Vävnadsinsamling för korrelation mellan ATM-förändringar genom nästa generations sekvensering och ATM-förlust av protein (ATM)

Patienter med identifierade ATM-förändringar kommer potentiellt att inkluderas i denna studie i 1 av 3 patientpopulationer

• Grupp A: Avlidna patienter med arkivtumörvävnad
• Grupp B: Levande patienter med arkivtumörvävnad
• Grupp C: Levande patienter utan arkivtumörvävnad

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla följande kriterier för att ingå i forskningsstudien:

Alla patienter (Grupp A, B och C) måste uppfylla följande kriterier:

1. Tidigare genetisk testning av ATM genomiska aberrationer.

2. ≥18 år.

   Alla levande patienter (grupp B och C) måste också uppfylla de ytterligare kriterierna:

3. Undertecknat skriftligt informerat samtycke för att få tillgång till arkivvävnad, om tillgängligt.

   Alla grupp C-patienter måste också uppfylla de ytterligare kriterierna:

4. Förutsatt undertecknat skriftligt informerat samtycke för att samla in en ny kärnbiopsi.
5. Ha ett icke-bestrålat, biopsierbart tumörställe för att tillåta provtagning för analys via IHC för förlust av ATM-protein.

6. Potentiellt kvalificerad för REFMAL 721/ART0380C001:

   • Har inte fått en tidigare behandling riktad mot ATR/CHK1-vägen.
   • Om patienter har en BRCA-mutation i könsceller eller en cancer med somatisk BRCA-mutation eller som är HRD-positiv och för vilken det finns en godkänd PARP-hämmare, bör patienterna ha fått sådan behandling.
   • Ha en beräknad förväntad livslängd på ≥12 veckor, enligt utredarens bedömning
   • Avancerad eller metastaserande cancer som är refraktär mot standardterapier, eller för vilken det inte finns några standardterapier, eller för vilken utredaren anser att ingen annan aktiv terapi krävs under studiens varaktighet.
   • Prestandastatus på 0-2 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Exklusions kriterier:

Det finns inga uteslutningskriterier för patienter i grupp A och grupp B.

Grupp C-patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studieinträde:

1. Har en signifikant blödningsrubbning eller vaskulit eller haft en grad 3-blödningsepisod inom 12 veckor före inskrivningen.

2. Antas inte vara kvalificerad för registrering till REFMAL 721/ART0380C001:

   • Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som skulle äventyra patientens förmåga att följa framtida procedurer troligen i ett Fas I-protokoll (som REFMAL 721/ART0380C001).
   • Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida inom de närmaste 6 månaderna.
   • Män som planerar att skaffa barn inom de närmaste 6 månaderna.

   • Har en allvarlig samtidig systemisk störning som skulle äventyra patientens förmåga att följa ett framtida protokoll (REFMAL 721/ART0380C001) inklusive:

     1. En eller flera opportunistiska HIV/AIDs-relaterade infektioner under de senaste 12 månaderna.
     2. Dokumenterad aktiv eller kronisk infektion med hepatit B-virus (positivt hepatit B-ytantigen [+HBsAg]), eller hepatit C-virus.
     3. Känd historia av klinisk diagnos av tuberkulos.
     4. Har haft en malignitet innan den nuvarande maligniteten. Patienter med karcinom in situ av vilket ursprung som helst och patienter med tidigare maligniteter som är i remission och vars sannolikhet för återfall är mycket låg (såsom basalcellscancer), enligt den medicinska monitorn, är berättigade till denna studie.
   • Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller pneumonit (oavsett om det är symptomatisk eller asymtomatisk).

   • Har måttlig eller svår hjärt-kärlsjukdom, såsom följande:

     1. Har närvaro av hjärtsjukdom.
     2. Har valvulopati som är svår, måttlig eller anses vara kliniskt signifikant.
     3. Har dokumenterat stora elektrokardiogram (EKG) avvikelser som är kliniskt signifikanta.
   • Har symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider (patienter som får antikonvulsiva medel är berättigade).