- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05074056
Кеторолак на уменьшение послеоперационной боли у детей с аденотонзиллэктомией
Оценка периоперационного применения кеторолака для уменьшения послеоперационной боли у детей с аденотонзиллектомой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аденотонзиллэктомия является одной из наиболее частых операций, выполняемых у детей в Соединенных Штатах, в основном из-за таких состояний, как нарушение дыхания во сне и тонзиллит. Тем не менее, послеоперационный контроль боли после аденотонзиллэктомии по-прежнему представляет большие проблемы для анестезиологов. Послеоперационная боль была наиболее частым побочным эффектом в послеоперационном отделении анестезии (PACU) для детей после тонзиллэктомии, и послеоперационная боль также коррелирует с возникновением ажитации, кишечной непроходимостью, отсроченной мобилизацией, длительным пребыванием в стационаре, развитием хронических болевых синдромов, как а также послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР). Таким образом, преимущества эффективного обезболивания многократны: повышение удовлетворенности пациента/семьи, снижение риска послеоперационного кровотечения из-за возникающей ажитации, снижение частоты ПОТР и уменьшение клинических симптомов, связанных с передозировкой опиоидов.
Для лучшего контроля послеоперационной боли ключевое значение имеет предоперационное и интраоперационное обезболивание. Профилактические обезболивающие вмешательства могут обеспечить защиту от развития стойкой послеоперационной боли. Хотя производные опиоидов, такие как фентанил и морфин, являются основой для периоперационного лечения боли после тонзиллэктомии, потребление опиоидов положительно коррелирует с клиническими побочными эффектами, такими как ПОТР, передозировка опиоидов и чрезмерная седация. В особенности у детей с тяжелым синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) опиоиды могут угнетать вентиляцию и приводить к дальнейшей обструкции дыхательных путей, десатурации крови кислородом и даже смерти. Мультимодальный контроль боли, включающий использование комбинаций опиоидов с селективными агонистами альфа2-адренорецепторов, такими как дексмедетомидин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как кеторолак, часто используются для обезболивания у детей, перенесших тонзиллэктомию. Дексмедетомидин является селективным агонистом альфа-2-адренорецепторов, который действует непосредственно на периферическую нервную систему, вызывая дозозависимое ингибирование С-волокон и Аα-волокон. Было показано, что неселективные НПВП действуют как периферически, так и центрально в ноцицепции. НПВП воздействуют на периферические ноцицепторы, блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ), который ингибирует превращение арахидоновой кислоты в простагландины, тем самым предотвращая сенсибилизацию болевых рецепторов в ответ на травму. На центральном уровне НПВП подавляют выработку простагландина Е2 (ПГЕ2) в спинном дорсальном роге через ЦОГ-2, активируют продолговатые и кортикальные области мозга, участвующие в нисходящем тормозном болевом каскаде, что приводит к центральной сенсибилизации и снижению болевого порога в окружающих неповрежденных тканях.
Среди НПВП кеторолака трометамин (торадол) является первым одобренным для парентерального применения в 1990 году в США. Несмотря на разнообразие клинических показаний, он в основном применяется для купирования послеоперационной боли. Он обладает сильными анальгетическими свойствами: доза 30 мг внутримышечно (в/м) обеспечивает аналогичную анальгезию, как 12 мг морфина. Сильные обезболивающие свойства снижают потребность в опиоидах, что делает его хорошим кандидатом для мультимодального обезболивания после тонзиллэктомии. В отличие от опиоидных анальгетиков кеторолак не угнетает вентиляцию легких и не вызывает тошноты и рвоты, задержки мочи или седативного эффекта. В сочетании с опиоидами кеторолак проявляет значительный опиоид-сберегающий эффект, что позволяет использовать более низкие дозы опиоидов. Клинические исследования у детей и взрослых показывают, что синергетическое действие кеторолака и опиоидов улучшает степень и качество обезболивания и снижает частоту побочных эффектов, связанных с опиоидами, таких как угнетение дыхания, ПОТР и кишечная непроходимость. Однако, подобно другим неселективным ингибиторам фермента ЦОГ, кеторолак имеет несколько побочных эффектов, включая желудочно-кишечные (ЖК) кровотечения, почечную недостаточность, дисфункцию печени, возможные аллергические реакции и нарушение агрегации тромбоцитов за счет ингибирования тромбоксана А. увеличения кровотечения является противоречивым. Philips-Reed et al. провели метаанализ, который показал, что нет единого мнения о повышенном риске кровотечения при назначении НПВП, таких как кеторолак, педиатрическим пациентам, перенесшим тонзиллэктомию. Есть и другие анализы, подтверждающие их заключение.
Несмотря на эти данные, периоперационное использование кеторолака, особенно при тонзиллэктомии у детей, очень ограничено.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- SSM Cardinal Glennon Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Аденотонзиллярная гипертрофия
- АСА II
- В остальном здоровый ребенок
Критерий исключения:
- Ребенок < 3 лет и > 12 лет
- Тяжелое обструктивное апноэ сна
- Хроническая болезнь почек
- Хроническая болезнь печени
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кеторолак
Двойное слепое количество детей получит одну дозу внутривенно 0,5 мг/кг (максимальная доза 30 мг) кеторолака во время операции.
|
Мы будем вводить интраоперационно кеторлак.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Двойное слепое количество детей получит одну дозу плацебо внутривенно во время операции.
|
Мы будем вводить интраоперационно кеторлак.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационное обезболивание
Временное ограничение: два часа
|
Изменение оценки боли с использованием Шкалы оценки боли Вонга-Бейкера FACES (шкала 0–10, где 0 означает «нет боли», а 10 — «сильнейшая боль») и числовой шкалы интенсивности боли 0–10 (шкала 0–10, где 0 означает « боли нет», а 10 — «Сильнейшая боль»).
|
два часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lewis SR, Nicholson A, Cardwell ME, Siviter G, Smith AF. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and perioperative bleeding in paediatric tonsillectomy. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 18;2013(7):CD003591. doi: 10.1002/14651858.CD003591.pub3.
- Tan GX, Tunkel DE. Control of Pain After Tonsillectomy in Children: A Review. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Sep 1;143(9):937-942. doi: 10.1001/jamaoto.2017.0845.
- Forrest JB, Heitlinger EL, Revell S. Ketorolac for postoperative pain management in children. Drug Saf. 1997 May;16(5):309-29. doi: 10.2165/00002018-199716050-00003.
- Tang C, Xia Z. Dexmedetomidine in perioperative acute pain management: a non-opioid adjuvant analgesic. J Pain Res. 2017 Aug 11;10:1899-1904. doi: 10.2147/JPR.S139387. eCollection 2017.
- Franz AM, Dahl JP, Huang H, Verma ST, Martin LD, Martin LD, Low DK. The development of an opioid sparing anesthesia protocol for pediatric ambulatory tonsillectomy and adenotonsillectomy surgery-A quality improvement project. Paediatr Anaesth. 2019 Jul;29(7):682-689. doi: 10.1111/pan.13662. Epub 2019 Jun 19.
- Scalzitti NJ, Sarber KM. Diagnosis and perioperative management in pediatric sleep-disordered breathing. Paediatr Anaesth. 2018 Nov;28(11):940-946. doi: 10.1111/pan.13506. Epub 2018 Oct 3.
- Gupta A, Bah M. NSAIDs in the Treatment of Postoperative Pain. Curr Pain Headache Rep. 2016 Nov;20(11):62. doi: 10.1007/s11916-016-0591-7.
- Cashman JN. The mechanisms of action of NSAIDs in analgesia. Drugs. 1996;52 Suppl 5:13-23. doi: 10.2165/00003495-199600525-00004.
- Vadivelu N, Chang D, Helander EM, Bordelon GJ, Kai A, Kaye AD, Hsu D, Bang D, Julka I. Ketorolac, Oxymorphone, Tapentadol, and Tramadol: A Comprehensive Review. Anesthesiol Clin. 2017 Jun;35(2):e1-e20. doi: 10.1016/j.anclin.2017.01.001. Epub 2017 Apr 14.
- Maslin B, Lipana L, Roth B, Kodumudi G, Vadivelu N. Safety Considerations in the Use of Ketorolac for Postoperative Pain. Curr Drug Saf. 2017;12(1):67-73. doi: 10.2174/1574886311666160719154420.
- Forrest JB, Camu F, Greer IA, Kehlet H, Abdalla M, Bonnet F, Ebrahim S, Escolar G, Jage J, Pocock S, Velo G, Langman MJ, Bianchi PG, Samama MM, Heitlinger E; POINT Investigators. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are equally safe for pain relief after major surgery. Br J Anaesth. 2002 Feb;88(2):227-33. doi: 10.1093/bja/88.2.227.
- Phillips-Reed LD, Austin PN, Rodriguez RE. Pediatric Tonsillectomy and Ketorolac. J Perianesth Nurs. 2016 Dec;31(6):485-494. doi: 10.1016/j.jopan.2015.02.005. Epub 2016 May 5.
- Roberts C, Al Sayegh R, Ellison PR, Sedeek K, Carr MM. How Pediatric Anesthesiologists Manage Children with OSA Undergoing Tonsillectomy. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2020 Jan;129(1):55-62. doi: 10.1177/0003489419874371. Epub 2019 Sep 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Послеоперационные осложнения
- Патологические процессы
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Расстройства сна и бодрствования
- Апноэ
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Боль, Послеоперационный
- Синдромы апноэ во сне
- Апноэ сна, обструктивное
- Гипертрофия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические средства
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики ненаркотические
- Анальгетики
- Противовоспалительные средства нестероидные
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Кеторолак
Другие идентификационные номера исследования
- 31070
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .