Vevssamling for korrelasjon mellom ATM-endringer etter neste generasjons sekvensering og ATM-tap av protein (ATM)

Pasienter med identifiserte ATM-endringer vil potensielt bli registrert i denne studien i 1 av 3 pasientpopulasjoner

• Gruppe A: Avdøde pasienter med arkivsvulstvev
• Gruppe B: Levende pasienter med arkivsvulstvev
• Gruppe C: Levende pasienter uten arkivsvulstvev

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i forskningsstudien:

Alle pasienter (gruppe A, B og C) må oppfylle følgende kriterier:

1. Tidligere genetisk testing av ATM genomiske aberrasjoner.

2. ≥18 år.

   Alle levende pasienter (gruppe B og C) må også oppfylle tilleggskriteriene:

3. Signert skriftlig informert samtykke til tilgang til arkivvev, hvis tilgjengelig.

   Alle gruppe C-pasienter må også oppfylle tilleggskriteriene:

4. Forutsatt signert skriftlig informert samtykke til innsamling av ny kjernebiopsi.
5. Ha et ikke-bestrålt, biopsierbart tumorsted for å tillate prøvetaking for analyse via IHC for tap av ATM-protein.

6. Potensielt kvalifisert for REFMAL 721/ART0380C001:

   • Har ikke mottatt en tidligere behandling rettet mot ATR/CHK1-veien.
   • Dersom pasienter har en kimlinje-BRCA-mutasjon eller en kreft med somatisk BRCA-mutasjon eller som er HRD-positiv og det finnes en godkjent PARP-hemmer for, bør pasientene ha fått slik behandling.
   • Ha en estimert forventet levetid på ≥12 uker, etter etterforskerens vurdering
   • Avansert eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger, eller som det ikke finnes standardbehandlinger for, eller som etterforskeren mener at ingen annen aktiv terapi er nødvendig i løpet av studien.
   • Ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen

Ekskluderingskriterier:

Det er ingen eksklusjonskriterier for pasienter i gruppe A og gruppe B.

Gruppe C-pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

1. Har en betydelig blødningsforstyrrelse eller vaskulitt eller hadde en grad 3 blødningsepisode innen 12 uker før innmelding.

2. Antas ikke å være kvalifisert for påmelding til REFMAL 721/ART0380C001:

   • Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ville kompromittere pasientens evne til å følge fremtidige prosedyrer, sannsynligvis i en fase I-protokoll (som REFMAL 721/ART0380C001).
   • Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av de neste 6 månedene.
   • Menn som planlegger å få barn i løpet av de neste 6 månedene.

   • Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse som ville kompromittere pasientens evne til å følge en fremtidig protokoll (REFMAL 721/ART0380C001) inkludert:

     1. En eller flere opportunistiske HIV/AID-relaterte infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene.
     2. Dokumentert aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (positivt hepatitt B-overflateantigen [+HBsAg]), eller hepatitt C-virus.
     3. Kjent historie med klinisk diagnose av tuberkulose.
     4. Har hatt en malignitet før den aktuelle maligniteten. Pasienter med karsinom in situ av hvilken som helst opprinnelse og pasienter med tidligere maligniteter som er i remisjon og hvis sannsynlighet for tilbakefall er svært lav (som basalcellekarsinom), som bedømt av den medisinske monitoren, er kvalifisert for denne studien.
   • Har tegn på interstitiell lungesykdom eller pneumonitt (enten symptomatisk eller asymptomatisk).

   • Har moderat eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, slik som følgende:

     1. Har tilstedeværelse av hjertesykdom.
     2. Har valvulopati som er alvorlig, moderat eller anses som klinisk signifikant.
     3. Har dokumentert store elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som er klinisk signifikante.
   • Har symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom som krever samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (pasienter som får krampestillende midler er kvalifisert).