下一代测序 ATM 改变与 ATM 蛋白质丢失之间相关性的组织收集 (ATM)

已确定 ATM 改变的患者可能会在 3 个患者群体中的 1 个中被纳入本研究

• A 组：已故患者的存档肿瘤组织
• B 组：有存档肿瘤组织的活体患者
• C 组：没有存档肿瘤组织的活体患者

纳入标准：

• 患者必须满足以下标准才能被纳入研究：

所有患者（A、B 和 C 组）必须符合以下标准：

1. 先前对 ATM 基因组畸变的基因测试。

2. ≥18 岁。

   所有活着的患者（B 组和 C 组）还必须满足额外的标准：

3. 签署书面知情同意书以访问档案组织（如果有）。

   所有 C 组患者还必须满足附加标准：

4. 提供签署的书面知情同意书以收集新的核心活检。
5. 有一个非辐照的、可活检的肿瘤部位，以便通过 IHC 进行采样以分析 ATM 蛋白的丢失。

6. 可能有资格获得 REFMAL 721/ART0380C001：

   • 之前未接受过针对 ATR/CHK1 通路的治疗。
   • 如果患者有种系 BRCA 突变或具有体细胞 BRCA 突变的癌症或 HRD 阳性并且有批准的 PARP 抑制剂，则患者应该接受过此类治疗。
   • 根据研究者的判断，预计预期寿命≥12 周
   • 标准疗法难以治愈，或不存在标准疗法，或研究者认为在研究期间不需要其他积极疗法的晚期或转移性癌症。
   • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表 0-2 的性能状态

排除标准：

A组和B组患者无排除标准。

符合以下任何标准的 C 组患者将被排除在研究条目之外：

1. 在入组前 12 周内有严重的出血性疾病或血管炎或有 3 级出血事件。

2. 假定没有资格注册 REFMAL 721/ART0380C001：

   • 心理、家庭、社会或地理条件可能会损害患者遵守 I 期方案（例如 REFMAL 721/ART0380C001）中可能的未来程序的能力。
   • 怀孕、哺乳或计划在未来 6 个月内怀孕的女性。
   • 计划在未来 6 个月内生育孩子的男性。

   • 伴有严重的全身性疾病，会影响患者遵守未来方案的能力 (REFMAL 721/ ART0380C001)，包括：

     1. 在过去 12 个月内一次或多次机会性 HIV/AIDS 相关感染。
     2. 记录有乙型肝炎病毒（乙型肝炎表面抗原阳性 [+HBsAg]）或丙型肝炎病毒的活动性或慢性感染。
     3. 已知的结核病临床诊断史。
     4. 在目前的恶性肿瘤之前患有恶性肿瘤。 患有任何来源的原位癌的患者和既往恶性肿瘤处于缓解期且复发可能性极低（如基底细胞癌）的患者，根据医学监测员的判断，符合本研究的条件。
   • 有间质性肺病或肺炎的证据（无论是有症状的还是无症状的）。

   • 患有中度或重度心血管疾病，例如：

     1. 有心脏病的存在。
     2. 患有严重、中度或被认为具有临床意义的瓣膜病。
     3. 已记录具有临床意义的主要心电图 (ECG) 异常。
   • 有症状或不受控制的脑转移、脊髓压迫或软脑膜疾病需要同时治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇（接受抗惊厥药的患者符合条件）。