Sběr tkání pro korelaci mezi změnami ATM sekvenováním nové generace a ATM ztrátou bílkovin (ATM)

Pacienti s identifikovanými změnami ATM budou potenciálně zařazeni do této studie u 1 ze 3 populací pacientů

• Skupina A: Zesnulí pacienti s archivní nádorovou tkání
• Skupina B: Žijící pacienti s archivní nádorovou tkání
• Skupina C: Žijící pacienti bez archivní nádorové tkáně

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti zařazeni do výzkumné studie, musí splňovat následující kritéria:

Všichni pacienti (skupiny A, B a C) musí splňovat následující kritéria:

1. Předchozí genetické testování ATM genomových aberací.

2. ≥18 let.

   Všichni žijící pacienti (skupiny B a C) musí také splňovat další kritéria:

3. Podepsaný písemný informovaný souhlas s přístupem k archivní tkáni, je-li k dispozici.

   Všichni pacienti skupiny C musí také splňovat další kritéria:

4. Poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas s odběrem čerstvé biopsie jádra.
5. Mít neozářené, biopsiovatelné místo nádoru, aby bylo možné odebrat vzorky pro analýzu prostřednictvím IHC na ztrátu ATM proteinu.

6. Potenciálně způsobilé pro REFMAL 721/ART0380C001:

   • Neabsolvoval(a) předchozí léčbu zaměřenou na dráhu ATR/CHK1.
   • Pokud mají pacienti zárodečnou mutaci BRCA nebo rakovinu se somatickou mutací BRCA nebo která je HRD pozitivní a pro kterou existuje schválený inhibitor PARP, měli by pacienti takovou léčbu dostat.
   • Podle úsudku zkoušejícího mít odhadovanou délku života ≥12 týdnů
   • Pokročilá nebo metastatická rakovina, která je odolná vůči standardním terapiím nebo pro kterou neexistují žádné standardní terapie, nebo u které se výzkumník domnívá, že není po dobu trvání studie nutná žádná další aktivní terapie.
   • Stav výkonnosti 0-2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Kritéria vyloučení:

Neexistují žádná vylučovací kritéria pro pacienty ve skupině A a skupině B.

Pacienti skupiny C, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Mají významnou poruchu krvácení nebo vaskulitidu nebo měli epizodu krvácení 3. stupně během 12 týdnů před zařazením do studie.

2. Předpokládá se, že nemáte nárok na zápis do REFMAL 721/ART0380C001:

   • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by ohrozily schopnost pacienta dodržovat budoucí postupy pravděpodobně v protokolu fáze I (jako je REFMAL 721/ART0380C001).
   • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během následujících 6 měsíců.
   • Muži, kteří plánují zplodit dítě během příštích 6 měsíců.

   • Máte závažnou souběžnou systémovou poruchu, která by ohrozila schopnost pacienta dodržovat budoucí protokol (REFMAL 721/ART0380C001), včetně:

     1. Jedna nebo více oportunních infekcí souvisejících s HIV/AIDS během posledních 12 měsíců.
     2. Zdokumentovaná aktivní nebo chronická infekce virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [+HBsAg]) nebo virem hepatitidy C.
     3. Známá anamnéza klinické diagnózy tuberkulózy.
     4. Měli jste zhoubný nádor před současným zhoubným nádorem. Do této studie jsou vhodní pacienti s karcinomem in situ jakéhokoli původu a pacienti s předchozími malignitami, kteří jsou v remisi a jejichž pravděpodobnost recidivy je velmi nízká (jako je bazaliom), jak bylo posouzeno lékařským monitorem.
   • Mají známky intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy (ať už symptomatické nebo asymptomatické).

   • Máte středně těžké nebo těžké kardiovaskulární onemocnění, jako jsou následující:

     1. Mít přítomnost srdečního onemocnění.
     2. Mít valvulopatii, která je závažná, středně závažná nebo je považována za klinicky významnou.
     3. Mají zdokumentované velké abnormality elektrokardiogramu (EKG), které jsou klinicky významné.
   • Mít symptomatické nebo nekontrolované mozkové metastázy, kompresi míchy nebo leptomeningeální onemocnění vyžadující souběžnou léčbu, včetně, ale bez omezení na, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů (pacienti užívající antikonvulziva jsou způsobilí).