Gewebeentnahme zur Korrelation zwischen ATM-Veränderungen durch Sequenzierung der nächsten Generation und ATM-Proteinverlust (ATM)

Patienten mit identifizierten ATM-Veränderungen werden potenziell in diese Studie in 1 von 3 Patientenpopulationen aufgenommen

• Gruppe A: Verstorbene Patienten mit archiviertem Tumorgewebe
• Gruppe B: Lebende Patienten mit archiviertem Tumorgewebe
• Gruppe C: Lebende Patienten ohne archiviertes Tumorgewebe

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Forschungsstudie aufgenommen zu werden:

Alle Patienten (Gruppen A, B und C) müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Frühere Gentests auf genomische ATM-Aberrationen.

2. ≥18 Jahre alt.

   Alle lebenden Patienten (Gruppen B und C) müssen außerdem die zusätzlichen Kriterien erfüllen:

3. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung zum Zugriff auf Archivgewebe, falls verfügbar.

   Alle Patienten der Gruppe C müssen außerdem die zusätzlichen Kriterien erfüllen:

4. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung zur Entnahme einer frischen Kernbiopsie.
5. Haben Sie eine nicht bestrahlte, biopsierbare Tumorstelle, um eine Probenahme für die Analyse über IHC auf Verlust von ATM-Protein zu ermöglichen.

6. Potenziell geeignet für REFMAL 721/ART0380C001:

   • Keine vorherige Behandlung erhalten haben, die auf den ATR/CHK1-Signalweg abzielt.
   • Wenn Patienten eine Keimbahn-BRCA-Mutation oder einen Krebs mit einer somatischen BRCA-Mutation haben oder der HRD-positiv ist und für den es einen zugelassenen PARP-Inhibitor gibt, sollten die Patienten eine solche Behandlung erhalten haben.
   • Nach Einschätzung des Prüfarztes eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben
   • Fortgeschrittener oder metastasierter Krebs, der gegenüber Standardtherapien refraktär ist oder für den keine Standardtherapien existieren oder für den der Prüfer der Ansicht ist, dass für die Dauer der Studie keine andere aktive Therapie erforderlich ist.
   • Leistungsstatus von 0-2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Ausschlusskriterien:

Es gibt keine Ausschlusskriterien für Patienten in Gruppe A und Gruppe B.

Patienten der Gruppe C, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienaufnahme ausgeschlossen:

1. Haben Sie eine signifikante Blutungsstörung oder Vaskulitis oder hatten Sie innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung eine Blutungsepisode 3. Grades.

2. Vermutlich nicht zur Registrierung für REFMAL 721/ART0380C001 berechtigt:

   • Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, zukünftige Verfahren einzuhalten, die wahrscheinlich in einem Phase-I-Protokoll (wie REFMAL 721/ ART0380C001) vorgesehen sind.
   • Frauen, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, innerhalb der nächsten 6 Monate schwanger zu werden.
   • Männer, die planen, innerhalb der nächsten 6 Monate ein Kind zu zeugen.

   • Eine schwerwiegende systemische Begleiterkrankung haben, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, sich an ein zukünftiges Protokoll (REFMAL 721/ART0380C001) zu halten, einschließlich:

     1. Eine oder mehrere opportunistische HIV/AIDs-bedingte Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate.
     2. Dokumentierte aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [+HBsAg]) oder Hepatitis-C-Virus.
     3. Bekannte Geschichte der klinischen Diagnose von Tuberkulose.
     4. Vor der aktuellen Malignität eine bösartige Erkrankung gehabt haben. Patienten mit Karzinom in situ jeglicher Genese und Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, die sich in Remission befinden und deren Rezidivwahrscheinlichkeit nach Einschätzung des medizinischen Monitors sehr gering ist (z. B. Basalzellkarzinom), sind für diese Studie geeignet.
   • Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis haben (ob symptomatisch oder asymptomatisch).

   • Sie haben eine mittelschwere oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B.:

     1. Haben Sie das Vorhandensein einer Herzerkrankung.
     2. Haben Sie eine Valvulopathie, die schwer, mittelschwer oder als klinisch signifikant erachtet wird.
     3. Dokumentierte größere Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), die klinisch signifikant sind.
   • symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder leptomeningeale Erkrankung haben, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide (Patienten, die Antikonvulsiva erhalten, sind geeignet).