Исследование ERAS-007 в качестве монотерапии или в комбинации с ERAS-601 у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями (HERKULES-1)
14 сентября 2026 г. обновлено: Erasca, Inc.
Фаза 1b/2, открытое, многоцентровое исследование ERAS-007 (ингибитор ERK), применяемого в качестве монотерапии или в комбинации с ERAS-601 (ингибитор SHP2) у пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями (HERKULES-1)
- Оценить безопасность и переносимость монотерапии ERAS-007, назначаемой один раз в неделю (QW) и два раза в день-один раз в неделю (BID-QW).
- Для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы (RD) монотерапии ERAS-007 вводили BID-QW.
- Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль монотерапии ERAS-007.
- Определить оптимальную дозу и схему монотерапии ЭРАС-007.
- Оценить противоопухолевую активность ERAS-007 при различных солидных опухолях.
- Оценить безопасность и переносимость ERAS-007 (BID-QW) и ERAS-601 (дважды в день в течение трех недель приема и 1 недели перерыва (BID 3/1)) при комбинированном введении.
- Для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы (RD) ERAS-007, вводимого в сочетании с ERAS-601.
- Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль ERAS-007 и ERAS-601 при комбинированном введении.
- Оценить противоопухолевую активность ERAS-007 и ERAS-601 при комбинированном введении при различных солидных опухолях.
- Оценить противоопухолевую активность ERAS-007 и ERAS-601 при комбинированном введении при различных солидных опухолях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое клиническое исследование фазы 1b/2 монотерапии ERAS-007 (QW или BID-QW), вводимой либо QW, либо BID-QW, и ERAS-007 (BID-QW) в сочетании с ERAS-601 (BID-QW). 3/1).
В предыдущем исследовании РД монотерапии по еженедельному графику составляла 250 мг один раз в неделю.
На этапах повышения дозы в этом исследовании будет проверяться монотерапия ERAS-007, вводимая два раза в неделю в качестве монотерапии или в сочетании с ERAS-601 у участников с любой солидной опухолью.
В предыдущем исследовании РД монотерапии по еженедельному графику составляла 250 мг один раз в неделю.
Параллельно в фазе увеличения дозы в этом исследовании будет тестироваться монотерапия ERAS-007, назначаемая при РД 250 мг один раз в неделю участникам с распространенными или метастатическими солидными опухолями, содержащими специфические молекулярные изменения.
Как только будут получены достаточные данные о безопасности и фармакокинетике на этапе повышения дозы BID-QW, Спонсор определит оптимальную дозу и график введения ERAS-007 в качестве монотерапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon Research Institute (HealthONE)
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Sarah Cannon Research Institute (Florida Cancer Specialists)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
- Иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную или метастатическую солидную опухоль с соответствующими молекулярными изменениями (если применимо).
- Не существует доступной стандартной системной терапии для гистологии опухоли пациента и/или профиля молекулярного биомаркера; или стандартная терапия непереносима, неэффективна или недоступна; или пациент отказался от стандартной терапии.
- Восстановление от всех видов токсичности, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного состояния.
- Иметь статус производительности ECOG 0 или 1 с ожидаемой продолжительностью жизни> 12 недель.
- Готов соблюдать все посещения, оценки и процедуры, требуемые протоколом.
- Способен проглотить пероральное лекарство.
Критерий исключения:
- В настоящее время получает другую исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию в течение 4 недель после первой дозы ERAS-007.
- Ранее получал лечение ингибитором ERK.
- Для участников, рассматриваемых для ERAS-007 + ERAS-601 (часть D): предварительное лечение ингибитором SHP2.
- Для участников, рассматриваемых для ERAS-007 + ERAS-601 (Часть D): задокументированные мутации PTPN11
- Получал предшествующую противоопухолевую терапию в течение < 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
- Получил предварительное паллиативное облучение в течение 7 дней после первой дозы ERAS 007 или ERAS-601,
- Получал ранее лечение ингибитором МАРК, что привело к прекращению лечения из-за неприемлемой токсичности.
- Предшествующая хирургическая операция (например, шунтирование желудка, гастрэктомия) или желудочно-кишечная дисфункция (например, болезнь Крона, язвенный колит, синдром короткой кишки), которые могут повлиять на всасывание лекарственного средства.
- Иметь какое-либо основное заболевание, психическое заболевание или социальную ситуацию, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу проведение исследования в соответствии с протоколом или поставить под угрозу оценку НЯ.
- Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия, или отцы детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы (Часть A): Монотерапия ERAS-007, дозирование BID-QW
Монотерапия ERAS-007 будет вводиться два раза в неделю в последовательных возрастающих дозах участникам с запущенными или метастатическими солидными опухолями до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
|
ERAS-007 будет вводиться перорально, как указано в описании Arm.
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы (часть B): монотерапия ERAS-007, дозирование QW
Монотерапия ERAS-007 будет вводиться в дозе 250 мг QW участникам с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, которые содержат специфические молекулярные изменения.
|
ERAS-007 будет вводиться перорально, как указано в описании Arm.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы (часть C): монотерапия ERAS-007, дозирование два раза в неделю (при необходимости)
В зависимости от данных, полученных в части A, монотерапия ERAS-007 может быть назначена на BID-QW RD участникам с распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые содержат специфические молекулярные изменения.
|
ERAS-007 будет вводиться перорально, как указано в описании Arm.
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы (часть D): дозирование ERAS-007 BID-QW в сочетании с ERAS-601
Экспериментальный: Повышение дозы (Часть D): Дозирование ERAS-007 BID-QW в сочетании с ERAS-601 ERAS-007 будет вводиться BID-QW в сочетании с ERAS-601, вводимым BID 3/1, для участников исследования с запущенным или метастатическим твердым телом опухоли, содержащие специфические молекулярные мишени, в последовательных возрастающих дозах до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
|
ERAS-007 будет вводиться перорально, как указано в описании Arm.
ERAS-601 будет вводиться перорально, как указано в описании Arm.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость растущих доз ERAS-007 BID-QW
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
На основании наблюдаемых нежелательных явлений
|
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
На основании наблюдаемых нежелательных явлений
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
На основании наблюдаемых нежелательных явлений
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Рекомендуемая доза (RD)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
На основании наблюдаемых нежелательных явлений
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Частота и тяжесть НЯ, возникающих при лечении, и серьезных НЯ
|
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
|
Концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Максимальная концентрация ERAS-007 в плазме
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Время достижения максимальной концентрации ERAS-007 и ERAS-601 в плазме
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Площадь под кривой
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для ERAS-007 и ERAS-601
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Период полураспада
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Период полураспада ERAS-007 и ERAS-601
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Основано на оценке рентгенографических изображений в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Основано на оценке рентгенографических изображений в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Основано на оценке рентгенографических изображений в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамическая оценка
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Оценка ингибирования фосфорилированного ERK (pERK) в изолированных РВМС или опухолевой ткани с помощью иммуноблоттинга, ИГХ или иммунофлуоресценции.
|
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Wei Lin, M.D., Chief Medical Officer
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ERAS-007-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .