Коллекция тканей для корреляции между изменениями ATM с помощью секвенирования следующего поколения и потерей белка ATM (ATM)

Пациенты с выявленными изменениями ATM потенциально будут включены в это исследование в 1 из 3 популяций пациентов.

• Группа А: Умершие пациенты с архивной опухолевой тканью.
• Группа B: Живые пациенты с архивной опухолевой тканью.
• Группа C: живые пациенты без архивной опухолевой ткани.

Критерии включения:

• Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

Все пациенты (группы A, B и C) должны соответствовать следующим критериям:

1. Предыдущее генетическое тестирование геномных аберраций ATM.

2. ≥18 лет.

   Все живые пациенты (группы B и C) также должны соответствовать дополнительным критериям:

3. Подписанное письменное информированное согласие на доступ к архивным тканям, если таковые имеются.

   Все пациенты группы C также должны соответствовать дополнительным критериям:

4. Предоставлено подписанное письменное информированное согласие на забор свежей пункционной биопсии.
5. Иметь необлученный участок опухоли, пригодный для биопсии, чтобы можно было взять образцы для анализа с помощью IHC на предмет потери белка ATM.

6. Потенциально подходящие для REFMAL 721/ART0380C001:

   • Не получали ранее лечения, нацеленного на путь ATR/CHK1.
   • Если у пациентов есть мутация зародышевой линии BRCA или рак с соматической мутацией BRCA или рак, положительный HRD и для которого существует одобренный ингибитор PARP, пациенты должны были получить такое лечение.
   • Иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥12 недель, по мнению исследователя.
   • Прогрессирующий или метастатический рак, который не поддается стандартным методам лечения, или для которого не существует стандартных методов лечения, или для которого, по мнению исследователя, не требуется другого активного лечения на время исследования.
   • Статус эффективности 0-2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)

Критерий исключения:

Критериев исключения для пациентов из групп А и В нет.

Пациенты группы C, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Иметь серьезное нарушение свертываемости крови или васкулит или иметь эпизод кровотечения 3-й степени в течение 12 недель до зачисления.

2. Предположительно не имеет права на регистрацию в REFMAL 721/ART0380C001:

   • Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые могут поставить под угрозу способность пациента соблюдать будущие процедуры, вероятно, в протоколе Фазы I (например, REFMAL 721/ART0380C001).
   • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение следующих 6 месяцев.
   • Мужчины, которые планируют стать отцом в ближайшие 6 месяцев.

   • Иметь серьезное сопутствующее системное заболевание, которое может поставить под угрозу способность пациента придерживаться будущего протокола (REFMAL 721/ART0380C001), в том числе:

     1. Одна или несколько оппортунистических инфекций, связанных с ВИЧ/СПИДом, за последние 12 месяцев.
     2. Документально подтвержденная активная или хроническая инфекция вирусом гепатита В (положительный поверхностный антиген гепатита В [+HBsAg]) или вирусом гепатита С.
     3. Известный анамнез клинической диагностики туберкулеза.
     4. Имели злокачественное новообразование до текущего злокачественного новообразования. Пациенты с карциномой in situ любого происхождения и пациенты с предшествующими злокачественными новообразованиями, находящиеся в стадии ремиссии и у которых вероятность рецидива очень низка (например, базальноклеточная карцинома), по оценке медицинского монитора, имеют право на участие в этом исследовании.
   • Имеются признаки интерстициального заболевания легких или пневмонита (симптоматические или бессимптомные).

   • Имеют умеренное или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, такое как следующее:

     1. Наличие сердечно-сосудистых заболеваний.
     2. Наличие вальвулопатии тяжелой, средней или клинически значимой степени.
     3. Имеют документально подтвержденные клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ).
   • Имеют симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, компрессию спинного мозга или лептоменингеальное заболевание, требующее одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды (пациенты, получающие противосудорожные препараты, имеют право на участие).