Raccolta di tessuti per la correlazione tra alterazioni ATM mediante sequenziamento di nuova generazione e perdita di proteine ​​ATM (ATM)

I pazienti con alterazioni ATM identificate saranno potenzialmente arruolati in questo studio in 1 delle 3 popolazioni di pazienti

• Gruppo A: pazienti deceduti con tessuto tumorale archiviato
• Gruppo B: pazienti viventi con tessuto tumorale archiviato
• Gruppo C: pazienti viventi senza tessuto tumorale archiviato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per essere inclusi nello studio di ricerca:

Tutti i pazienti (gruppi A, B e C) devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Precedenti test genetici delle aberrazioni genomiche ATM.

2. ≥18 anni di età.

   Tutti i pazienti viventi (gruppi B e C) devono inoltre soddisfare i criteri aggiuntivi:

3. Consenso informato scritto firmato per accedere ai tessuti d'archivio, se disponibile.

   Tutti i pazienti del gruppo C devono inoltre soddisfare i criteri aggiuntivi:

4. Fornito consenso informato scritto firmato per raccogliere una nuova biopsia del nucleo.
5. Avere un sito tumorale non irradiato e biopsiabile per consentire il campionamento per l'analisi tramite IHC per la perdita di proteina ATM.

6. Potenzialmente idonei per REFMAL 721/ART0380C001:

   • Non hanno ricevuto un precedente trattamento mirato alla via ATR/CHK1.
   • Se i pazienti hanno una mutazione BRCA germinale o un cancro con una mutazione BRCA somatica o che è HRD positivo e per il quale esiste un inibitore PARP approvato, i pazienti dovrebbero aver ricevuto tale trattamento.
   • Avere un'aspettativa di vita stimata di ≥12 settimane, a giudizio dello sperimentatore
   • - Cancro avanzato o metastatico refrattario alle terapie standard, o per il quale non esistono terapie standard, o per il quale lo sperimentatore ritiene che non sia necessaria un'altra terapia attiva per la durata dello studio.
   • Performance status di 0-2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).

Criteri di esclusione:

Non ci sono criteri di esclusione per i pazienti del gruppo A e del gruppo B.

I pazienti del gruppo C che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Avere un disturbo emorragico significativo o vasculite o ha avuto un episodio emorragico di grado 3 entro 12 settimane prima dell'arruolamento.

2. Presunti non idonei all'iscrizione al REFMAL 721/ART0380C001:

   • Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potrebbero compromettere la capacità del paziente di aderire a procedure future probabilmente in un protocollo di Fase I (come REFMAL 721/ ART0380C001).
   • Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza entro i prossimi 6 mesi.
   • Uomini che intendono generare un figlio entro i prossimi 6 mesi.

   • Avere un grave disturbo sistemico concomitante che comprometterebbe la capacità del paziente di aderire a un protocollo futuro (REFMAL 721/ ART0380C001) tra cui:

     1. Una o più infezioni opportunistiche correlate all'HIV/AIDS negli ultimi 12 mesi.
     2. Infezione attiva o cronica documentata da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo [+HBsAg]) o virus dell'epatite C.
     3. Storia nota di diagnosi clinica di tubercolosi.
     4. Hanno avuto un tumore maligno prima dell'attuale tumore maligno. Pazienti con carcinoma in situ di qualsiasi origine e pazienti con precedenti tumori maligni che sono in remissione e la cui probabilità di recidiva è molto bassa (come il carcinoma a cellule basali), come giudicato dal monitor medico, sono eleggibili per questo studio.
   • Avere evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite (sintomatica o asintomatica).

   • Avere malattie cardiovascolari moderate o gravi, come le seguenti:

     1. Avere la presenza di malattie cardiache.
     2. Avere valvulopatia grave, moderata o ritenuta clinicamente significativa.
     3. Hanno documentato anomalie importanti dell'elettrocardiogramma (ECG) che sono clinicamente significative.
   • Avere metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate, compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e / o corticosteroidi (i pazienti che ricevono anticonvulsivanti sono idonei).