Adipocitocinas no câncer de endométrio
Adipocitocinas e sua relação com a obesidade e o câncer de endométrio
O número de mulheres diagnosticadas com câncer uterino continua a aumentar a cada ano. Desde o início da década de 1990, houve um aumento de quase 55% no Reino Unido (Reino Unido). 34% dos cânceres de endométrio podem ser atribuídos à obesidade. No estado obeso, a função do tecido adiposo se deteriora resultando em um estado de inflamação crônica. As vias de sinalização relacionadas à adipocitocina promovem o desenvolvimento do câncer, causando inflamação, proliferação celular, dano ao DNA e inibindo a apoptose. Os investigadores postulam que os níveis de adipocitocinas são significativamente diferentes em pacientes com câncer uterino de diferentes categorias de peso e diferentes graus/estágios/tipos de tumor.
Qualquer mulher atendida no hospital com câncer de endométrio e recebendo tratamento aqui será convidada a participar do estudo. Será solicitado consentimento para obter 30mls (2 1/2 colheres de sopa) de sangue venoso no momento da cirurgia, no 1º dia pós-operatório e 3/6 meses pós-operatório durante o acompanhamento de rotina para verificar o biomarcador (adiponectina, leptina, fator de necrose tumoral alfa, interleucina-6, fatores de crescimento semelhantes à insulina 1 e 2) níveis para ver se os marcadores podem ser usados para avaliar a resposta ao tratamento. Os investigadores também obterão consentimento para coletar tecido - tecido adiposo (após a cirurgia) e tecido de câncer uterino e gânglios linfáticos (após avaliação histopatológica) para avaliar biomarcadores. Os investigadores também obterão amostras de sangue de pacientes submetidas a quimioterapia para endométrio em estágio avançado. Todos os tecidos adquiridos serão anonimizados e analisados no laboratório de oncologia, edifício Leggett, Universidade de Surrey e posteriormente correlacionados com os dados médicos dos pacientes, bem como com o grau, estágio e tipo do tumor. Os investigadores também utilizarão para análise blocos de tecidos de arquivo armazenados no mesmo laboratório (previamente autorizados para uso em pesquisa). Estes são tecidos anonimizados e não há nenhum link para os dados dos pacientes.
O objetivo seria, em última instância, encontrar biomarcadores imunoestimulantes/supressores para desenvolver novas ferramentas de diagnóstico/prognóstico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO
O câncer de endométrio é a neoplasia maligna mais comum do trato genital feminino. É o quarto tipo de câncer mais comum no Reino Unido, com cerca de 9.500 novos casos em 2017, sendo o risco de vida atual de 1 em 36 mulheres. O número de mulheres diagnosticadas com câncer de endométrio continua a aumentar a cada ano. Desde o início da década de 1990, as taxas de incidência de câncer uterino aumentaram quase três quintos (55%) no Reino Unido (2015-2017). A associação entre câncer de endométrio e obesidade está bem documentada. 7,5% de todos os cânceres em mulheres no Reino Unido são atribuíveis ao excesso de peso/obesidade (IMC ≥25 kg/m2). Para câncer de endométrio, esse risco sobe para 34%. Uma revisão de meta-análises mostrou que o risco de câncer de endométrio é 16% maior por 5 kg ganhos durante a idade adulta, 29% maior por 10 cm de aumento na circunferência do quadril e 27% maior por 10 cm de aumento na circunferência da cintura. Esse maior risco de câncer de endométrio com IMC elevado está presente tanto em mulheres na pré quanto na pós-menopausa. Além disso, os pacientes obesos tendem a ter um resultado pior com mais comorbidades do que os não obesos.
No estado de sobrepeso e obesidade, a função do tecido adiposo se deteriora resultando em um estado de inflamação crônica. Nesse estado inflamatório, adipócitos e macrófagos secretam diversas moléculas, adipocinas e citocinas inflamatórias, que podem promover o desenvolvimento tumoral e a angiogênese e estimular aderências e migração de células.
As adipocitocinas mais implicadas na via de tumorigênese são adiponectina, leptina, fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) e fator de crescimento semelhante à insulina 1 e 2 (IGF 1 e 2).
As vias de sinalização relacionadas à adipocitocina são importantes no desenvolvimento de um microambiente inflamatório para tumores. Acredita-se que esse processo aumente o risco de câncer de endométrio, induzindo a proliferação celular e prevenindo a apoptose celular. Sugere-se que a adiponectina, a adipocina mais abundante, tenha propriedades antiangiogênicas, antiinflamatórias e antiapoptóticas. Os níveis elevados de leptina no estado obeso promovem a inflamação estimulando a produção de IL-6, TNFα, bem como IL-1 e IL-126. A secreção de leptina e adiponectina é contra-regulada in vivo. Um estudo de Luhn et. al. demonstrou que a adiponectina tem uma relação inversa com o risco de câncer de endométrio e a leptina tem uma correlação direta.
Além disso, em um ambiente inflamatório, os macrófagos secretam potentes citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α e IL-6, que são conhecidas por ativar vários fatores de transcrição que regulam a expressão de genes envolvidos em respostas imunes, anti-apoptose, angiogênese e metástase. Acredita-se que os mecanismos da tumorigênese estejam envolvidos na produção de radicais livres que causam danos ao DNA e prejudicam o reparo do DNA.
Pesquisas sugeriram ainda que os níveis sistêmicos do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) são desregulados na obesidade devido ao aumento da produção de IGF ou pela regulação negativa da produção da proteína de ligação do IGF (IGFBP). O IGF 1 é um promotor de crescimento e proliferação e tem efeitos inibitórios na morte celular e é um dos principais contribuintes em muitas transformações neoplásicas.
Os biomarcadores acima estão inter-relacionados fisiologicamente e provavelmente refletem um número mais restrito de vias biológicas subjacentes. Possivelmente, eles trabalham em uma capacidade sinérgica para modular o risco de desenvolver câncer de endométrio. Se padrões específicos de expressão de citocinas forem preditivos de resultado adverso, então os receptores específicos podem ser direcionados como uma opção terapêutica para o câncer endometrial11. Nenhum estudo até agora analisou todos esses marcadores juntos nas amostras de soro e tecido dos mesmos pacientes com câncer de endométrio para dar uma ideia mais completa sobre seu efeito na gênese, progressão e resultado do tumor. Portanto, este estudo foi projetado para avaliar a significância prognóstica desses seis biomarcadores no sangue e tecido de pacientes com câncer de endométrio e correlacionar os níveis com seu IMC e tipo de tumor, após ajuste para idade, paridade, tabagismo, estado de menopausa, uso de terapia de reposição hormonal (TRH)/contracepção hormonal e prevalência de diabetes e hipertensão.
FUNDAMENTAÇÃO
O desenvolvimento de novos biomarcadores para uma variedade de usos, incluindo diagnóstico, monitoramento de tratamento e prognóstico, está na agenda da Estratégia de Reforma do Câncer e é ativamente incentivado pelo Instituto Nacional de Pesquisa do Câncer e pelo Conselho de Pesquisa Médica.
Compreender como as adipocitocinas influenciam o risco de câncer de endométrio pode ajudar a elucidar mecanismos biológicos importantes para a associação observada entre obesidade e câncer de endométrio.
REFERENCIAL TEÓRICO
Como a incidência de câncer de endométrio continua a aumentar, há uma necessidade de saúde para uma melhor abordagem diagnóstica e prognóstica.
Estudar os diferentes níveis de biomarcadores no sangue e no tecido cancerígeno permitirá procurar novos alvos que possam ser úteis no tratamento e prognóstico deste tipo de cancro.
Além disso, se os níveis desses marcadores mudarem significativamente após o tratamento, os investigadores podem investigar se será possível usar esses marcadores para avaliar a resposta ao tratamento, pois o acompanhamento do risco de recorrência constitui uma parte importante do protocolo de tratamento.
QUESTÕES DE PESQUISA / OBJETIVOS:
Avaliar a relação entre o câncer de endométrio e os biomarcadores de sangue e tecido em pacientes encaminhadas para o tratamento do câncer de endométrio à Royal Surrey NHS Foundation trust e correlacionar com a obesidade e as características do tumor.
DESENHO DE ESTUDO e MÉTODOS DE COLETA DE DADOS E ANÁLISE DE DADOS
5.1. Design de estudo
Todos os pacientes encaminhados para o Royal Surrey NHS Foundation trust com diagnóstico de câncer uterino receberão o folheto informativo da pesquisa.
Inicialmente, uma carta-convite será enviada juntamente com a carta de consulta clínica dos pacientes para informá-los sobre o estudo e dar-lhes tempo para consideração preliminar do estudo.
Os pacientes serão então abordados nos ambulatórios após a consulta inicial pelo clínico. Eles receberão um folheto informativo do participante detalhando a lógica, a metodologia e a análise do estudo. Os pacientes que concordarem em participar do estudo serão solicitados a assinar um termo de consentimento após explicação.
Dados demográficos serão coletados ao mesmo tempo para correlacionar vários fatores de risco associados ao desenvolvimento de câncer uterino. Esses dados serão coletados por:
- Uma breve entrevista com o paciente (10 minutos)
- Anotações médicas dos pacientes Os dados da entrevista serão inseridos diretamente em um banco de dados departamental existente para oncologia ginecológica, protegido por senha e armazenado nos computadores do NHS. Uma cópia dos proformas de dados da entrevista será arquivada em uma sala segura dentro do departamento da Universidade para permitir a verificação dos dados de origem.
Os participantes receberão 30mls (2 ½ colheres de sopa) de sangue venoso no dia da cirurgia.
Amostras de tecido das participantes submetidas à histerectomia serão coletadas da seguinte forma: o PI coletará qualquer tecido fresco (tecido adiposo) diretamente do centro cirúrgico antes da fixação, pois não é necessário para estabelecer o diagnóstico e o tecido do câncer uterino e o linfonodo serão coletados pelo PI após exame histopatológico do departamento de histopatologia após o diagnóstico ser estabelecido. Todo o processamento de tecidos seguirá as diretrizes da Human Tissue Authority (HTA) e será realizado no laboratório de Oncologia no edifício Leggett da Universidade de Surrey.
Os participantes terão um exame de sangue repetido (30mls) no dia 1 pós-operatório e em sua consulta de acompanhamento pós-operatório de rotina de 3 ou 6 meses.
Para os participantes que recebem quimioterapia recomendada, os investigadores também pedirão consentimento para coletar dados demográficos no momento da consulta e amostra de sangue basal (30mls de sangue venoso) antes de iniciar a quimioterapia e após o 3º e 6º ciclos de quimioterapia para avaliar quaisquer alterações nos biomarcadores que pode estar correlacionada com a progressão ou regressão da doença.
Os investigadores também obterão blocos de tecido de arquivo (de pacientes com câncer uterino consentidos em um estudo anterior para uso durante uma pesquisa apropriada aprovada pelo comitê de ética) para ajudar a aumentar o número de recrutamentos para este estudo. Seus dados demográficos com registro de identificação serão disponibilizados ao PI apenas para avaliar a correlação entre seus dados e o diagnóstico do tecido durante a análise.
5.2. Análise de amostra
O ELISA será usado para testar os níveis de biomarcadores em amostras de sangue.
Para análise de tecido, os investigadores irão configurar um microarranjo de tecido (TMA). Isso permitirá uma coloração mais uniforme da amostra para imuno-histoquímica sem variação entre amostras do método de coloração. Cada caso será revisto e a área de interesse (tumor) será marcada na lâmina e os núcleos das áreas de interesse serão usados para criar o bloco de microarray. As seções podem então ser cortadas do bloco de microarray e as lâminas preparadas para coloração imunológica. A vantagem de usar este método é que as amostras são submetidas às mesmas condições durante a coloração e a mesma parte de um tumor pode ser corada de forma confiável para vários marcadores. Seções de tecido do TMA serão usadas para imunomarcação e a expressão dos marcadores de interesse será pontuada. Os dados clínicos disponíveis dos casos serão então correlacionados com os escores histológicos e imuno-histoquímicos e será realizada análise estatística.
5.3. Análise de dados
Ferramentas analíticas estatísticas padrão serão usadas para analisar os dados. A relação entre diferentes variáveis será buscada com odds ratio, intervalo de confiança e significância com valor P (
- AMOSTRA E RECRUTAMENTO
Os participantes em potencial serão identificados no fundo Royal Surrey NHS Foundation - vistos aqui ou encaminhados aqui e recebendo seu tratamento aqui para câncer de endométrio diagnosticado.
6.1. Tamanho da amostra
Os investigadores terão como objetivo recrutar 30-60 pacientes com diagnóstico de câncer de endométrio no estudo. Este tamanho de amostra também incluirá amostra de tecido arquivada (anteriormente consentida e armazenada no edifício Leggett, Universidade de Surrey, para uso em futuras pesquisas éticas).
6.2. Recrutamento
Todas as pacientes atendidas ou encaminhadas com câncer de endométrio no Royal Surrey Oncology Department serão convidadas a participar do estudo.
Os pacientes não receberão nenhum pagamento pela participação no estudo. Os investigadores visam obter todas as informações e amostras no momento das visitas de rotina.
6.2.1. Identificação da amostra
As pacientes diagnosticadas com câncer de endométrio serão identificadas através da reunião da Equipe Multidisciplinar de Oncologia Ginecológica ou pelas equipes de Oncologia Ginecológica ou Oncologia Médica.
6.2.2. Consentimento
O consentimento por escrito será obtido depois que o paciente receber o folheto informativo do participante e tiver a oportunidade de discutir e fazer perguntas sobre o estudo. Tempo suficiente será dado para o efeito. Todos os pacientes devem ter capacidade para consentir. O consentimento será obtido pelos médicos da equipe de oncologia ginecológica. Se necessário, um tradutor ou linha de idiomas pode ser usado.
O consentimento também será obtido para o uso de amostras (anônimas e armazenadas no edifício Leggett, Universidade de Surrey, seguindo todos os regulamentos da HTA) para uso em pesquisas futuras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
População do estudo: Todos os pacientes que estão sendo encaminhados ao Royal Surrey NHS Foundation Trust com câncer uterino diagnosticado receberão o folheto de informações de pesquisa e convidados a participar como a população do estudo da pesquisa.
População de controle: as pacientes do sexo feminino encaminhadas ao Royal Surrey NHS Foundation Trust para condições benignas (especificamente não o câncer endometrial) serão convidadas a participar como população controle.
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres diagnosticadas com câncer de endométrio
- 18 anos ou mais
- De mente sã para que possam dar consentimento informado
- Amostras/blocos históricos de tecido de casos anteriores no laboratório da Universidade de Surrey também podem ser usados se houver consentimento apropriado.
Critério de exclusão:
- menores de 18 anos
- Incapaz de dar consentimento/nega consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Estudo - Pacientes com câncer endometrial
Os participantes em potencial serão identificados no Royal Surrey NHS Foundation Trust - vistos aqui ou referidos aqui e recebem seu tratamento aqui para o câncer endometrial diagnosticado. Os pacientes diagnosticados com câncer endometrial serão identificados através da reunião de equipe multidisciplinar de oncologia ginecológica ou pela oncologia ginecológica ou equipes de oncologia médica. A amostra de sangue será coletada no dia da cirurgia quando estiver nos cinemas e depois repetida no dia 1 após a operação na ala de ginecologia e aos 3/6 meses após o acompanhamento da clínica. Para as mulheres submetidas a quimioterapia, a amostra de sangue será adquirida antes de iniciar a quimioterapia e após o 3º (com o exame de sangue antes do quarto ciclo de quimioterapia) e 6º ciclos de quimioterapia. |
Amostra de sangue e tecido (tecido endometrial e adiposo) de pacientes com câncer endometrial.
Sangue de todos os pacientes controle, amostra endometrial de pacientes benignos realizando cirurgia para condições ginecológicas benignas.
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Controle - Pacientes sem câncer endometrial, com questões ginecológicas benignas
As pacientes do sexo feminino sendo encaminhadas ao Royal Surrey NHS Foundation Trust para condições benignas (especificamente não o câncer endometrial) serão convidadas a participar como população controle.
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Amostra de sangue e tecido (tecido endometrial e adiposo) de pacientes com câncer endometrial.
Sangue de todos os pacientes controle, amostra endometrial de pacientes benignos realizando cirurgia para condições ginecológicas benignas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre os níveis circulantes desses marcadores e as características demográficas.
Prazo: Dados coletados na linha de base
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Correlação entre os níveis circulantes desses marcadores e características demográficas, como idade, paridade, status de tabagismo, status da menopausa, uso de medicamentos, uso de TRH ou contracepção hormonal, a prevalência de diabetes e hipertensão, qualquer histórico médico significativo ou histórico médico ou histórico familiar de câncer.
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Dados coletados na linha de base
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Correlação entre os níveis circulantes desses marcadores (dia 0) e as características do câncer na população do estudo, usando regrensões lineares.
Prazo: Dados coletados na linha de base (dia 0)
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Dados sobre características histológicas do câncer endometrial, incluindo grau, estágio, histologia, LVSI, MELL e MSI, foram coletadas de relatórios de histologia. O grau de câncer endometrial é baseado na organização glandular: grau 1 (<5% não-glandular), grau 2 (6-50%) e grau 3 (> 50% não-glandular). O estadiamento reflete a propagação do câncer, do envolvimento localizado a distante. O tipo 1 (70-80%) é o câncer relacionado ao estrogênio geralmente a histologia endometrioide, enquanto o tipo 2 (10-20%) surge do endométrio atrófico, da histologia não endometrioide. Uma histologia de grau inferior e estágio e tipo 1 está associado a um melhor prognóstico. LVSI, câncer em espaços linfáticos/vasculares do miométrio, é um fator de risco independente para recorrência. Mell (invasão miometrial microcística, alongada e fragmentada) correlaciona -se com tumores maiores, invasão mais profunda e LVSI. O MSI indica defeitos de reparo de incompatibilidade do DNA e está ligado a características histológicas avançadas, como invasão profunda e câncer endometrial de alto grau. |
Dados coletados na linha de base (dia 0)
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A diferença nos níveis plasmáticos de adiponectina circulante entre os pacientes de estudo e controle
Prazo: Os níveis dos marcadores entre os dois grupos de pacientes foram comparados na linha de base (dia 0) e apresentados aqui.
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Os níveis plasmáticos de adiponectina serão medidos pelo ELISA nas populações de estudo e controle, e os resultados comparados usando testes de regressão linear.
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Os níveis dos marcadores entre os dois grupos de pacientes foram comparados na linha de base (dia 0) e apresentados aqui.
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A diferença nos níveis plasmáticos circulantes de leptina, IGF1 e IGF2 entre pacientes de estudo e controle.
Prazo: Os níveis dos marcadores entre os dois grupos de pacientes foram comparados na linha de base (dia 0) e apresentados aqui.
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Os níveis plasmáticos de leptina, IGF1 e IGF2 serão medidos pelo ELISA nas populações de estudo e controle, e os resultados comparados usando testes de regressão linear.
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Os níveis dos marcadores entre os dois grupos de pacientes foram comparados na linha de base (dia 0) e apresentados aqui.
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A diferença nos níveis plasmáticos circulantes de IL6 e TNFα entre os pacientes de estudo e controle.
Prazo: Os níveis dos marcadores entre os dois grupos de pacientes foram comparados na linha de base (dia 0) e apresentados aqui.
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Os níveis plasmáticos de IL6 e TNFα serão medidos pelo ELISA nas populações de estudo e controle, e os resultados comparados usando testes de regressão linear.
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Os níveis dos marcadores entre os dois grupos de pacientes foram comparados na linha de base (dia 0) e apresentados aqui.
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Correlação entre os marcadores e o status da obesidade dos pacientes estudos
Prazo: Os níveis dos marcadores foram comparados com o IMC dos pacientes do estudo na linha de base, ou seja, dia 0
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Correlação entre os marcadores e o status da obesidade dos pacientes usando subgrupos de IMC de OMS.
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Os níveis dos marcadores foram comparados com o IMC dos pacientes do estudo na linha de base, ou seja, dia 0
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Correlação entre os marcadores e o status de obesidade dos pacientes controlados
Prazo: O IMC foi medido na linha de base apenas para a população controle.
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Correlação entre os marcadores e o status da obesidade dos pacientes usando subgrupos de IMC de OMS.
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O IMC foi medido na linha de base apenas para a população controle.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos níveis de adiponectina antes (dia 0) e após a cirurgia na população do estudo (aos 6 meses).
Prazo: 6 meses
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Os níveis de biomarcadores foram avaliados na linha de base, no dia 1, e 6 meses após a cirurgia em pacientes com câncer endometrial (população do estudo).
Para avaliar o efeito do tratamento, isto é, cirurgia +/- tratamento adjuvante nos níveis dos biomarcadores, foram procuradas associações entre os níveis de biomarcadores antes da cirurgia (dia 0) e 6 meses após a cirurgia e os resultados foram apresentados aqui.
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6 meses
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Alterações nos níveis de leptina, IGF1 e IGF2 antes (dia 0) e após a cirurgia na população do estudo (aos 6 meses).
Prazo: 6 meses
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Os níveis de biomarcadores foram avaliados na linha de base, no dia 1, e 6 meses após a cirurgia em pacientes com câncer endometrial (população do estudo).
Para avaliar o efeito do tratamento, isto é, cirurgia +/- tratamento adjuvante nos níveis dos biomarcadores, foram procuradas associações entre os níveis de biomarcadores antes da cirurgia (dia 0) e 6 meses após a cirurgia e os resultados foram apresentados aqui.
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6 meses
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Alterações nos níveis de IL6 e TNFα antes (dia 0) e após a cirurgia na população do estudo (aos 6 meses).
Prazo: 6 meses
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Os níveis de biomarcadores foram avaliados na linha de base, no dia 1, e 6 meses após a cirurgia em pacientes com câncer endometrial (população do estudo).
Para avaliar o efeito do tratamento, isto é, cirurgia +/- tratamento adjuvante nos níveis dos biomarcadores, foram procuradas associações entre os níveis de biomarcadores antes da cirurgia (dia 0) e 6 meses após a cirurgia e os resultados foram apresentados aqui.
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6 meses
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Expressão desses biomarcadores e seus receptores no tecido do câncer endometrial e tecido adiposo
Prazo: A expressão desses marcadores foi investigada nas duas amostras de tecido apenas na linha de base (dia 0).
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A expressão de adiponectina, leptina e seus receptores foram estudados no tecido do câncer endometrial e no tecido adiposo usando qRT-PCR.
O tecido endometrial fresco foi coletado de 39 câncer endometrial e 5 pacientes com controle.
O tecido adiposo fresco foi coletado desses 39 pacientes com câncer endometrial.
O endométrio normal foi usado como referência (amostra de calibrador) e as expressões dos biomarcadores foram calculadas como alterações dobradas em comparação com a expressão na amostra do calibrador usando a fórmula Delta-delta CT.
Uma mudança de dobra mais alta indica maior expressão do marcador na amostra do estudo em comparação com a amostra de calibrador benigno.
Isso permitiu uma comparação padronizada da expressão de biomarcadores em diferentes tecidos, como tecidos cancerosos e adiposos.
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A expressão desses marcadores foi investigada nas duas amostras de tecido apenas na linha de base (dia 0).
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Expressão desses biomarcadores e seus receptores no tecido do câncer endometrial e tecido nodal linfático
Prazo: A expressão desses marcadores foi investigada nas duas amostras de tecido apenas na linha de base (dia 0).
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A expressão de adiponectina e leptina e seus receptores foram estudados no tecido do câncer endometrial e no tecido linfonodal usando qRT-PCR.
12 Blocos de tecido nodal linfático FFPE foram coletados de pacientes com dissecção linfonodal.
O tecido endometrial fresco foi coletado de 39 câncer endometrial e 5 pacientes com controle, no entanto, os dados para os 12 pacientes com dissecção linfonodal são apresentados aqui.
O endométrio normal foi usado como referência (amostra de calibrador) e as expressões dos biomarcadores foram calculadas como alterações dobradas em comparação com a expressão na amostra do calibrador usando a fórmula Delta-delta CT.
Uma mudança de dobra mais alta indica maior expressão do marcador na amostra do estudo em comparação com a amostra de calibrador benigno.
Isso permitiu uma comparação padronizada da expressão de biomarcadores em diferentes tecidos, como tecido nodal canceroso e linfático.
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A expressão desses marcadores foi investigada nas duas amostras de tecido apenas na linha de base (dia 0).
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Correlação entre os níveis circulantes de adiponectina e sua expressão no tecido endometrial.
Prazo: Na linha de base, uma medida de ponto no momento, dia 0
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Correlação entre os níveis circulantes de adiponectina (medidos pelo ELISA) e sua expressão no tecido endometrial (medido por PCR).
Isso foi feito para os 39 pacientes dos quais recebemos a amostra de tecido.
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Na linha de base, uma medida de ponto no momento, dia 0
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Correlação entre os níveis circulantes de leptina, IGF1 e IGF2 e sua expressão no tecido endometrial.
Prazo: Na linha de base, uma medida de ponto no momento, dia 0
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Correlação entre os níveis circulantes de leptina, IGF1 e IGF2 (medidos por ELISA) e sua expressão no tecido endometrial (medido por PCR).
Isso foi feito para os 39 pacientes dos quais recebemos a amostra de tecido.
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Na linha de base, uma medida de ponto no momento, dia 0
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Correlação entre os níveis circulantes de IL6 e TNF e sua expressão no tecido endometrial.
Prazo: Na linha de base, uma medida de ponto no momento, dia 0
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Correlação entre os níveis circulantes de IL6 e TNF (medidos por ELISA) e sua expressão no tecido endometrial (medido por PCR).
Isso foi feito para os 39 pacientes dos quais recebemos a amostra de tecido.
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Na linha de base, uma medida de ponto no momento, dia 0
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cancer Research UK Uterine Cancer Statistics http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/uterine-cancer/incidence#heading-One
- Brown KF, Rumgay H, Dunlop C, Ryan M, Quartly F, Cox A, Deas A, Elliss-Brookes L, Gavin A, Hounsome L, Huws D, Ormiston-Smith N, Shelton J, White C, Parkin DM. The fraction of cancer attributable to modifiable risk factors in England, Wales, Scotland, Northern Ireland, and the United Kingdom in 2015. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1130-1141. doi: 10.1038/s41416-018-0029-6. Epub 2018 Mar 23.
- Kyrgiou M, Kalliala I, Markozannes G, Gunter MJ, Paraskevaidis E, Gabra H, Martin-Hirsch P, Tsilidis KK. Adiposity and cancer at major anatomical sites: umbrella review of the literature. BMJ. 2017 Feb 28;356:j477. doi: 10.1136/bmj.j477.
- Luhn P, Dallal CM, Weiss JM, Black A, Huang WY, Lacey JV Jr, Hayes RB, Stanczyk FZ, Wentzensen N, Brinton LA. Circulating adipokine levels and endometrial cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013 Jul;22(7):1304-12. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0258. Epub 2013 May 21.
- Nieman KM, Kenny HA, Penicka CV, Ladanyi A, Buell-Gutbrod R, Zillhardt MR, Romero IL, Carey MS, Mills GB, Hotamisligil GS, Yamada SD, Peter ME, Gwin K, Lengyel E. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth. Nat Med. 2011 Oct 30;17(11):1498-503. doi: 10.1038/nm.2492.
- Carbone F, La Rocca C, Matarese G. Immunological functions of leptin and adiponectin. Biochimie. 2012 Oct;94(10):2082-8. doi: 10.1016/j.biochi.2012.05.018. Epub 2012 Jun 26.
- Shacter E, Weitzman SA. Chronic inflammation and cancer. Oncology (Williston Park). 2002 Feb;16(2):217-26, 229; discussion 230-2.
- Carlson MJ, Thiel KW, Yang S, Leslie KK. Catch it before it kills: progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer. Discov Med. 2012 Sep;14(76):215-22.
- Gunter MJ, Hoover DR, Yu H, Wassertheil-Smoller S, Manson JE, Li J, Harris TG, Rohan TE, Xue X, Ho GY, Einstein MH, Kaplan RC, Burk RD, Wylie-Rosett J, Pollak MN, Anderson G, Howard BV, Strickler HD. A prospective evaluation of insulin and insulin-like growth factor-I as risk factors for endometrial cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Apr;17(4):921-9. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-07-2686.
- Dossus L, Lukanova A, Rinaldi S, Allen N, Cust AE, Becker S, Tjonneland A, Hansen L, Overvad K, Chabbert-Buffet N, Mesrine S, Clavel-Chapelon F, Teucher B, Chang-Claude J, Boeing H, Drogan D, Trichopoulou A, Benetou V, Bamia C, Palli D, Agnoli C, Galasso R, Tumino R, Sacerdote C, Bueno-de-Mesquita HB, van Duijnhoven FJ, Peeters PH, Onland-Moret NC, Redondo ML, Travier N, Sanchez MJ, Altzibar JM, Chirlaque MD, Barricarte A, Lundin E, Khaw KT, Wareham N, Fedirko V, Romieu I, Romaguera D, Norat T, Riboli E, Kaaks R. Hormonal, metabolic, and inflammatory profiles and endometrial cancer risk within the EPIC cohort--a factor analysis. Am J Epidemiol. 2013 Apr 15;177(8):787-99. doi: 10.1093/aje/kws309. Epub 2013 Mar 13.
- Wang T, Rohan TE, Gunter MJ, Xue X, Wactawski-Wende J, Rajpathak SN, Cushman M, Strickler HD, Kaplan RC, Wassertheil-Smoller S, Scherer PE, Ho GY. A prospective study of inflammation markers and endometrial cancer risk in postmenopausal hormone nonusers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 May;20(5):971-7. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-1222. Epub 2011 Mar 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Distúrbios Nutricionais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Supernutrição
- Peso corporal
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Excesso de peso
- Neoplasias uterinas
- Obesidade
- Neoplasias endometriais
Outros números de identificação do estudo
- SPON/2020/012/FHMS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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