Recolección de tejidos para la correlación entre alteraciones de ATM por secuenciación de próxima generación y pérdida de proteína de ATM (ATM)

Los pacientes con alteraciones ATM identificadas se incluirán potencialmente en este estudio en 1 de 3 poblaciones de pacientes

• Grupo A: Pacientes fallecidos con tejido tumoral de archivo
• Grupo B: pacientes vivos con tejido tumoral de archivo
• Grupo C: pacientes vivos sin tejido tumoral de archivo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio de investigación:

Todos los pacientes (Grupos A, B y C) deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Pruebas genéticas previas de aberraciones genómicas ATM.

2. ≥18 años de edad.

   Todos los pacientes vivos (Grupos B y C) también deben cumplir con los criterios adicionales:

3. Consentimiento informado por escrito firmado para acceder al tejido de archivo, si está disponible.

   Todos los pacientes del Grupo C también deben cumplir con los criterios adicionales:

4. Proporcionó un consentimiento informado por escrito firmado para recolectar una biopsia de núcleo fresco.
5. Tenga un sitio del tumor biopsiable no irradiado para permitir el muestreo para el análisis a través de IHC para la pérdida de proteína ATM.

6. Potencialmente elegible para REFMAL 721/ART0380C001:

   • No haber recibido un tratamiento previo dirigido a la vía ATR/CHK1.
   • Si los pacientes tienen una mutación BRCA de línea germinal o un cáncer con una mutación BRCA somática o que es HRD positivo y para el cual hay un inhibidor de PARP aprobado, los pacientes deberían haber recibido dicho tratamiento.
   • Tener una esperanza de vida estimada de ≥12 semanas, a juicio del investigador
   • Cáncer avanzado o metastásico que es refractario a las terapias estándar, o para el cual no existen terapias estándar, o para el cual el investigador considera que no se requiere otra terapia activa durante la duración del estudio.
   • Estado funcional de 0-2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)

Criterio de exclusión:

No existen criterios de exclusión para los pacientes del Grupo A y del Grupo B.

Los pacientes del grupo C que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada al estudio:

1. Tiene un trastorno hemorrágico importante o vasculitis o ha tenido un episodio hemorrágico de grado 3 en las 12 semanas anteriores a la inscripción.

2. Presunto no elegible para inscripción a REFMAL 721/ART0380C001:

   • Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que comprometerían la capacidad del paciente para adherirse a procedimientos futuros probablemente en un protocolo de Fase I (como REFMAL 721/ ART0380C001).
   • Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas dentro de los próximos 6 meses.
   • Hombres que planean engendrar un hijo dentro de los próximos 6 meses.

   • Tiene un trastorno sistémico concomitante grave que comprometería la capacidad del paciente para cumplir con un protocolo futuro (REFMAL 721/ ART0380C001) que incluye:

     1. Una o más infecciones oportunistas relacionadas con el VIH/SIDA en los últimos 12 meses.
     2. Infección activa o crónica documentada por el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B positivo [+HBsAg]) o por el virus de la hepatitis C.
     3. Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico de tuberculosis.
     4. Haber tenido una neoplasia maligna antes de la neoplasia maligna actual. Los pacientes con carcinoma in situ de cualquier origen y pacientes con neoplasias malignas previas que están en remisión y cuya probabilidad de recurrencia es muy baja (como el carcinoma de células basales), según lo juzgado por el monitor médico, son elegibles para este estudio.
   • Tener evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis (ya sea sintomática o asintomática).

   • Tiene una enfermedad cardiovascular moderada o grave, como las siguientes:

     1. Tener la presencia de enfermedad cardiaca.
     2. Tiene valvulopatía grave, moderada o considerada clínicamente significativa.
     3. Haber documentado anomalías importantes en el electrocardiograma (ECG) que sean clínicamente significativas.
   • Tiene metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas, compresión de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea que requiere tratamiento concurrente, que incluye, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides (los pacientes que reciben anticonvulsivos son elegibles).