gesammelt.
Normale Endometrium wurde als Referenz (Kalibratorprobe) verwendet, und die Ausdrücke der Biomarker wurden als Faltveränderungen im Vergleich zur Expression in der Kalibratorprobe unter Verwendung der Delta-Delta-CT-Formel berechnet.
Eine höhere Faltveränderung zeigt eine stärkere Expression des Markers in der Studienprobe im Vergleich zur gutartigen Kalibratorprobe an.
Dies ermöglichte einen standardisierten Vergleich der Biomarker -Expression über verschiedene Gewebe wie Krebs und Fettgewebe.
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Die Expression dieser Marker wurde in den beiden Gewebeproben nur zu Studienbeginn untersucht (Tag 0).
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Expression dieser Biomarker und ihrer Rezeptoren in Endometriumkrebsgewebe und Lymphknotengewebe
Zeitfenster: Die Expression dieser Marker wurde in den beiden Gewebeproben nur zu Studienbeginn untersucht (Tag 0).
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Die Expression von Adiponektin und Leptin und ihren Rezeptoren wurde in Endometriumkrebsgewebe und Lymphknotengewebe unter Verwendung von QRT-PCR untersucht.
12 FFPE -Lymphknotengewebeblöcke wurden von Patienten mit Lymphknotensektion gesammelt.
Frisches Endometriumgewebe wurde von 39 Endometriumkrebs und 5 Kontrollpatienten gesammelt. Die Daten für 12 Patienten mit Lymphknotensektion werden hier jedoch vorgestellt.
Normale Endometrium wurde als Referenz (Kalibratorprobe) verwendet, und die Ausdrücke der Biomarker wurden als Faltveränderungen im Vergleich zur Expression in der Kalibratorprobe unter Verwendung der Delta-Delta-CT-Formel berechnet.
Eine höhere Faltveränderung zeigt eine stärkere Expression des Markers in der Studienprobe im Vergleich zur gutartigen Kalibratorprobe an.
Dies ermöglichte einen standardisierten Vergleich der Biomarker -Expression über verschiedene Gewebe wie Krebs und Lymphknotengewebe.
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Die Expression dieser Marker wurde in den beiden Gewebeproben nur zu Studienbeginn untersucht (Tag 0).
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Korrelation zwischen zirkulierenden Adiponektinspiegeln und ihrer Expression im Endometriumgewebe.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn einmal Punktmessung, Tag 0
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Korrelation zwischen zirkulierenden Adiponektinspiegeln (gemessen durch ELISA) und ihrer Expression im Endometriumgewebe (gemessen mit PCR).
Dies geschah für die 39 Patienten, von denen wir die Gewebeprobe erhielten.
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Zu Studienbeginn einmal Punktmessung, Tag 0
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Korrelation zwischen zirkulierendem Leptin-, IGF1- und IGF2 -Spiegeln und ihrer Expression im Endometriumgewebe.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn einmal Punktmessung, Tag 0
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Korrelation zwischen zirkulierendem Leptin-, IGF1- und IGF2 -Spiegeln (gemessen durch ELISA) und ihrer Expression im Endometriumgewebe (gemessen mit PCR).
Dies geschah für die 39 Patienten, von denen wir die Gewebeprobe erhielten.
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Zu Studienbeginn einmal Punktmessung, Tag 0
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Korrelation zwischen zirkulierenden IL6- und TNF -Spiegeln und ihrer Expression im Endometriumgewebe.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn einmal Punktmessung, Tag 0
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Korrelation zwischen zirkulierenden IL6- und TNF -Spiegeln (gemessen durch ELISA) und ihrer Expression im Endometriumgewebe (gemessen mit PCR).
Dies geschah für die 39 Patienten, von denen wir die Gewebeprobe erhielten.
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Zu Studienbeginn einmal Punktmessung, Tag 0
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cancer Research UK Uterine Cancer Statistics http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/uterine-cancer/incidence#heading-One
- Brown KF, Rumgay H, Dunlop C, Ryan M, Quartly F, Cox A, Deas A, Elliss-Brookes L, Gavin A, Hounsome L, Huws D, Ormiston-Smith N, Shelton J, White C, Parkin DM. The fraction of cancer attributable to modifiable risk factors in England, Wales, Scotland, Northern Ireland, and the United Kingdom in 2015. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1130-1141. doi: 10.1038/s41416-018-0029-6. Epub 2018 Mar 23.
- Kyrgiou M, Kalliala I, Markozannes G, Gunter MJ, Paraskevaidis E, Gabra H, Martin-Hirsch P, Tsilidis KK. Adiposity and cancer at major anatomical sites: umbrella review of the literature. BMJ. 2017 Feb 28;356:j477. doi: 10.1136/bmj.j477.
- Luhn P, Dallal CM, Weiss JM, Black A, Huang WY, Lacey JV Jr, Hayes RB, Stanczyk FZ, Wentzensen N, Brinton LA. Circulating adipokine levels and endometrial cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013 Jul;22(7):1304-12. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0258. Epub 2013 May 21.
- Nieman KM, Kenny HA, Penicka CV, Ladanyi A, Buell-Gutbrod R, Zillhardt MR, Romero IL, Carey MS, Mills GB, Hotamisligil GS, Yamada SD, Peter ME, Gwin K, Lengyel E. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth. Nat Med. 2011 Oct 30;17(11):1498-503. doi: 10.1038/nm.2492.
- Carbone F, La Rocca C, Matarese G. Immunological functions of leptin and adiponectin. Biochimie. 2012 Oct;94(10):2082-8. doi: 10.1016/j.biochi.2012.05.018. Epub 2012 Jun 26.
- Shacter E, Weitzman SA. Chronic inflammation and cancer. Oncology (Williston Park). 2002 Feb;16(2):217-26, 229; discussion 230-2.
- Carlson MJ, Thiel KW, Yang S, Leslie KK. Catch it before it kills: progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer. Discov Med. 2012 Sep;14(76):215-22.
- Gunter MJ, Hoover DR, Yu H, Wassertheil-Smoller S, Manson JE, Li J, Harris TG, Rohan TE, Xue X, Ho GY, Einstein MH, Kaplan RC, Burk RD, Wylie-Rosett J, Pollak MN, Anderson G, Howard BV, Strickler HD. A prospective evaluation of insulin and insulin-like growth factor-I as risk factors for endometrial cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Apr;17(4):921-9. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-07-2686.
- Dossus L, Lukanova A, Rinaldi S, Allen N, Cust AE, Becker S, Tjonneland A, Hansen L, Overvad K, Chabbert-Buffet N, Mesrine S, Clavel-Chapelon F, Teucher B, Chang-Claude J, Boeing H, Drogan D, Trichopoulou A, Benetou V, Bamia C, Palli D, Agnoli C, Galasso R, Tumino R, Sacerdote C, Bueno-de-Mesquita HB, van Duijnhoven FJ, Peeters PH, Onland-Moret NC, Redondo ML, Travier N, Sanchez MJ, Altzibar JM, Chirlaque MD, Barricarte A, Lundin E, Khaw KT, Wareham N, Fedirko V, Romieu I, Romaguera D, Norat T, Riboli E, Kaaks R. Hormonal, metabolic, and inflammatory profiles and endometrial cancer risk within the EPIC cohort--a factor analysis. Am J Epidemiol. 2013 Apr 15;177(8):787-99. doi: 10.1093/aje/kws309. Epub 2013 Mar 13.
- Wang T, Rohan TE, Gunter MJ, Xue X, Wactawski-Wende J, Rajpathak SN, Cushman M, Strickler HD, Kaplan RC, Wassertheil-Smoller S, Scherer PE, Ho GY. A prospective study of inflammation markers and endometrial cancer risk in postmenopausal hormone nonusers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 May;20(5):971-7. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-1222. Epub 2011 Mar 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Ernährungsstörungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Überernährung
- Körpergewicht
- Uteruserkrankungen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Übergewicht
- Uterusneoplasmen
- Fettleibigkeit
- Endometriale Neubildungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SPON/2020/012/FHMS
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Blut- und Gewebeprobenerfassung von Patienten
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