Исследование SHR6390 в сочетании с фамитинибом при лечении распространенного рака молочной железы HR + / HER2-.

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте от 18 до 75 лет
2. статус производительности ECOG 0-1;
3. Продолжительность жизни не менее 12 недель;
4. Гистологическое или цитологическое подтверждение HR+/HER2- рецидивирующего/метастатического рака молочной железы;
5. Участники не должны получать более двух предыдущих линий гормональной терапии;
6. Участники не должны были пройти более двух предыдущих линий химиотерапии при рецидиве или метастазах. Кроме того, участники должны были лечиться таксанами.
7. Участники с измеримым заболеванием должны иметь по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST1.1. У участников должен быть рецидив или прогрессирование заболевания во время или после последней терапии;
8. Адекватная функция основных органов
9. Участники, не получавшие антикоагулянтную терапию: МНО≤1,5, АЧТВ≤1,5 ВГН. Участники, получающие полную дозу или парентеральную антикоагулянтную терапию, имели стабильную дозу антикоагулянта более чем за 2 недели до включения в клиническое исследование, результат теста на коагуляцию в пределах нормы;
10. Женщины детородного возраста, имеющие отрицательный результат теста на беременность в течение 14 месяцев до включения в исследование и желающие использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании;
11. Лучевая терапия, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия или хирургическое вмешательство не проводились в течение 4 недель до включения в исследование, а токсичность предыдущего лечения была восстановлена ​​до ≤1 степени (например, операция, рана полностью зажила); отсутствие эндокринной терапии в течение 7 дней до включения в исследование;
12. Добровольное участие в исследовании, подписанное информированное согласие, хорошая комплаентность и готовность сотрудничать при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Участники, ранее получавшие VEGFR TKI;
2. Участники, ранее получавшие ингибитор CDK4/6;
3. Аллергия на исследуемый препарат или его компоненты;
4. Метастазы в центральной нервной системе в анамнезе, исходная визуализация головного мозга или клинические данные свидетельствуют о наличии поражения ЦНС;
5. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до первой дозы;
6. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением вылеченной in situ карциномы шейки матки, базально-клеточной карциномы кожи и плоскоклеточной карциномы.
7. Заболевания сердца в анамнезе: неконтролируемая артериальная гипертензия (>140/90 мм рт. ст.), гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия, ишемия миокарда или инфаркт миокарда ≥ II степени, плохо контролируемая аритмия (≥ 2 степени, интервал QTc ≥ 470 мс), невозможность остановиться прием препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмических препаратов) во время исследования; сердечная недостаточность Ⅲ ~ Ⅳ стадии (согласно NYHA) или ФВ ЛЖ <50%;
8. Нарушение свертывающей функции (МНО>1,5 или ПВ>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или тромбообразованию или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии;
9. Кровотечение в анамнезе с клинически значимыми симптомами кровотечения или отчетливой тенденцией к кровотечению в течение 3 месяцев до включения в исследование, например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ≥++ или васкулит;
10. Артериальные/венозные тромбозы возникали в течение одного года до скрининга;
11. Опухоль проникла в важные кровеносные сосуды или опухоль может проникнуть в важные кровеносные сосуды и вызвать фатальное кровотечение во время лечения; функция щитовидной железы нарушена, даже лечение не может поддерживать нормальную функцию щитовидной железы;
12. Рутинный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥(++) или содержание белка в суточной моче ≥1,0 ​​г;
13. Длительно незаживающие раны или переломы;
14. Перенес серьезную операцию или получил тяжелую травму, перелом или язву в течение 4 недель после зачисления;
15. Плохая абсорбция пероральных препаратов, например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
16. Активная инфекция HBV/HCV/ВИЧ;
17. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста, имеющие положительный тест на беременность или не желающие использовать адекватные средства контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании； Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает испытуемых непригодными для участия в исследовании.