Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование XB002 у субъектов с солидными опухолями (JEWEL-101)

2 апреля 2025 г. обновлено: Exelixis

Исследование безопасности и фармакокинетики XB002 с повышением дозы и увеличением дозы в качестве монотерапии и комбинированной терапии у субъектов с неоперабельными местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением и расширением дозы, в котором оценивают безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику и клиническую противоопухолевую активность XB002, вводимого внутривенно каждые 3 недели отдельно и в комбинации с ниволумабом или бевацизумабом у пациентов с прогрессирующим солидным опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

269

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Darlinghurst, Австралия, 2010
        • Exelixis Clinical Site #37
      • Liverpool, Австралия, 2170
        • Exelixis Clinical Site #44
      • Saint Leonards, Австралия, 2065
        • Exelixis Clinical Site #35
    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Австралия, 2228
        • Exelixis Clinical Site#75
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Exelixis Clinical Site#70
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Exelixis Clinical Site#56
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Exelixis Clinical Site #30
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Exelixis Clinical Site #47
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Exelixis Clinical Site #38
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Бельгия, 6000
        • Exelixis Clinical Site#71
    • Liege
      • Liège, Liege, Бельгия, 4000
        • Exelixis Clinical Site#66
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Exelixis Clinical Site #27
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Exelixis Clinical Site #36
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Exelixis Clinical Site#55
      • Barcelona, Испания, 8908
        • Exelixis Clinical Site#82
      • Lleida, Испания, 25198
        • Exelixis Clinical Site #31
      • Madrid, Испания, 1217
        • Exelixis Clinical Site#64
      • Madrid, Испания, 28027
        • Exelixis Clinical Site #17
      • Madrid, Испания, 28040
        • Exelixis Clinical Site #33
      • Madrid, Испания, 28050
        • Exelixis Clinical Site #42
      • Madrid, Испания, 28223
        • Exelixis Clinical Site #13
      • Málaga, Испания, 29010
        • Exelixis Clinical Site #46
      • Valencia, Испания, 46010
        • Exelixis Clinical Site #43
      • Valencia, Испания, 46026
        • Exelixis Clinical Site #51
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Exelixis Clinical Site#72
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Exelixis Clinical Site #54
      • Firenze, Италия, 50134
        • Exelixis Clinical Site#60
      • Milan, Италия, 20132
        • Exelixis Clinical Site#84
      • Roma, Италия, 00144
        • Exelixis Clinical Site #40
      • Roma, Италия, 00168
        • Exelixis Clinical Site#90
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Exelixis Clinical Site #34
      • Siena, Италия, 53100
        • Exelixis Clinical Site#61
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Exelixis Clinical Site#62
  • Корея, Республика
    • Gyeonggi-Do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-Do, Корея, Республика, 13496
        • Exelixis Clinical Site#80
    • Gyeonggi-do
      • Anyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 14068
        • Exelixis Clinical Site#79
    • Gyeonggido
      • Seongnam-si, Gyeonggido, Корея, Республика, 13620
        • Exelixis Clinical Site#74
      • Suwon, Gyeonggido, Корея, Республика, 16247
        • Exelixis Clinical Site#83
    • Gyeongsangnam-do
      • Busan, Gyeongsangnam-do, Корея, Республика, 49201
        • Exelixis Clinical Site#86
    • Jeonranamdo
      • Hwasun, Jeonranamdo, Корея, Республика, 58128
        • Exelixis Clinical Site#78
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 02841
        • Exelixis Clinical Site#77
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 05505
        • Exelixis Clinical Site#94
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 06351
        • Exelixis Clinical Site#81
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 6591
        • Exelixis Clinical Site#85
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Exelixis Clinical Site#65
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Exelixis Clinical Site #39
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1066 CX
        • Exelixis Clinical Site#73
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Exelixis Clinical Site#76
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Exelixis Clinical Site #52
      • London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • Exelixis Clinical Site#57
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Exelixis Clinical Site #28
    • England
      • Leicester, England, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Exelixis Clinical Site#88
      • London, England, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Exelixis Clinical Site#89
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Exelixis Clinical Site#91
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Exelixis Clinical Site #48
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Exelixis Clinical Site #20
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Exelixis Clinical Site#95
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Exelixis Clinical Site#58
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Exelixis Clinical Site#59
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Exelixis Clinical Site #21
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Exelixis Clinical Site #26
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Exelixis Clinical Site #16
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Exelixis Clinical Site #22
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Exelixis Clinical Site#93
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Exelixis Clinical Site #6
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Exelixis Clinical Site #18
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Exelixis Clinical Site #25
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Exelixis Clinical Site #19
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 49201
        • Exelixis Clinical Site #10
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Exelixis Clinical Site #5
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Exelixis Clinical Site #11
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08816
        • Exelixis Clinical Site #8
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Exelixis Clinical Site #7
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • Exelixis Clinical Site #23
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Exelixis Clinical Site#67
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Exelixis Clinical Site #12
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Exelixis Clinical Site #15
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Exelixis Clinical Site #29
      • Hilliard, Ohio, Соединенные Штаты, 43026
        • Exelixis Clinical Site #49
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Exelixis Clinical Site #4
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Exelixis Clinical Site #3
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Exelixis Clinical Site #24
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
        • Exelixis Clinical Site #1
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Exelixis Clinical Site #32
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Exelixis Clinical Site #14
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Exelixis Clinical Site#92
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Exelixis Clinical Site #2
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Exelixis Clinical Site #9
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Exelixis Clinical Site #45
      • Pierre Benite, Франция, 69310
        • Exelixis Clinical Site #41
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Exelixis Clinical Site#68
      • Rennes, Франция, 35042
        • Exelixis Clinical Site #50
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Exelixis Clinical Site#63
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Exelixis Clinical Site#53
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Франция, 75013
        • Exelixis Clinical Site#87
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Франция, 69373
        • Exelixis Clinical Site#69

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Цитологически или гистологически и рентгенологически подтвержденная солидная опухоль, которая является неоперабельной, местно-распространенной, метастатической или рецидивирующей.
  • Когорты A, AB и AN стадии повышения дозы и стадия расширения когорты (когорты B-K, BN, DB, FN и HN): Субъект получил стандартную продлевающую жизнь терапию, за исключением случаев, когда они не существуют, или доступные методы лечения непереносимы. или уже не эффективен.
  • Стадия расширения когорты Когорта B и BN (немелкоклеточный рак легкого): Субъекты с НМРЛ стадии IV, у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после последней системной противоопухолевой терапии.
  • Когорта-стадия расширения Когорта C (уротелиальный рак): Субъекты с гистологией переходных клеток (включая почечную лоханку, мочеточник, мочевой пузырь, уретру), у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после их последней системной противоопухолевой терапии. Соответствующие подробности см. в критериях исключения №1.
  • Когорты стадии расширения группы D и DB (эпителиальный рак яичников): Субъекты с серозным раком яичников высокой степени злокачественности, включая первичный рак брюшины (PPC) и рак фаллопиевой трубы (FTC), у которых заболевание, устойчивое к платине, после лечения химиотерапией, содержащей платину. .
  • Когорта-расширение Стадия Когорта E (рак шейки матки): Субъекты с персистирующей, рецидивирующей или метастатической карциномой шейки матки, у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после последней системной противоопухолевой терапии.
  • Когорты F и FN (SCCHN): Субъекты с раком головы и шеи (плоскоклеточная гистология), у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после последней системной противоопухолевой терапии. Допускаемые локализации первичной опухоли: полость рта, ротоглотка, гортаноглотка, голосовая щель гортани. Примечание. Исключаются субъекты с первичной опухолью носоглотки.
  • Когорта G (рак поджелудочной железы): Субъекты с раком поджелудочной железы (гистология аденокарциномы), у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после последней системной противоопухолевой терапии.
  • Когорты H и HN (SCC пищевода): Субъекты с раком пищевода (плоскоклеточная гистология), у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после последней системной противоопухолевой терапии. Примечание: исключены субъекты с аденокарциномой пищевода и аденокарциномой желудочно-пищеводного соединения (ГЭП).
  • Когорта I (мКРРПЖ): Субъекты с метастатической, резистентной к кастрации аденокарциномой предстательной железы. Примечание. Нейроэндокринная дифференцировка и другие гистологические признаки допускаются, если аденокарцинома является первичной гистологией.
  • Когорта J (TNBC): Субъекты с трижды негативным раком молочной железы (отрицательный по рецептору эстрогена [ER-]/отрицательный по рецептору прогестерона [PR-]/отрицательный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека [HER-2-]), у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания. во время или после последней системной противоопухолевой терапии по поводу неоперабельного местно-распространенного или метастатического заболевания.
  • Когорта K (HR + BC): Субъекты с раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам (ER+ и/или PR+) и HER-2-), у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после последней системной противоопухолевой терапии по поводу неоперабельной местно-распространенной или метастатическое заболевание.
  • Расширенные когорты: Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1, как это определено исследователем.
  • Материал опухолевой ткани, собранный примерно за 2 года до согласия. Если архивная опухолевая ткань недоступна, свежая биопсия опухоли может быть взята у субъектов, включенных в стадию повышения дозы, и должна быть взята у субъектов, находящихся на стадии расширения когорты, по крайней мере за 7 дней (и до 60 дней) до начала лечения. первая доза.
  • Восстановление до исходного уровня или степени тяжести ≤ 1 (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений, версия 5 [CTCAE v5]) после НЯ.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
  • Адекватная функция органов и костного мозга.
  • Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции.
  • Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременны на момент скрининга.

Критерий исключения:

  • Получение предшествующей терапии, как определено в протоколе исследования
  • Известные метастазы в головной мозг или краниоэпидуральное заболевание, если не проводилось адекватное лечение лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством (включая радиохирургию) и состояние стабильно в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Неконтролируемое, серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс на электрокардиограмму (ЭКГ).
  • Беременные или кормящие самки
  • Ранее выявленная аллергия или гиперчувствительность к компонентам исследуемых лекарственных форм или тяжелые инфузионные реакции на моноклональные антитела в анамнезе.
  • Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемого лечения, за исключением поверхностных немеланомных раков или локализованных опухолей низкой степени злокачественности, считающихся вылеченными и не получающих системной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: XB002 Когорты повышения дозы одного агента
Субъекты (Когорта A) будут набираться в когорты из 3-12 субъектов в модифицированном дизайне i3+3.
Лекарство: XB002
IV введение XB002
Экспериментальный: XB002 + Когорты повышения дозы ниволумаба
Субъекты (Когорта AN) будут накапливаться в когортах из 3-12 субъектов в модифицированном дизайне i3+3.
Лекарство: XB002
IV введение XB002
Лекарство: Ниволумаб
Внутривенное введение ниволумаба
Экспериментальный: XB002 Группы расширения с одним агентом
MTD или рекомендуемая доза на этапе повышения дозы может быть дополнительно изучена у пациентов с немелкоклеточным раком легкого [НМРЛ] (группа B), эпителиальным раком яичников (группа D), раком шейки матки (группа E), SCCHN (группа B). F), рак поджелудочной железы (группа G), плоскоклеточный рак пищевода (группа H), метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (группа I), трижды негативный рак молочной железы (группа J), гормон-рецептор-положительный рак молочной железы (группа K), рак эндометрия рак (группа L) и солидные опухоли, экспрессирующие опухолевые тканевые факторы (группа M).
Лекарство: XB002
IV введение XB002
Экспериментальный: Когорты для расширения дозы xb002 + nivolumab
MTD или рекомендуемая доза со стадии дозы эскалации может быть дополнительно изучена у субъектов с немелкоклеточным раком легких [NSCLC] (когорта BN), SCCHN (когорта FN).
Лекарство: XB002
IV введение XB002
Лекарство: Ниволумаб
Внутривенное введение ниволумаба
Экспериментальный: Экспериментальный: XB002 + БЕВАЦИЗАМАБ
Субъекты (когорта AB) будут начисляться в когортах 3-12 субъектов в модифицированной конструкции I3+3.
Лекарство: XB002
IV введение XB002
Лекарство: Бевацизумаб
В/в введение бевацизумаба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап повышения дозы: MTD/рекомендуемая доза для XB002.
Временное ограничение: 18 месяцев
Определить MTD и/или RD для дальнейшей оценки внутривенного введения XB002 отдельно и в составе комбинированной терапии у субъектов с поздними стадиями злокачественных новообразований.
18 месяцев
Этап расширения когорты: коэффициент объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 12 месяцев
Для оценки предварительной эффективности XB002 при введении отдельно и в составе комбинированной терапии путем определения ЧОО по RECIST 1.1 (или другим применимым критериям ответа, например, критерии RANO или PCWG3) по оценке исследователя
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность XB002: побочные эффекты
Временное ограничение: 30 месяцев
Оценить безопасность XB002 путем оценки частоты и тяжести несерьезных нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
30 месяцев
Переносимость XB002, оцениваемая по продолжительности воздействия в рамках исследования
Временное ограничение: 30 месяцев
Оценить переносимость XB002 посредством оценки продолжительности воздействия исследуемого препарата.
30 месяцев
Переносимость XB002 по оценке интенсивности дозы исследуемого лечения
Временное ограничение: 30 месяцев
Оценить переносимость XB002 посредством оценки интенсивности дозы исследуемого лечения.
30 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 30 месяцев
Для оценки Cmax для XB002, общего количества антител и свободной полезной нагрузки при запланированных визитах с течением времени.
30 месяцев
Минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: 30 месяцев
Для оценки Ctrough XB002, общего количества антител и свободной полезной нагрузки при запланированных посещениях с течением времени.
30 месяцев
Иммуногенность XB002
Временное ограничение: 30 месяцев
Для оценки иммуногенности XB002, измеренной с помощью анализа антител к лекарственным средствам (ADA).
30 месяцев
Стадия расширения когорты: общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
Для оценки общей выживаемости
12 месяцев
Противоопухолевая активность XB002: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 30 месяцев
Чтобы оценить противоопухолевую активность XB002, измеренную с помощью ORR, в соответствии с RECIST 1.1 (или другими применимыми критериями ответа, например. критерии RANO или PCWG3) по оценке исследователя (этап повышения дозы) или BIRC для выбранных когорт (этап расширения когорты).
30 месяцев
Противоопухолевая активность XB002: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 30 месяцев
Чтобы оценить противоопухолевую активность XB002, измеренную с помощью DOR, в соответствии с RECIST 1.1 (или другими применимыми критериями ответа, например. критерии RANO или PCWG3) по оценке исследователя (этап повышения дозы) или BIRC для выбранных когорт (этап расширения когорты)
30 месяцев
Противоопухолевая активность XB002: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 30 месяцев
Чтобы оценить противоопухолевую активность XB002, измеренную с помощью PFS, согласно RECIST 1.1 (или другим применимым критериям ответа, например. критерии RANO или PCWG3) по оценке исследователя (этап повышения дозы) или BIRC для выбранных когорт (этап расширения когорты)
30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Exelixis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XB002-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться