Coleta de Tecidos para Correlação entre Alterações ATM por Sequenciamento de Próxima Geração e Perda de Proteína ATM (ATM)

Pacientes com alterações identificadas na ATM serão potencialmente inscritos neste estudo em 1 de 3 populações de pacientes

• Grupo A: Pacientes falecidos com tecido tumoral de arquivo
• Grupo B: Pacientes vivos com tecido tumoral de arquivo
• Grupo C: Pacientes vivos sem tecido tumoral de arquivo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo de pesquisa:

Todos os pacientes (Grupos A, B e C) devem atender aos seguintes critérios:

1. Testes genéticos anteriores de aberrações genômicas da ATM.

2. ≥18 anos de idade.

   Todos os pacientes vivos (Grupos B e C) também devem atender aos critérios adicionais:

3. Consentimento informado por escrito assinado para acessar tecido de arquivo, se disponível.

   Todos os pacientes do Grupo C também devem atender aos critérios adicionais:

4. Fornecido consentimento informado por escrito assinado para coletar uma nova biópsia central.
5. Ter um local de tumor biopsiado não irradiado para permitir a amostragem para análise via IHC para perda de proteína ATM.

6. Potencialmente elegível para REFMAL 721/ART0380C001:

   • Não recebeu um tratamento anterior visando a via ATR/CHK1.
   • Se os pacientes tiverem uma mutação germinativa de BRCA ou um câncer com uma mutação somática de BRCA ou que seja positivo para HRD e para o qual exista um inibidor de PARP aprovado, os pacientes devem ter recebido esse tratamento.
   • Ter uma expectativa de vida estimada de ≥12 semanas, no julgamento do investigador
   • Câncer avançado ou metastático que é refratário às terapias padrão, ou para o qual não existem terapias padrão, ou para o qual o investigador considera que nenhuma outra terapia ativa é necessária durante o estudo.
   • Status de desempenho de 0-2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

Critério de exclusão:

Não há critérios de exclusão para pacientes do Grupo A e do Grupo B.

Os pacientes do Grupo C que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Tiver um distúrbio hemorrágico significativo ou vasculite ou teve um episódio hemorrágico de Grau 3 nas 12 semanas anteriores à inscrição.

2. Presume-se inelegível para inscrição na REFMAL 721/ART0380C001:

   • Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que comprometam a capacidade do paciente de aderir a procedimentos futuros prováveis ​​em um protocolo de Fase I (como REFMAL 721/ ART0380C001).
   • Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar nos próximos 6 meses.
   • Homens que planejam ter um filho nos próximos 6 meses.

   • Ter um distúrbio sistêmico grave concomitante que comprometa a capacidade do paciente de aderir a um protocolo futuro (REFMAL 721/ART0380C001), incluindo:

     1. Uma ou mais infecções oportunistas relacionadas ao HIV/AIDS nos últimos 12 meses.
     2. Infecção ativa ou crônica documentada pelo vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B positivo [+HBsAg]) ou vírus da hepatite C.
     3. História conhecida de diagnóstico clínico de tuberculose.
     4. Tiveram uma malignidade antes da malignidade atual. Pacientes com carcinoma in situ de qualquer origem e pacientes com malignidades anteriores que estão em remissão e cuja probabilidade de recorrência é muito baixa (como carcinoma basocelular), conforme julgado pelo monitor médico, são elegíveis para este estudo.
   • Ter evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite (seja sintomática ou assintomática).

   • Tem doença cardiovascular moderada ou grave, como as seguintes:

     1. Ter a presença de doença cardíaca.
     2. Tem valvulopatia grave, moderada ou considerada clinicamente significativa.
     3. Ter documentado grandes anormalidades no eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativas.
   • Tiver metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea que requeira tratamento concomitante, incluindo, entre outros, cirurgia, radiação e/ou corticosteroides (pacientes recebendo anticonvulsivantes são elegíveis).