Vævsindsamling for korrelation mellem ATM-ændringer ved næste generations sekvensering og ATM-tab af protein (ATM)

Patienter med identificerede ATM-ændringer vil potentielt blive optaget i denne undersøgelse i 1 ud af 3 patientpopulationer

• Gruppe A: Afdøde patienter med arkivtumorvæv
• Gruppe B: Levende patienter med arkivtumorvæv
• Gruppe C: Levende patienter uden arkivtumorvæv

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i forskningsstudiet:

Alle patienter (gruppe A, B og C) skal opfylde følgende kriterier:

1. Tidligere genetisk testning af ATM genomiske aberrationer.

2. ≥18 år.

   Alle nulevende patienter (gruppe B og C) skal også opfylde de yderligere kriterier:

3. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til adgang til arkivvæv, hvis tilgængeligt.

   Alle gruppe C-patienter skal også opfylde de yderligere kriterier:

4. Forudsat underskrevet skriftlig informeret samtykke til at indsamle en frisk kernebiopsi.
5. Har et ikke-bestrålet, biopsierbart tumorsted for at tillade prøveudtagning til analyse via IHC for tab af ATM-protein.

6. Potentielt berettiget til REFMAL 721/ART0380C001:

   • Har ikke modtaget en tidligere behandling rettet mod ATR/CHK1-vejen.
   • Hvis patienter har en kimlinie-BRCA-mutation eller en cancer med en somatisk BRCA-mutation, eller som er HRD-positiv, og for hvilken der findes en godkendt PARP-hæmmer, skal patienterne have modtaget en sådan behandling.
   • Har en estimeret forventet levetid på ≥12 uger, efter investigators vurdering
   • Avanceret eller metastatisk cancer, som er refraktær over for standardterapier, eller for hvilke der ikke findes standardterapier, eller for hvilken investigator føler, at der ikke er behov for anden aktiv behandling i undersøgelsens varighed.
   • Præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen

Ekskluderingskriterier:

Der er ingen eksklusionskriterier for patienter i gruppe A og gruppe B.

Gruppe C-patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Har en betydelig blødningsforstyrrelse eller vaskulitis eller havde en grad 3 blødningsepisode inden for 12 uger før tilmelding.

2. Formodes ikke at være berettiget til tilmelding til REFMAL 721/ART0380C001:

   • Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, som ville kompromittere patientens evne til at overholde fremtidige procedurer, der sandsynligvis er i en fase I-protokol (såsom REFMAL 721/ART0380C001).
   • Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide inden for de næste 6 måneder.
   • Mænd, der planlægger at blive far til et barn inden for de næste 6 måneder.

   • Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse, der ville kompromittere patientens evne til at overholde en fremtidig protokol (REFMAL 721/ART0380C001), herunder:

     1. En eller flere opportunistiske HIV/AIDS-relaterede infektioner inden for de seneste 12 måneder.
     2. Dokumenteret aktiv eller kronisk infektion med hepatitis B-virus (positivt hepatitis B-overfladeantigen [+HBsAg]) eller hepatitis C-virus.
     3. Kendt historie med klinisk diagnose af tuberkulose.
     4. Har haft en malignitet forud for den nuværende malignitet. Patienter med carcinom in situ af enhver oprindelse og patienter med tidligere maligniteter, som er i remission, og hvis sandsynlighed for tilbagefald er meget lav (såsom basalcellecarcinom), som vurderet af den medicinske monitor, er kvalificerede til denne undersøgelse.
   • Har tegn på interstitiel lungesygdom eller pneumonitis (uanset om det er symptomatisk eller asymptomatisk).

   • Har moderat eller svær hjerte-kar-sygdom, såsom følgende:

     1. Har tilstedeværelsen af ​​hjertesygdom.
     2. Har valvulopati, der er svær, moderat eller anses for at være klinisk signifikant.
     3. Har dokumenteret større elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som er klinisk signifikante.
   • Har symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (patienter, der får antikonvulsiva er kvalificerede).