Pobieranie tkanek do korelacji między zmianami ATM przez sekwencjonowanie nowej generacji a utratą białka ATM (ATM)

Pacjenci ze zidentyfikowanymi zmianami ATM zostaną potencjalnie włączeni do tego badania w 1 z 3 populacji pacjentów

• Grupa A: Pacjenci zmarli z archiwalną tkanką nowotworową
• Grupa B: Żywi pacjenci z archiwalną tkanką nowotworową
• Grupa C: Żywi pacjenci bez archiwalnej tkanki guza

Kryteria przyjęcia:

• Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

Wszyscy pacjenci (grupy A, B i C) muszą spełniać następujące kryteria:

1. Poprzednie testy genetyczne aberracji genomowych ATM.

2. ≥18 lat.

   Wszyscy żyjący pacjenci (grupy B i C) muszą również spełniać dodatkowe kryteria:

3. Podpisana świadoma zgoda na piśmie na dostęp do tkanki archiwalnej, jeśli jest dostępna.

   Wszyscy pacjenci z grupy C muszą również spełniać dodatkowe kryteria:

4. Dostarczono podpisaną pisemną świadomą zgodę na pobranie świeżej biopsji gruboigłowej.
5. Mieć nienapromieniowane, nadające się do biopsji miejsce guza, aby umożliwić pobieranie próbek do analizy przez IHC pod kątem utraty białka ATM.

6. Potencjalnie kwalifikujące się do REFMAL 721/ART0380C001:

   • Nie otrzymał wcześniejszego leczenia ukierunkowanego na szlak ATR/CHK1.
   • Jeśli pacjenci mają mutację germinalną BRCA lub nowotwór z somatyczną mutacją BRCA lub który jest HRD-dodatni i dla którego istnieje zatwierdzony inhibitor PARP, pacjenci powinni otrzymać takie leczenie.
   • Mają szacowaną oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni, w ocenie badacza
   • Rak zaawansowany lub z przerzutami, który jest oporny na standardowe terapie lub dla którego nie istnieją standardowe terapie, lub dla którego badacz uważa, że ​​żadna inna aktywna terapia nie jest wymagana w czasie trwania badania.
   • Stan sprawności 0-2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Kryteria wyłączenia:

Nie ma kryteriów wykluczenia dla pacjentów z grupy A i grupy B.

Pacjenci z grupy C, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Mają istotne zaburzenie krzepnięcia krwi lub zapalenie naczyń lub epizod krwawienia Stopnia 3 w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.

2. Przypuszczalnie nie kwalifikuje się do rejestracji w REFMAL 721/ART0380C001:

   • Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania przyszłych procedur prawdopodobnie w protokole fazy I (takich jak REFMAL 721/ART0380C001).
   • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
   • Mężczyźni planujący spłodzenie dziecka w ciągu najbliższych 6 miesięcy.

   • Mają współistniejące poważne zaburzenia ogólnoustrojowe, które mogą zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania przyszłego protokołu (REFMAL 721/ART0380C001), w tym:

     1. Jedno lub więcej zakażeń oportunistycznych związanych z HIV/AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
     2. Udokumentowane aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [+HBsAg]) lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
     3. Znana historia klinicznego rozpoznania gruźlicy.
     4. Miałeś nowotwór złośliwy przed obecnym nowotworem złośliwym. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z rakiem in situ dowolnego pochodzenia oraz pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, którzy są w remisji i u których prawdopodobieństwo nawrotu jest bardzo niskie (takie jak rak podstawnokomórkowy), oceniane przez monitora medycznego.
   • Mają dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc (objawowe lub bezobjawowe).

   • Mają umiarkowaną lub ciężką chorobę sercowo-naczyniową, taką jak:

     1. Mają obecność choroby serca.
     2. Mają zastawkę, która jest ciężka, umiarkowana lub uznana za istotną klinicznie.
     3. Mają udokumentowane poważne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), które są klinicznie istotne.
   • Mają objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu, kompresję rdzenia kręgowego lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, które wymagają jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów (pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe kwalifikują się).