Исследование HEC53856 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих диализ.

Критерии включения:

1. Субъект добровольно участвовал в этом клиническом испытании и подписал форму информированного согласия;
2. 18-70 лет, вес 45~90кг, включая пороговое значение;
3. Гемодиализ (гемодиализ, ГД): пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на стабильном диализе, получают гемодиализ 3 раза в неделю в течение не менее 3 месяцев до скрининга и могут получать гемодиализ 3 раза в неделю через равные промежутки времени во время теста. Продолжительность лечения субъекта гемодиализом должна составлять 3-4,5 часа (включая пороговое значение); Перитонеальный диализ: для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на стабильном диализе, субъект должен получать перитонеальный диализ в течение как минимум 3 месяцев до скрининга;
4. Субъекты прекращают прием ЭПО за 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед приемом тестируемого препарата в первый раз;
5. Субъекты имеют стабильные методы диализа и рецепты на диализ, и ожидается, что в течение периода клинических испытаний не будет серьезных изменений в лечении или резких изменений в их состоянии;
6. В течение периода скрининга значение гемоглобина, полученное двумя тестами визита 1 и визита 2, должно быть > или = 8,0 г/дл и <11,0 г/дл, а разница между ними должна быть < или = 1,5 г/дл. .

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или состояний, которые могут вызвать анемию, отличную от нефропатии, включая, помимо прочего, заболевания системы крови, такие как талассемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, множественная миелома, миелодиспластический синдром и т. д.; Аутоиммунные заболевания, которые могут повлиять на выработку эритроцитов, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и т. д.; Кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, акушерско-гинекологические кровотечения и др.
2. В течение периода исследования те, кто планирует изменить метод/режим диализа или поток аппарата для гемодиализа, например, перейти с перитонеального диализа на гемодиализ

3. Те, у кого есть любое из следующих сердечных/цереброваскулярных заболеваний:

   1. Острый коронарный синдром, инсульт (за исключением лакунарного инфаркта) или тромбоэмболическое заболевание (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии) развились в течение 6 месяцев до скрининга;
   2. Функция сердца III степени Нью-Йоркского общества кардиологов или застойная сердечная недостаточность IV степени или тяжелая аритмия, включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, атриовентрикулярную блокаду III степени и т. д.

4. Те, у кого есть любой из следующих медицинских или хирургических анамнезов:

   1. Те, кто планирует пройти обширную операцию за 3 месяца до скрининга или в течение периода исследования (за исключением восстановления доступа для гемодиализа) или гемотрансфузионную терапию;
   2. Иметь отношение к перитонеальному диализу за 3 месяца до скрининга Перитонит, инфекция в анамнезе или несостоятельность туннеля перитонеальной трубки;
   3. Злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи и рака шейки матки in situ) или текущая оценка потенциальной злокачественной опухоли;
   4. страдающие неконтролируемым или симптоматическим вторичным гиперпаратиреозом, иПТГ в плазме >800 пг/мл;
   5. История дисфагии или любого желудочно-кишечного заболевания, которое влияет на всасывание лекарств, история резекции желудка / тощей кишки / толстой кишки; f) те, у кого серьезная инфекция и кто получает системное лечение антибиотиками;

   g) Любой, кто участвовал или планирует участвовать в пересадке органов в течение 6 месяцев; h) иметь в анамнезе хроническое заболевание печени (например, хронический инфекционный гепатит, хроническое аутоиммунное заболевание печени, цирроз или фиброз печени); i) Пациенты с поликистозом почек в анамнезе.

5. Любая из следующих лабораторных аномалий в период скрининга:

   1. Фолиевая кислота <6,8 нмоль/л (3 нг/мл) и/или VitB12 <74 пмоль/л (100 нг/мл);
   2. Сывороточный альбумин <3 г/дл;
   3. антитела к СПИДу, антитела к бледной трепонеме, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С, положительные к любому из них;
   4. АЛТ>3×ВГН и/или АСТ>3×ВГН или общий билирубин>1,5× ВГН;
6. Субъекты получали внутривенные добавки железа в течение 4 недель до скрининга или использовали китайские патентованные лекарства, андрогены и анаболические гормональные препараты, индуцируемый гипоксией фактор пролилгидроксилазу для лечения анемии в течение 4 недель до скрининга Ингибиторы (такие как капсулы Roxastat) и другие препараты ( кроме ЭСС и их производных, пероральные препараты железа, стабильные пероральные препараты железа можно принимать в течение 4 недель до скрининга, а в период скрининга и после начала приема исследуемого препарата продолжать прием фиксированной дозы в течение 6 недель.)
7. Субъекты, которые, как ожидается, будут принимать ингибиторы BCRP, индукторы BCRP, ингибиторы и индукторы CYP2C8 в течение 14 дней до приема тестируемого препарата (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше) до окончания приема препарата;
8. Те, у кого есть история злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга;
9. Среднее систолическое артериальное давление = 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > или = 110 мм рт. ст. при двух измерениях артериального давления в положении лежа с интервалом не менее 1 часа в течение периода скрининга;
10. Люди с тяжелыми аллергическими заболеваниями или лекарственной аллергией в анамнезе или те, у кого аллергия на исследуемые препараты или их вспомогательные вещества;
11. Те, кто выпивает более 14 единиц в неделю в течение 3 месяцев до скрининга (1 единица алкоголя ~ 360 мл пива или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл вина), или те, кто не может воздержаться от употребления алкоголя во время госпитализация;
12. Те, кто выкуривал более 10 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или не мог отказаться от употребления каких-либо табачных изделий во время госпитализации;
13. Женщины, имеющие положительный тест на беременность или находящиеся на грудном вскармливании, или мужчины и женщины, которые отказываются принимать эффективные меры контрацепции в течение 4 недель с момента подписания формы информированного согласия до окончания приема последнего пробного препарата;
14. Участвовал в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до скрининга (Определение участия: принятые экспериментальные препараты или инструмент);
15. Субъекты могут быть не в состоянии выполнить все исследовательские визиты или процедуры, требуемые протоколом исследования, и/или не соблюдать все требуемые исследовательские процедуры;
16. Исследователь считает, что есть и другие факторы, не подходящие для участия в этом испытании;